FUSIS tabletkalari 150mg N1

Flukonazolning farmakokinetik xususiyatlari vena ichiga va peroral qo'llanilganda o'xshash.

Absorbtsiya.

Flukonazol peroral qo'llanilganda yaxshi so'riladi, preparatning qon plazmasidagi darajasi va tizimli biokiraolishligi preparat yuborilganda erishiladigan flukonazolning qon plazmasidagi darajasining 90% idan oshadi. Ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish preparat peroral qo'llanilganda uning so'rilishiga ta'sir qilmaydi. Qon plazmasidagi maksimal kontsentratsiya preparat qabul qilingandan 0,5-1,5 soat o'tgach erishiladi. Qon plazmasidagi kontsentratsiya dozaga mutanosibdir. 90% darajasidagi muvozanatli kontsentratsiya birinchi kuni odatdagi sutkalik dozadan ikki baravar yuqori bo'lgan yuklama doza qo'llanilganda davolashning ikkinchi kuni erishiladi.

Taqsimlanishi.

Taqsimlanish hajmi organizmdagi suvning umumiy miqdoriga deyarli teng. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi past (11-12%).

Flukonazol organizmning barcha tekshirilgan suyuqliklariga yaxshi kirib boradi. So'lak va balg'amdagi flukonazol darajasi preparatning qon plazmasidagi kontsentratsiyasiga o'xshash. Zamburug'li meningiti bo'lgan bemorlarda orqa miya suyuqligidagi flukonazol darajasi qon plazmasidagi kontsentratsiyaning 80% iga yetadi.

Terida zardobdagidan yuqori bo'lgan flukonazolning yuqori kontsentratsiyalari shox qavat, epidermis, derma va terda erishiladi. Flukonazol shox qavatda to'planadi.

Metabolizmi.

Flukonazol biroz metabolizmga uchraydi. Radioaktiv izotoplar bilan nishonlangan doza yuborilganda flukonazolning atigi 11% i siydik bilan o'zgargan holda chiqariladi. Flukonazol CYP2C9 va CYP3A4 izofermentlarining selektiv ingibitori, shuningdek 2C19 fermenti ingibitori hisoblanadi.

Ekskretsiya.

Flukonazolning qon plazmasidan yarim chiqarilish davri taxminan 30 soatni tashkil qiladi. Preparatning katta qismi buyraklar orqali chiqariladi, bunda dozaning 80% i siydikda o'zgarmagan holda aniqlanadi. Flukonazol klirensi kreatinin klirensiga mutanosibdir. Aylanib yuruvchi metabolitlar aniqlanmagan.

Preparatning qon plazmasidan uzoq yarim chiqarilish davri vaginal kandidozda preparatni bir marta qo'llash, shuningdek boshqa ko'rsatmalarda preparatni haftada 1 marta qo'llash imkonini beradi.

Buyrak yetishmovchiligi.

Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kalavalar filtratsiyasi tezligi <20 ml / daq) yarim chiqarilish davri 30 soatdan 98 soatgacha uzayadi. Shuning uchun ushbu toifadagi bemorlarda flukonazol dozasini kamaytirish kerak. Flukonazol gemodializ orqali, kamroq darajada - intraperitoneal dializ orqali chiqariladi. 3:00 davom etadigan gemodializ seansi qon plazmasidagi flukonazol darajasini 50% ga pasaytiradi.

Keksa yoshdagi bemorlar .

Keksa yoshdagi bemorlarda farmakokinetikaning o'zgarishi buyrak funktsiyasi parametrlariga bog'liq.

Ta'sir mexanizmi.

Flukonazol, triazollar sinfiga mansub zamburug'larga qarshi vosita - ergosterol sintezi uchun zarur bo'lgan zamburug' fermentlarining kuchli va selektiv ingibitori. Uning ta'sirining birlamchi mexanizmi zamburug' ergosteroli biosintezining ajralmas bosqichi bo'lgan sitoxrom P450 vositachiligidagi zamburug'li 14 alfa-lanosterol-demetillanishini bostirishdir. 14 alfa-metil-sterollarning akkumulyatsiyasi keyinchalik zamburug' hujayrasi membranasi tomonidan ergosterol yo'qolishi bilan bog'liq va flukonazolning zamburug'larga qarshi faolligi uchun javobgar bo'lishi mumkin. Flukonazol sutemizuvchilarning turli sitoxrom P450 fermentlar tizimlariga qaraganda zamburug'li sitoxrom P450 fermentlariga ko'proq selektivdir.

Flukonazolni sutkada 50 mg dozada 28 kun davomida qo'llash erkaklarda qon plazmasidagi testosteron darajasiga yoki reproduktiv yoshdagi ayollarda endogen steroidlar darajasiga ta'sir qilmaydi. Sutkada 200-400 mg dozada flukonazol sog'lom erkak ko'ngillilarda endogen steroidlar darajasiga yoki AKTG stimulyatsiyasiga javobga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi.

Antipirin bilan o'zaro ta'sir tadqiqoti 50 mg flukonazolni bir marta yoki ko'p marta qo'llash antipirin metabolizmiga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi.

In vitro sezgirlik.

Flukonazol in vitro sharoitda eng ko'p uchraydigan Candida turlariga (shu jumladan Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida tropicalis) nisbatan zamburug'larga qarshi faollik namoyon qiladi. C.glabrata flukonazolga keng sezgirlik diapazonini namoyon qiladi, Candida krusei esa unga rezistentdir.

Shuningdek, flukonazol in vitro sharoitda Cryptococcus neoformans va Cryptococcus gattii ga nisbatan ham, endemik mog'or zamburug'lari Blastomices dermatitidis , Coccidioides immitis , Histoplasma capsulatum va Paracoccidioides brasiliensis ga nisbatan ham faollik namoyon qiladi.

Farmakologik - Farmakokinetika.

Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar natijalariga ko'ra, Candida turlari chaqirgan mikozlarning eksperimental modellariga qarshi MBK va samaradorlik o'rtasida korrelyatsiya mavjud. Klinik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, AUC va flukonazol dozasi o'rtasida chiziqli bog'liqlik mavjud (taxminan 1: 1). Shuningdek, AUC yoki doza va oral kandidozni va kamroq darajada - kandidemiyani davolashga ijobiy klinik javob o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri, ammo yetarli bo'lmagan bog'liqlik mavjud. Xuddi shunday, flukonazol yuqori MBK namoyon qiladigan shtammlar chaqirgan infektsiyalarni davolash kamroq qoniqarli.

