FLUKONAZOL kapsulalar 150mg N1

Flukonazol farmakokinetikasi v/i yuborilganda va ichga qabul qilinganda o'xshash.

Ichga qabul qilingandan so'ng flukonazol yaxshi so'riladi, uning qon plazmasidagi darajalari (va umumiy biokiraolishligi) v/i yuborilgandagi flukonazolning qon plazmasidagi darajalarining 90% idan oshadi. Ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish ichga qabul qilinganda absorbtsiyaga ta'sir qilmaydi. C_max flukonazol och qoringa qabul qilingandan 0,5-1,5 soat o'tgach erishiladi. Qon plazmasidagi kontsentratsiya dozaga mutanosibdir.

ss terapiya boshlangandan 4-5-kunga kelib erishiladi (1 marta/sut ko'p marta qabul qilinganda).

O'rtacha sutkalik dozadan 2 baravar yuqori bo'lgan zarba dozasini yuborish (1-kuni), 2-kunga kelib C_ss>90% ga erishish imkonini beradi. Taxminiy V_d organizmdagi suvning umumiy miqdoriga yaqinlashadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi past (11-12%).

Flukonazol organizmning barcha suyuqliklariga yaxshi kirib boradi. So'lak va balg'amdagi flukonazol darajalari uning qon plazmasidagi kontsentratsiyalariga o'xshash. Zamburug'li meningiti bo'lgan bemorlarda orqa miya suyuqligidagi flukonazol darajalari uning qon plazmasidagi darajalarining taxminan 80% ini tashkil qiladi.

Shox qavat, epidermis-derma va ter suyuqligida zardobdagidan yuqori bo'lgan yuqori kontsentratsiyalar erishiladi. Flukonazol shox qavatda to'planadi. 50 mg dozada 1 marta/sut qabul qilinganda flukonazol kontsentratsiyasi 12 kundan keyin 73 mkg/g ni tashkil qilgan, davolash to'xtatilgandan 7 kun o'tgach esa - atigi 5,8 mkg/g. Haftada 1 marta 150 mg dozada qo'llanilganda shox qavatdagi flukonazol kontsentratsiyasi 7-kuni 23,4 mkg/g ni tashkil qilgan, ikkinchi doza qabul qilingandan 7 kun o'tgach esa – 7,1 mkg/g.

Haftada 1 marta 150 mg dozada 4 oy qo'llanilgandan so'ng tirnoqlardagi flukonazol kontsentratsiyasi sog'lom tirnoqlarda 4,05 mkg/g va shikastlanganlarida 1,8 mkg/g ni tashkil qilgan; terapiya tugagandan 6 oy o'tgach flukonazol hamon tirnoqlarda aniqlangan.

Flukonazol asosan buyraklar orqali chiqariladi; kiritilgan dozaning taxminan 80% i siydikda o'zgarmagan holda aniqlanadi. Flukonazol klirensi KK ga mutanosibdir. Aylanib yuruvchi metabolitlar aniqlanmagan.

Qon plazmasidan uzoq T _{vaginal kandidozda flukonazolni bir marta va boshqa ko'rsatmalarda 1 marta/sut yoki 1 marta/hafta qabul qilish imkonini beradi.}

Zamburug'larga qarshi vosita, triazol hosilasi. Zamburug'lar hujayrasida sterollar sintezining selektiv ingibitori hisoblanadi. Flukonazol sitoxrom P450 ga bog'liq zamburug' fermentlariga nisbatan yuqori o'ziga xoslikka ega.

Ichga qabul qilinganda va v/i yuborilganda flukonazol hayvonlarda zamburug'li infektsiyalarning turli modellarida faollik namoyon qilgan.

Flukonazol opportunistik mikozlarda, shu jumladan Candida spp. chaqirgan, shu jumladan immuniteti pasaygan hayvonlarda generalizatsiyalangan kandidoz; Cryptococcus neoformans, shu jumladan kalla suyagi ichi infektsiyalari; Microsporum spp. va Trychoptyton spp. da faol. Hayvonlarda endemik mikozlar modellarida, shu jumladan Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis chaqirgan infektsiyalarda, shu jumladan kalla suyagi ichi infektsiyalari va immuniteti normal va pasaygan hayvonlarda Histoplasma capsulatum da faol.