Rezistentlik mexanizmi.

Candida turkumi mikroorganizmlari azolli zamburug'larga qarshi vositalarga ko'plab rezistentlik mexanizmlarini namoyon qiladi. Flukonazol bir yoki bir nechta rezistentlik mexanizmlariga ega zamburug' shtammlariga nisbatan yuqori MBK namoyon qiladi, bu in vivo va klinik amaliyotdagi samaradorlikka salbiy ta'sir qiladi. Candida spp. superinfektsiyasi rivojlanishi holatlari haqida xabar berilgan. Candida Albicans dan boshqa turlar, ko'pincha flukonazolga sezgir emas (masalan, Candida krusei). Bunday hollarni davolash uchun muqobil zamburug'larga qarshi vositalarni qo'llash kerak.

Qon tizimi va limfa tizimi tomonidan:
- anemiya,
- agranulotsitoz,
- leykopeniya,
- neytropeniya,
- trombotsitopeniya.

Immun tizimi tomonidan:
- anafilaksiya.

Metabolik va alimentar buzilishlar:
- ishtahaning pasayishi,
- gipertriglitseridemiya,
- giperxolesterinemiya,
- gipokaliyemiya.

Ruhiy buzilishlar:
- uyqusizlik,
- uyquchanlik.

Asab tizimi tomonidan:
- bosh og'rig'i,
- tirishishlar,
- bosh aylanishi,
- paresteziyalar,
- ta'm bilishning buzilishi,
- tremor.

Eshitish organlari va vestibulyar apparat tomonidan:
- vertigo.

Yurak tomonidan:
- «piruet» tipidagi paroksizmal qorinchalar taxikardiyasi,
- QT intervalining uzayishi.

Ovqat hazm qilish trakti tomonidan:
- qorinda og'riq,
- diareya,
- ko'ngil aynishi, qusish,
- qabziyat,
- dispepsiya,
- meteorizm,
- og'iz qurishi.

Gepatobiliar tizim:
- alaninaminotransferaza (ALT) darajasining oshishi,
- aspartataminotransferaza (AST),
- ishqoriy fosfataza,
- xolestaz,
- sariqlik,
- bilirubin darajasining oshishi,
- jigar yetishmovchiligi,
- gepatotsellyulyar nekroz,
- gepatitlar,
- gepatotsellyulyar shikastlanish.

Teri va teri osti to'qimasi tomonidan:
- toshma,
- qichishish,
- medikamentoz dermatit (shu jumladan qayd qilingan medikamentoz dermatit),
- eshakemi,
- ko'p terlash,
- toksik epidermal nekroliz,
- Stivens-Jonson sindromi,
- o'tkir generalizatsiyalangan ekzantematoz pustulyoz,
- eksfoliativ dermatit,
- angionevrotik shish,
- yuz shishi,
- alopetsiya.

Tayanch-harakat aparati va biriktiruvchi to'qima tomonidan:
- mialgiya.

Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi reaksiyalar:
- charchoqning kuchayishi,
- lanjlik,
- asteniya,
- isitma.

Bolalar.

Bolalarda nojo'ya reaksiyalar va laborator tahlillar natijalarining normadan og'ish chastotasi va xarakteri, genital kandidozdan tashqari, kattalarniki bilan bir xil.

Dermatofitiya. Ma'lumki, bolalarda dermatofitiyani davolash uchun flukonazol qo‘llanilganda u samaradorlik bo‘yicha grizeofulvindan ustun kelmaydi va umumiy samaradorlik ko‘rsatkichi 20% dan kamni tashkil qiladi. Shuning uchun flukonazolni dermatofitiyani davolash uchun qo‘llash kerak emas.

Kriptokokkoz. Boshqa lokalizatsiyali kriptokokkozni (masalan, o‘pka kriptokoccozi va teri kriptokoccozi) davolashda flukonazolning samaradorligi isbotlari yetarli emas, shuning uchun bunday kasalliklarni davolash uchun dozalash rejimi bo‘yicha tavsiyalar yo‘q.

Chuqur endemik mikozlar. Parakoksidioidomikoz, gistoplazmoz va teri-limfatik sporotrixoz kabi endemik mikozlarning boshqa shakllarini davolashda flukonazolning samaradorligi isbotlari yetarli emas, shuning uchun bunday kasalliklarni davolash uchun dozalash rejimi bo‘yicha tavsiyalar yo‘q.

Yurak-qon tomir tizimi. Ba'zi azollar, shu jumladan flukonazol ham, EKGda QT intervalining uzayishi bilan assotsiatsiyalanadi. Flukonazol kaliy kanallari orqali ionlar oqimini to‘g‘rilashni ingibirlash yo‘li bilan QT intervali uzayishini chaqiradi (Ikr). Boshqa dori vositalari (amiodaron kabi) chaqirgan QT intervalining uzayishi sitoxrom R450 ning CYP3A4 fermentini ingibirlash oqibatida kuchayishi mumkin. Flukonazol qo‘llanilganda QT intervalining uzayishi va «piruet» turidagi paroksizmal qorinchalar taxikardiyasi juda kam uchraydigan holatlari haqida xabar berilgan. Bunday xabarlar yurakning strukturaviy kasalliklari, elektrolit almashinuvi buzilishlari va QT intervaliga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalarini bir vaqtda qo‘llash kabi ko‘p sonli xavf omillari kombinatsiyasi bo‘lgan og‘ir kasalliklari bor bemorlarga tegishli bo‘lgan. Gipokaliemiya va og‘ir yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda hayot uchun xavfli qorinchalar aritmiyalari va «piruet» turidagi paroksizmal qorinchalar taxikardiyasi yuzaga kelishi xavfi yuqori.

Aritmiyalar rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlarda flukonazolni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. QT intervalini uzaytiruvchi va sitoxrom R450 ning CYP3A4 fermenti yordamida metabolizatsiyalanuvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas («Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» va «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta'siri va o‘zaro ta'sirlarning boshqa turlari» bo‘limlariga qarang).

Galofantrin. Galofantrin CYP3A4 fermenti substrati hisoblanadi va tavsiya etilgan terapevtik dozalarda qo‘llanilganda QT intervalini uzaytiradi. Galofantrin va flukonazolni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi («Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta'siri va o‘zaro ta'sirlarning boshqa turlari» bo‘limiga qarang).

Flukonazol va amiodaronni bir vaqtda qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak («Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta'siri va o‘zaro ta'sirlarning boshqa turlari»ga qarang).

Allergik reaksiyalar. Flukonazol qo‘llanilganda Stivens-Djonson sindromi va toksik epidermal nekroliz kabi eksfoliativ teri reaksiyalari rivojlanishi haqida kamdan-kam xabar berilgan. OITS bilan og‘rigan bemorlar ko‘pchilik dori vositalarini qo‘llashda og‘ir teri reaksiyalari rivojlanishiga ko‘proq moyil bo‘ladilar. Agar yuzaki zamburug‘li infeksiyasi bo‘lgan bemorda flukonazolni qo‘llash bilan bog‘lash mumkin bo‘lgan toshmalar paydo bo‘lsa, preparatni keyingi qo‘llashni to‘xtatish kerak. Agar invaziv / tizimli zamburug‘li infeksiyasi bo‘lgan bemorda terida toshmalar paydo bo‘lsa, uning holatini sinchkovlik bilan kuzatish, bullyoz toshmalar yoki polimorf eritema rivojlanganda esa flukonazolni qo‘llashni to‘xtatish kerak.

Yuqori sezuvchanlik. Kamdan-kam hollarda anafilaktik reaksiyalar rivojlanishi haqida xabar berishgan («Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» bo‘limiga qarang).

Sitoxrom R450. Flukonazol CYP2C9 fermentining kuchli ingibitori va CYP3A4 fermentining o‘rtacha ingibitori hisoblanadi. Shuningdek flukonazol CYP2C19 fermenti ingibitori hamdir. Flukonazol va CYP2C9, CYP2C19 va CYP3A4 ishtirokida metabolizatsiyalanuvchi tor terapevtik oynaga ega preparatlarni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarning holatini kuzatish kerak («Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta'siri va o‘zaro ta'sirlarning boshqa turlari» bo‘limiga qarang).

Terfenadin. Terfenadin va flukonazolni sutkasiga 400 mg dan kam dozada bir vaqtda qo‘llashda bemorning holatini sinchkovlik bilan kuzatish kerak («Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» va «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta'siri va o‘zaro ta'sirlarning boshqa turlari» bo‘limlariga qarang).

Yordamchi moddalar.

Preparat laktoza saqlaydi. Agar bemorda ba'zi qandlarni o‘zlashtira olmaslik aniqlangan bo‘lsa, ushbu preparatni qabul qilishdan oldin shifokor bilan maslahatlashish kerak.

Flukonazolning avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Bemorlarni preparat qo‘llanilganda bosh aylanishi yoki tirishishlar rivojlanishi mumkinligi haqida xabardor qilish kerak. Bunday simptomlar rivojlanganda avtotransportni boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash tavsiya etilmaydi.

Flukonazolga, boshqa azol birikmalariga yoki preparatning har qanday yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik.

Flukonazolni sutkada 400 mg / va undan yuqori dozalarda ko‘p marta qo‘llayotgan bemorlarda flukonazol va terfenadinni bir vaqtda qo‘llash.

Flukonazol va QT intervalini uzaytiruvchi hamda CYP3A4 fermenti yordamida metabolizmga uchraydigan boshqa dori vositalarini (masalan, sizaprid, astemizol, pimozid, xinidin va eritromitsin) bir vaqtda qo‘llash, shuningdek «Qo‘llash xususiyatlari» va «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta'siri va o‘zaro ta'sirlarning boshqa turlari» bo‘limlariga qarang.

Flukonazol va quyidagi dori vositalarini bir vaqtda qo'llash mumkin emas.

Sisaprid: flukonazol va sisapridni bir vaqtda qo'llagan bemorlarda yurak tomonidan nojo'ya reaktsiyalar, shu jumladan В«piruetВ» turidagi qorinchalar paroksizmal taxikardiyasi rivojlanishi haqida xabar berilgan. Flukonazolni sutkada 1 marta 200 mg va sisapridni sutkada 4 marta 20 mg bir vaqtda qo'llash qon plazmasida sisaprid darajasining sezilarli oshishiga va QT oralig'ining uzayishiga olib kelgan. Flukonazol va sisapridni bir vaqtda qo'llash mumkin emas (В«Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlarВ»ga qarang).

Terfenadin: azol guruhiga mansub zamburug'ga qarshi dori vositalarini terfenadin bilan bir vaqtda qo'llagan bemorlarda QTc oralig'ining uzayishi oqibatida og'ir yurak aritmiyalari rivojlanishi holatlari tufayli ushbu preparatlarning o'zaro ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilgan. Flukonazolni sutkada 200 mg dozada qo'llaganda QTc oralig'ining uzayishi aniqlanmagan. Flukonazolni sutkada 400 mg yoki undan yuqori dozalarda qo'llash ushbu preparatlar bir vaqtda qo'llanilganda qon plazmasida terfenadin darajasini sezilarli darajada oshiradi. Flukonazolni 400 mg yoki undan yuqori dozalarda terfenadin bilan birga qo'llash mumkin emas (В«Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlarВ»ga qarang). Flukonazolni sutkada 400 mg dan past dozalarda terfenadin bilan bir vaqtda qo'llaganda bemorning holatini diqqat bilan monitoring qilish kerak.

Astemizol: flukonazol va astemizolni birga qo'llash astemizol klirensini kamaytirishi mumkin. Bu bilan chaqirilgan qon plazmasida astemizol kontsentratsiyasining oshishi QT oralig'ining uzayishiga va kamdan-kam hollarda - В«piruetВ» turidagi qorinchalar paroksizmal taxikardiyasiga olib kelishi mumkin. Flukonazol va astemizolni bir vaqtda qo'llash mumkin emas (В«Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlarВ»ga qarang).

Pimozid va xinidin: flukonazol va pimozid yoki xinidinni birga qo'llash pimozid yoki xinidin metabolizmining susayishiga olib kelishi mumkin. Qon plazmasida pimozid yoki xinidin kontsentratsiyasining oshishi QT oralig'ining uzayishini keltirib chiqarishi va kamdan-kam hollarda В«piruetВ» turidagi qorinchalar paroksizmal taxikardiyasi rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Flukonazol va pimozid yoki xinidinni bir vaqtda qo'llash mumkin emas (В«Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlarВ»ga qarang).

Eritromitsin: eritromitsin va flukonazolni bir vaqtda qo'llash potentsial ravishda kardiotoksiklik rivojlanish xavfining oshishiga (QT oralig'ining uzayishi, В«piruetВ» turidagi qorinchalar paroksizmal taxikardiyasi) va oqibatda to'satdan yurak o'limiga olib kelishi mumkin. Ushbu dori vositalari kombinatsiyasini qo'llash mumkin emas (В«Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlarВ»ga qarang).

Flukonazol va quyidagi dori vositalarini bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Galofantrin: flukonazol CYP3A4 ni susaytirish hisobiga qon plazmasida galofantrin kontsentratsiyasining oshishini keltirib chiqarishi mumkin. Ushbu dori vositalarini bir vaqtda qo'llash potentsial ravishda kardiotoksiklik rivojlanish xavfining oshishiga (QT oralig'ining uzayishi, В«piruetВ» turidagi qorinchalar paroksizmal taxikardiyasi) va oqibatda to'satdan yurak o'limiga olib kelishi mumkin. Ushbu dori vositalari kombinatsiyasini qo'llashdan qochish kerak (В«Qo'llash xususiyatlariВ» bo'limiga qarang).

Flukonazol va quyidagi dori vositalarini birga qo'llash ehtiyotkorlikni talab qiladi.

Amiodaron: flukonazolni amiodaron bilan bir vaqtda qo'llash QT oralig'ining uzayishiga olib kelishi mumkin. Flukonazol va amiodaronni birga qo'llash zarurati tug'ilganda ehtiyot bo'lish kerak, ayniqsa flukonazolni yuqori dozalarda (800 mg) qo'llaganda.

Flukonazol va quyidagi dori vositalarini birga qo'llash ehtiyotkorlikni va dozani to'g'irlashni talab qiladi.

Boshqa dori vositalarining flukonazolga ta'siri.

Flukonazol peroral qo'llanilganda uning so'rilishiga bir vaqtda ovqat qabul qilish, simetidin, antatsidlar, shuningdek tananing butun qismini nur bilan davolash (suyak ko'migi ko'chirib o'tkazilganda) klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi.

Rifampitsin: flukonazol va rifampitsinni bir vaqtda qo'llash AUC ning 25% ga kamayishiga olib kelgan va flukonazolning yarim chiqarilish davrini 20% ga qisqartiradi. Shuning uchun rifampitsin qabul qilayotgan bemorlar uchun flukonazol dozasini oshirish maqsadga muvofiqligini ko'rib chiqish kerak.

Gidroxlorotiazid: farmakokinetik o'zaro ta'sirni o'rganish bo'yicha tadqiqotda flukonazol qabul qilgan sog'lom ko'ngillilarda gidroxlorotiazidni bir vaqtda ko'p marta qo'llash qon plazmasida flukonazol kontsentratsiyasini 40% ga oshirgan. O'zaro ta'sirning bunday parametrlari bir vaqtda siydik haydovchi vositalar qabul qilayotgan bemorlarda flukonazolning dozalash tartibini o'zgartirishni talab qilmaydi.

Flukonazolning boshqa dori vositalariga ta'siri.

Flukonazol P450 (CYP) sitoxromining 2C9 fermentining kuchli ingibitori va CYP3A4 ning o'rtacha ingibitori hisoblanadi. Shuningdek flukonazol 2C19 fermentining ingibitori hisoblanadi. Quyida keltirilgan qayd etilgan va tasvirlangan o'zaro ta'sirlardan tashqari, flukonazol bilan bir vaqtda qo'llanilganda CYP2C9, CYP2C19 va CYP3A4 tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa birikmalarning qon plazmasidagi kontsentratsiyasi oshishi xavfi mavjud. Shuning uchun preparatlarning bunday kombinatsiyalarini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak; bunda bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatish zarur. Flukonazolning uzoq yarim chiqarilish davri munosabati bilan uning fermentlarga susaytiruvchi ta'siri 4-5 sutka davomida saqlanib qoladi (В«Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlarВ» bo'limiga qarang).

Alfentanil: flukonazolni 400 mg dozada va alfentanilni 20 mkg/kg dozada bir vaqtda qo'llash AUC 10 ko'rsatkichining ikki baravar oshishi bilan kechadi (ehtimol, CYP3A4 ni ingibitsiya qilish yo'li bilan). Bu alfentanil dozasini to'g'irlash zaruratini keltirib chiqaradi.

Amitriptilin, nortriptilin: flukonazol amitriptilin va nortriptilin ta'sirini kuchaytiradi. 5-nortriptilin va/yoki S-amitriptilin kontsentratsiyasini kombinatsiyalangan terapiya boshida va u boshlangandan 1 hafta o'tgach o'lchash tavsiya etiladi. Zarurat bo'lganda amitriptilin yoki nortriptilin dozasini to'g'irlash kerak.

Amfoteritsin B: immuniteti normal bo'lgan infektsiyalangan sichqonlarga va immuniteti pasaygan infektsiyalangan sichqonlarga flukonazol va amfoteritsin B ni bir vaqtda qo'llash quyidagi natijalarga olib keldi: Candida albicans tizimli infektsiyasida kichik additiv zamburug'ga qarshi samara, Cryptococcus neoformans kalla ichi infektsiyasida o'zaro ta'sirning yo'qligi va Aspergillus fumigatus tizimli infektsiyasida ikkita preparatning antagonizmi. Ushbu natijalarning klinik ahamiyati noma'lum.

Antikoagulyantlar: boshqa azol guruhiga mansub zamburug'ga qarshi vositalarni qo'llashda bo'lgani kabi, flukonazol va varfarinni bir vaqtda qo'llaganda protrombin vaqtining uzayishi fonida qon ketishlar (gematoma, burun qonashi, oshqozon-ichakdan qon ketish, gematuriya va melena) rivojlanishi holatlari haqida xabar berilgan. Flukonazol va varfarin bir vaqtda qo'llanilganda protrombin vaqtining ikki baravar oshishi kuzatilgan, ehtimol, CYP2C9 orqali varfarin metabolizmining susayishi oqibatida. Kumarin yoki indandion antikoagulyantlarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtini diqqat bilan nazorat qilish kerak. Antikoagulyant dozasini to'g'irlash talab qilinishi mumkin.

Qisqa ta'sir etuvchi benzodiazepinlar, masalan, midazolam, triazolam: midazolam peroral qo'llanilgandan keyin flukonazolni tayinlash midazolam kontsentratsiyasining sezilarli oshishiga va psixomotor samaralarning kuchayishiga olib kelgan. Flukonazolni 200 mg dozada va midazolamni 7,5 mg dozada peroral bir vaqtda qo'llash AUC va yarim chiqarilish davrining mos ravishda 3,7 va 2,2 baravar oshishiga olib kelgan. Flukonazolni 200 mg/sut dozada va 0,25 mg triazolamni peroral qo'llash triazolamning AUC va yarim chiqarilish davrining mos ravishda 4,4 va 2,3 baravar oshishiga olib kelgan. Flukonazol va triazolam bir vaqtda qo'llanilganda triazolam samaralarining potentsirlanishi va uzayishi kuzatilgan.

Agar flukonazol bilan davolash kursini o'tayotgan bemorga bir vaqtda benzodiazepinlar bilan terapiya tayinlash kerak bo'lsa, oxirgilarining dozasini kamaytirish va bemorning holati ustidan tegishli nazorat o'rnatish kerak.

Karbamazepin: flukonazol karbamazepin metabolizmini susaytiradi va qon zardobida karbamazepin darajasining 30% ga oshishini keltirib chiqaradi. Karbamazepin tomonidan toksiklik namoyon bo'lishi xavfi mavjud. Karbamazepin dozasini uning kontsentratsiyasi darajasi va preparat ta'siriga qarab to'g'irlash kerak bo'lishi mumkin.

Kaltsiy kanallari blokatorlari: ba'zi kaltsiy antagonistlari (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil va felodipin) CYP3A4 fermenti tomonidan metabolizmga uchraydi. Flukonazol potentsial ravishda kaltsiy kanallari blokatorlarining tizimli ekspozitsiyasini oshirishi mumkin. Nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishini diqqat bilan monitoring qilish tavsiya etiladi.

Selekoksib: flukonazol (sutkada 200 mg) va selekoksib (200 mg) bir vaqtda qo'llanilganda selekoksibning C max va AUC mos ravishda 68% va 134% ga oshgan. Selekoksib va flukonazol bir vaqtda qo'llanilganda selekoksib dozasini ikki baravar kamaytirish kerak bo'lishi mumkin.

Siklofosfamid: siklofosfamid va flukonazolni bir vaqtda qo'llash qon zardobida bilirubin va kreatinin darajasining oshishiga olib keladi. Ushbu preparatlarni qon zardobida bilirubin va kreatinin kontsentratsiyasining oshishi mumkin bo'lgan xavfini hisobga olgan holda bir vaqtda qo'llash mumkin.

Fentanil: fentanil va flukonazol o'rtasidagi mumkin bo'lgan o'zaro ta'sir tufayli fentanil bilan intoksikatsiya oqibatida bitta o'lim holati haqida xabar berilgan. Flukonazol fentanil eliminatsiyasini sezilarli darajada sekinlashtiradi. Fentanil kontsentratsiyasining oshishi nafas olishning susayishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun bemorning holatini diqqat bilan nazorat qilish kerak. Fentanil dozasini to'g'irlash kerak bo'lishi mumkin.

GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari: flukonazol va CYP3A4 tomonidan metabolizmga uchraydigan GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini (atorvastatin va simvastatin) yoki CYP2C9 tomonidan metabolizmga uchraydigan GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini (fluvastatin) bir vaqtda qo'llash miopatiya va rabdomioliz rivojlanish xavfini oshiradi. Ushbu preparatlarni bir vaqtda qo'llash zarurati tug'ilganda bemorni miopatiya va rabdomioliz simptomlari paydo bo'lishi yuzasidan diqqat bilan kuzatish va KFK darajasini monitoring qilish kerak. KFK darajasi oshganda, shuningdek miopatiya / rabdomiolizga shubha qilinganda yoki aniqlanganda GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini qo'llashni to'xtatish kerak.

Olaparib: flukonazol kabi CYP3A4 ning o'rtacha ingibitorlari qon plazmasida olaparib kontsentratsiyasini oshiradi, bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Agar ushbu kombinatsiyani qo'llashdan qochishning iloji bo'lmasa, olaparib dozasini sutkada ikki marta 200 mg gacha kamaytirish kerak.

Immunosupressorlar (masalan, siklosporin, everolimus, sirolimus va takrolimus).

Siklosporin: flukonazol siklosporin kontsentratsiyasi va AUC ni sezilarli darajada oshiradi. Flukonazolni 200 mg/sut dozada va siklosporinni 2,7 mg/kg/sut dozada bir vaqtda qo'llaganda siklosporin AUC ning 1,8 baravar oshishi kuzatilgan. Ushbu preparatlarni siklosporin dozasini uning kontsentratsiyasiga qarab kamaytirish sharti bilan bir vaqtda qo'llash mumkin.

Everolimus: flukonazol CYP3A4 ni ingibitsiya qilish yo'li bilan qon zardobida everolimus kontsentratsiyasini oshirishi mumkin.

Sirolimus: flukonazol qon plazmasida sirolimus kontsentratsiyasini oshiradi, ehtimol, CYP3A4 fermenti va P-glikoprotein tomonidan sirolimus metabolizmini bostirish yo'li bilan. Ushbu preparatlarni sirolimus dozasini kontsentratsiya darajasi va preparatni qabul qilish samaralariga qarab to'g'irlash sharti bilan bir vaqtda qo'llash mumkin.

Takrolimus: flukonazol ichakda CYP3A4 fermenti tomonidan takrolimus metabolizmini bostirish tufayli qon zardobida takrolimus kontsentratsiyasini 5 baravargacha oshirishi mumkin. Takrolimus tomir ichiga qo'llanilganda farmakokinetikaning sezilarli o'zgarishlari kuzatilmagan. Takrolimusning yuqori darajalari nefrotoksiklik bilan bog'liq. Peroral qo'llash uchun takrolimus dozasini takrolimus kontsentratsiyasiga qarab kamaytirish kerak.

Lozartan: flukonazol lozartanning uning faol metabolitiga (E-31 74) aylanishini bostiradi, bu lozartanni qo'llashda angiotenzin II retseptorlariga antagonizmning katta qismini belgilaydi. Bemorlarda arterial qon bosimini doimiy monitoring qilish tavsiya etiladi.

Metadon: flukonazol qon zardobida metadon kontsentratsiyasini oshirishi mumkin. Metadon va flukonazol bir vaqtda qo'llanilganda metadon dozasini to'g'irlash kerak bo'lishi mumkin.

Nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlar (NYQV): flukonazol bilan bir vaqtda qo'llanilganda flurbiprofenning C max va AUC faqat flurbiprofen qo'llanilgandagi tegishli ko'rsatkichlarga nisbatan mos ravishda 23% va 81% ga oshgan. Xuddi shunday, flukonazolni ratsemik ibuprofen (400 mg) bilan bir vaqtda qo'llaganda S - (+) - ibuprofen farmakologik faol izomerining C max va AUC faqat ratsemik ibuprofen qo'llanilgandagi tegishli ko'rsatkichlarga nisbatan mos ravishda 15% va 82% ga oshgan.

Flukonazol potentsial ravishda CYP2C9 tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa NYQV (masalan, naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak) ning tizimli ekspozitsiyasini oshirishga qodir. NYQV bilan bog'liq nojo'ya reaktsiyalar va toksik ko'rinishlarni vaqti-vaqti bilan monitoring qilish tavsiya etiladi. NYQV dozasini to'g'irlash kerak bo'lishi mumkin.

Fenitoin: flukonazol jigarda fenitoin metabolizmini susaytiradi. 200 mg flukonazol va 250 mg fenitoinni tomir ichiga bir vaqtda ko'p marta qo'llash fenitoin AUC 24 ning 75% ga va C min ning 128% ga oshishiga olib keladi. Ushbu dori vositalarini bir vaqtda qo'llashda fenitoinning toksik ta'siri rivojlanishining oldini olish uchun qon zardobida fenitoin kontsentratsiyasi monitoringini o'tkazish kerak.

Prednizon: jigar transplantatsiyasidan keyin bemorda prednizon qo'llash fonida flukonazol bilan uch oylik terapiya kursi to'xtatilgandan keyin paydo bo'lgan o'tkir buyrak usti bezi po'stlog'i etishmovchiligi rivojlanganligi haqida xabar berilgan. Flukonazolni bekor qilish, ehtimol, CYP3A4 faolligining kuchayishini keltirib chiqargan, bu prednizon metabolizmining tezlashishiga olib kelgan. Uzoq vaqt davomida bir vaqtda flukonazol va prednizon qo'llayotgan bemorlarni flukonazol bekor qilingandan keyin buyrak usti bezi po'stlog'i etishmovchiligi rivojlanishining oldini olish maqsadida diqqat bilan kuzatish kerak.

Rifabutin: flukonazol qon zardobida rifabutin kontsentratsiyasini oshiradi, bu rifabutin AUРЎ ning 80% gacha oshishiga olib keladi. Flukonazol va rifabutin bir vaqtda qo'llanilganda uveit rivojlanishi holatlari haqida xabar berilgan. Dori vositalarining bunday kombinatsiyasini qo'llashda rifabutinning toksik ta'siri simptomlarini hisobga olish kerak.

Sakvinavir: flukonazol jigarda sakvinavir metabolizmining CYP3A4 fermenti tomonidan bostirilishi va P-glikoproteinning ingibitsiya qilinishi tufayli sakvinavirning AUC va C max ni mos ravishda taxminan 50% va 55% ga oshiradi. Flukonazol va sakvinavir / ritonavir o'rtasidagi o'zaro ta'sirlar o'rganilmagan, shuning uchun ular yanada yaqqolroq bo'lishi mumkin. Sakvinavir dozasini to'g'irlash kerak bo'lishi mumkin.

Sulfonilmochil hosilalari: flukonazolni peroral sulfonilmochil hosilalari (xlorpropamid, glibenklamid, glipizid va tolbutamid) bilan bir vaqtda qo'llash ularning yarim chiqarilish davrining uzayishiga olib kelgan. Flukonazol bilan bir vaqtda qo'llanilganda qonda qand miqdorini muntazam nazorat qilish va sulfonilmochil hosilalari dozasini tegishli ravishda kamaytirish tavsiya etiladi.

Teofillin: 200 mg dan flukonazolni 14 kun davomida qo'llash qon plazmasida teofillinning o'rtacha klirensini 18% ga pasayishiga olib kelgan. Yuqori dozalarda teofillin qo'llayotgan yoki boshqa sabablarga ko'ra teofillinning toksik ko'rinishlari rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda teofillinning toksik ta'siri rivojlanish belgilarini aniqlash bo'yicha nazorat o'rnatish kerak. Toksiklik belgilari paydo bo'lganda terapiyani o'zgartirish kerak.

Bo'riugul alkaloidlari: flukonazol, ehtimol, CYP3A4 ning ingibitsiya qilinishi tufayli qon plazmasida bo'riugul alkaloidlari (masalan, vinkristin va vinblastin) kontsentratsiyasining oshishini keltirib chiqarishi mumkin, bu neyrotoksik samaralar rivojlanishiga olib keladi.

A vitamini: bir vaqtda transretinoy kislotasi (A vitaminining kislotali shakli) va flukonazol qo'llagan bemorda bosh miya soxta o'smasi shaklida MAT tomonidan nojo'ya reaktsiyalar kuzatilganligi, flukonazol bekor qilingandan keyin yo'qolganligi haqida xabar berilgan. Ushbu dori vositalarini bir vaqtda qo'llash mumkin, ammo MAT tomonidan nojo'ya reaktsiyalar paydo bo'lishi xavfini yodda tutish kerak.

Vorikonazol (CYP2C9, 2C19 va CYP3A4 ingibitori): vorikonazolni ichga (1 kun davomida har 12:00 da 400 mg dan, keyin 2,5 kun davomida har 12:00 da 200 mg dan) va flukonazolni ichga (birinchi kuni 400 mg, keyin 4 kun davomida har 24 soatda 200 mg dan) bir vaqtda qo'llash vorikonazolning s max va AUC П„ o'rtacha 57% gacha (90% DI: 20%, 107%) va 79% gacha (90% DI: 40%, 128%) mos ravishda oshishiga olib kelgan. Vorikonazol yoki flukonazol dozasi va / yoki qo'llash chastotasining kam aytirilishi bunday samaraning bartaraf etilishiga olib kelishi noma'lum. Vorikonazol flukonazoldan keyin qo'llanilganda vorikonazol bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar rivojlanishini kuzatish kerak.

Zidovudin: flukonazol zidovudinning S max va AUC ni mos ravishda 84% va 74% ga oshiradi, bu zidovudin peroral qo'llanilganda uning klirensining taxminan 45% ga pasayishi bilan bog'liq. Zidovudinning yarim chiqarilish davri ham flukonazol va zidovudin kombinatsiyasi qo'llanilgandan keyin taxminan 128% ga uzaygan. Dori vositalarining bunday kombinatsiyasini qo'llayotgan bemorlarni zidovudinni qo'llash bilan bog'liq nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishi yuzasidan kuzatish kerak. Zidovudin dozasini kamaytirish maqsadga muvofiqligini ko'rib chiqish mumkin.

Azitromitsin: azitromitsin va flukonazolni mos ravishda 1200 mg va 800 mg dozalarda bir vaqtda bir marta qo'llaganda hech qanday ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sirlar aniqlanmagan.

Peroral kontratseptivlar: flukonazolni 50 mg dozada qo'llaganda gormonlar darajasiga ta'sir bo'lmagan, holbuki flukonazolni sutkada 200 mg dozada qo'llaganda etinilestradiolning AUC 40% ga va levonorgestrolning - 24% ga oshishi kuzatilgan. Bu shundan dalolat beradiki, flukonazolni ko'rsatilgan dozalarda ko'p marta qo'llash kombinatsiyalangan peroral kontratseptiv samaradorligiga ta'sir qilishi dargumon.

Ivakaftor: mukovistsidoz transmembrana o'tkazuvchanligi regulyatori kuchaytirgichi ivakaftor bilan bir vaqtda qo'llash ivakaftorga ekspozitsiyani 3 baravar, gidroksimetilivakaftorga (M1) esa - 1,9 baravar oshiradi. Flukonazol va eritromitsin kabi CYP3A o'rtacha ingibitorlarini bir vaqtda qo'llayotgan bemorlar uchun ivakaftor dozasini sutkada 1 marta 150 mg gacha kamaytirish tavsiya etiladi.

Preparat peroral qo'llaniladi. Preparatni qabul qilish ovqat qabul qilishga bog'liq emas.

Flukonazolning sutkalik dozasi zamburug'li infeksiyaning turi va og'irligiga bog'liq. Preparatni ko'p marta qo'llash zarur bo'lganda infeksiyalarni davolashni zamburug'li infeksiya faolligining klinik va laboratoriya ko'rinishlari yo'qolguncha davom ettirish kerak. Davolashning yetarli davom etmasligi faol infeksion jarayonning qaytalanishiga olib kelishi mumkin.

Kattalar.

Kriptokokkoz.

- Kriptokokkli meningitni davolash: yuklama doza birinchi kuni 400 mg ni tashkil qiladi. Ushlab turuvchi doza - 200-400 mg / sut. Davolash davomiyligi odatda kamida 6-8 haftani tashkil qiladi. Hayotga xavf soluvchi infeksiyalarda sutkalik dozani 800 mg gacha oshirish mumkin.
- Rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda kriptokokkli meningit qaytalanishini oldini olish uchun ushlab turuvchi terapiya: tavsiya etilgan doza cheklanmagan vaqt davomida 200 mg / sut ni tashkil qiladi.
Koksidioidomikoz. Tavsiya etilgan doza 200-400 mg / sut ni tashkil qiladi. Davolash davomiyligi bemorning holatiga qarab 11-24 oy yoki undan uzoqroqni tashkil qiladi. Infeksiyaning ba'zi shakllarini davolash uchun, ayniqsa meningitni davolash uchun 800 mg / sut dozani qo'llash maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin.

Invaziv kandidoz. Yuklama doza birinchi kuni 800 mg ni tashkil qiladi. Ushlab turuvchi doza - 400 mg / sut. Odatda kandidemiyani davolashning tavsiya etilgan davomiyligi qon ekmasining birinchi salbiy natijalari va kandidemiya belgilari va simptomlari yo'qolgandan keyin 2 haftani tashkil qiladi.

Shilliq qavatlar kandidozi.

- Orofaringeal kandidoz: yuklama doza birinchi kuni 200-400 mg ni, ushlab turuvchi doza - 100-200 mg / sut ni tashkil qiladi. Davolash davomiyligi 7-21 kunni (remissiyaga erishilguncha) tashkil qiladi, ammo og'ir immun tanqisligi bo'lgan bemorlar uchun oshirilishi mumkin.

- Qizilo'ngach kandidozi: yuklama doza birinchi kuni 200-400 mg ni, ushlab turuvchi doza - 100-200 mg / sut ni tashkil qiladi. Davolash davomiyligi 14-30 kunni (remissiyaga erishilguncha) tashkil qiladi, ammo og'ir immun tanqisligi bo'lgan bemorlar uchun oshirilishi mumkin.

- Kandiduriya: tavsiya etilgan doza 7-21 kun davomida 200-400 mg / sut ni tashkil qiladi. Og'ir immun tanqisligi bo'lgan bemorlar uchun davolash davomiyligi oshirilishi mumkin.

- Surunkali atrofik kandidoz: tavsiya etilgan doza 14 kun davomida 50 mg / sut ni tashkil qiladi.

- Teri va shilliq qavatlarning surunkali kandidozi: tavsiya etilgan doza 50-100 mg / sut ni tashkil qiladi. Davolash davomiyligi 28 kungachani tashkil qiladi, ammo infeksiyaning og'irligi va turiga qarab yoki immunitet pasayganda oshirilishi mumkin.
Rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan OIV bilan og'rigan bemorlarda shilliq qavat kandidozi qaytalanishini oldini olish.

- Orofaringeal kandidoz, qizilo'ngach kandidozi: tavsiya etilgan doza 100-200 mg / sut yoki 200 mg haftasiga 3 martani tashkil qiladi. Davolash davomiyligi immuniteti bostirilgan bemorlar uchun cheklanmagan.
Uzoq muddatli neytropeniyasi bo'lgan bemorlarda kandidoz infeksiyalarni profilaktikasi. Tavsiya etilgan doza 200-400 mg ni tashkil qiladi. Davolashni kutilayotgan neytropeniya rivojlanishidan bir necha kun oldin boshlash va neytrofillar soni 1000 / mm 3 dan oshgandan keyin 7 kun davomida davom ettirish kerak.

Genital kandidozlar.

- O'tkir vaginal kandidoz, kandidoz balanit: tavsiya etilgan doza bir marta 150 mg ni tashkil qiladi.

- Qaytalauvchi vaginal kandidozlarni (yiliga 4 va undan ortiq kasallik epizodlari) davolash va oldini olish: tavsiya etilgan doza 150 mg 3 kunda 1 martani tashkil qiladi. Jami 3 ta dozani qo'llash kerak (1-kun, 4-kun va 7-kun). Shundan so'ng 6 oy davomida haftasiga 1 marta 150 mg ushlab turuvchi dozani qo'llash kerak.

Dermatomikozlar.

- Oyoq panjalari mikozi, silliq teri mikozi, chov dermatomikozi, teri kandidoz infeksiyalari: tavsiya etilgan doza 150 mg haftasiga 1 marta yoki 50 mg sutkasiga 1 martani tashkil qiladi. Davolash davomiyligi 2-4 haftani tashkil qiladi. Oyoq panjalari mikozini davolash 6 haftagacha davom etishi mumkin.

- Rang-barang temiratki: tavsiya etilgan doza 1-3 hafta davomida haftasiga 1 marta 300-400 mg ni yoki 2-4 hafta davomida sutkasiga 50 mg ni tashkil qiladi.

- Dermatofitli onixomikoz: tavsiya etilgan doza 150 mg haftasiga 1 martani tashkil qiladi. Davolashni infeksiyalangan tirnoq o'rniga sog'lom tirnoq o'sib chiqquncha davom ettirish kerak. Qo'llarda va oyoqlarning katta barmoqlarida sog'lom tirnoqlar o'sib chiqishi uchun odatda mos ravishda 3-6 oy va 6-12 oy kerak bo'ladi. Biroq bemorlarda tirnoq o'sish tezligi har xil bo'lishi va yoshga bog'liq bo'lishi mumkin. Uzoq muddatli surunkali infeksiyalarni muvaffaqiyatli davolagandan so'ng tirnoq shakli ba'zan o'zgargan holda qoladi.

Bolalar.

Ushbu toifadagi bemorlarga preparatni tabletka shaklida bolalar tabletkani xavfsiz yuta oladigan vaqtda, odatda 5 yoshdan boshlab qo'llash mumkin.

Maksimal sutkalik doza 400 mg dan oshmasligi kerak.

Kattalardagi shunga o'xshash infeksiyalarda bo'lgani kabi, davolash davomiyligi klinik va mikologik javobga bog'liq. Preparat sutkasiga 1 marta qo'llaniladi.

Buyrak funksiyasi buzilgan bolalarga preparatni dozalash quyida keltirilgan. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bolalarda flukonazol farmakokinetikasi o'rganilmagan.

12 yoshdan katta bolalar.

Tana vazni va pubertat rivojlanishiga qarab shifokor qaysi doza (kattalar uchun yoki bolalar uchun) bemor uchun optimal ekanligini baholashi kerak. Klinik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, bolalarda flukonazol klirensi kattalarga nisbatan yuqori. Kattalarga 100 yoki 200, yoki 400 mg va bolalarga 3 yoki 6, yoki 12 mg / kg dozalarni qo'llash taqqoslanadigan tizimli ekspozitsiyaga erishishga olib keladi.

Bolalarda genital kandidozlarni davolash uchun flukonazolni qo'llash samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan. Agar bolalarga (12 yoshdan 17 yoshgacha) preparatni qo'llashning jiddiy zarurati bo'lsa, kattalar uchun odatdagi dozalarni qo'llash kerak.

5 yoshdan 11 yoshgacha bo'lgan bolalar.

Shilliq qavatlar kandidozi: boshlang'ich doza 6 mg / kg / sut ni, ushlab turuvchi doza - 3 mg / kg / sut ni tashkil qiladi. Muvozanat konsentratsiyasiga tez erishish maqsadi bilan boshlang'ich dozani birinchi kuni qo'llash mumkin.

Invaziv kandidoz, kriptokokkli meningit: doza kasallik og'irligi darajasiga qarab 6-12 mg / kg / sut ni tashkil qiladi.

Rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bolalarda kriptokokkli meningit qaytalanishini oldini olish uchun ushlab turuvchi terapiya: doza kasallik og'irligi darajasiga qarab 6 mg / kg / sut ni tashkil qiladi.

Immun tanqisligi bo'lgan bemorlarda kandidoz profilaktikasi: doza induksiyalangan neytropeniyaning yaqqolligi va davomiyligiga qarab 3-12 mg / kg / sut ni tashkil qiladi (Kattalar uchun dozalarga qarang).

Keksa yoshdagi bemorlar.

Dozani buyrak funksiyasi holatiga qarab tanlash kerak (quyiga qarang).

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar.

Flukonazol asosan siydik bilan o'zgarmagan holda chiqariladi. Bir marta qo'llanilganda flukonazol dozasini to'g'rilash talab etilmaydi. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga (shu jumladan bolalarga) preparatni ko'p marta qo'llash zarur bo'lganda davolashning birinchi kuni terapevtik ko'rsatmalarga qarab 50-400 mg boshlang'ich dozani qo'llash kerak. Shundan so'ng sutkalik dozani (ko'rsatmalarga qarab) quyidagi ro'yxatga muvofiq hisoblash kerak:

Kreatinin klirensi >50 ml/daq - Tavsiya etilgan dozaning foizi 100%.
Kreatinin klirensi ≤ 50 ml/daq (dializsiz) - Tavsiya etilgan dozaning foizi 50%.
Muntazam dializ - Har bir dializdan keyin tavsiya etilgan dozaning foizi 100%.

Muntazam dializda bo'lgan bemorlar har bir dializdan keyin tavsiya etilgan dozaning 100% ini olishlari kerak. Dializ o'tkazilmaydigan kunda bemor kreatinin klirensiga qarab to'g'rilangan dozani olishi kerak.

Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar.

Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarga flukonazolni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki ushbu toifadagi bemorlarga flukonazolni qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yetarli emas («Qo'llash xususiyatlari» va «Nojo'ya reaksiyalar» bo'limlariga qarang).

Bolalar.

Ushbu toifadagi bemorlarga preparatni tabletka shaklida bolalar tabletkani xavfsiz yuta oladigan vaqtda, odatda 5 yoshdan boshlab qo'llash mumkin.