Nerv tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, talvasalar, ta'm bilishning o'zgarishi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: qorinda og'riq, diareya, meteorizm, ko'ngil aynishi, dispepsiya, qusish, gepatotoksiklik (shu jumladan o'lim bilan yakunlanuvchi kamdan-kam holatlar), IF, bilirubin, zardob aminotransferazalari (ALT va AST) darajasining oshishi, jigar funksiyasining buzilishi, gepatit, gepatotsellyular nekroz, sariqlik.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: EKGda QT intervalining oshishi, qorinchalar hilpillashi/titrashi.

Dermatologik reaksiyalar: toshma, alopesiya, eksfoliativ teri kasalliklari, shu jumladan Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz.

Qon yaratish tizimi tomonidan: leykopeniya, shu jumladan neytropeniya va agranulotsitoz, trombotsitopeniya.

Moddalar almashinuvi tomonidan: plazmada xolesterin va triglitseridlar darajasining oshishi, gipokaliemiya.

Allergik reaksiyalar: anafilaktik reaksiyalar (shu jumladan angionevrotik shish, yuz shishi, eshakemi, qichishish).

Flukonazolni qo‘llash fonida jigar funksiyasi ko‘rsatkichlari buzilishlarida, yuzaki zamburug‘li infeksiyasi va invaziv/tizimli zamburug‘li infeksiyalari bo‘lgan bemorlarda flukonazolni qo‘llash fonida toshma paydo bo‘lganda, terfenadin va flukonazolni sutkasiga 400 mg dan kam dozada bir vaqtda qo‘llashda, ko‘p sonli xavf omillari (organik yurak kasalliklari, elektrolit muvozanati buzilishlari va bunday buzilishlar rivojlanishiga yordam beruvchi yo‘ldosh terapiya) bo‘lgan bemorlarda potensial proaritmik holatlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llaniladi.

Flukonazolning gepatotoksik ta'siri odatda qaytuvchan bo‘lgan; uning belgilari terapiya to‘xtatilgandan so‘ng yo‘qolgan. Flukonazol bilan davolash vaqtida jigar funksiyasi ko‘rsatkichlari buzilgan bemorlarning holatini jigar jiddiyroq shikastlanishi belgilarini aniqlash maqsadida nazorat qilish zarur. Flukonazol bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan jigar shikastlanishining klinik belgilari yoki simptomlari paydo bo‘lganda, uni bekor qilish kerak.

OITS bilan og‘rigan bemorlar ko‘pchilik preparatlarni qo‘llashda og‘ir teri reaksiyalari rivojlanishiga ko‘proq moyil bo‘ladilar. Yuzaki zamburug‘li infeksiya bo‘yicha davolash olayotgan bemorda flukonazolni qo‘llash bilan bog‘lash mumkin bo‘lgan toshma paydo bo‘lganda, uni bekor qilish kerak. Invaziv/tizimli zamburug‘li infeksiyalari bo‘lgan bemorlarda toshma paydo bo‘lganda ularni sinchkovlik bilan kuzatish va bullyoz shikastlanishlar yoki ko‘p shaklli eritema paydo bo‘lganda flukonazolni bekor qilish kerak.

Flukonazolni sutkasiga 400 mg dan kam dozalarda va terfenadinni bir vaqtda qo‘llashni sinchkov nazorat ostida o‘tkazish kerak.

Flukonazol qo‘llanilganda QT intervali uzayishi va qorinchalar hilpillashi/titrashi ko‘p sonli xavf omillari, masalan organik yurak kasalliklari, elektrolit muvozanati buzilishlari va bunday buzilishlar rivojlanishiga yordam beruvchi yo‘ldosh terapiya kabi omillari bo‘lgan og‘ir kasalliklari bor bemorlarda juda kam qayd etilgan.

Terapiyani ekma va boshqa laboratoriya tekshiruvlari natijalarini olguncha boshlash mumkin. Biroq infeksiyaga qarshi terapiyani ushbu tekshiruvlar natijalari ma'lum bo‘lganda tegishli ravishda to‘g‘irlash zarur.

Candida albicans dan boshqa, ko‘pincha flukonazolga sezgirlik namoyon qilmaydigan Candida shtammlari (masalan, Candida krusei) chaqirgan superinfeksiya holatlari haqida xabarlar mavjud. Bunday hollarda muqobil zamburug‘ga qarshi terapiya talab etilishi mumkin.

Flukonazolni sutkada 400 mg va undan ortiq dozada ko‘p marta qo‘llash vaqtida terfenadinni bir vaqtda qo‘llash; sizapridni bir vaqtda qo‘llash; flukonazolga yuqori sezuvchanlik; flukonazol bilan o‘xshash tuzilishga ega azol hosilalariga yuqori sezuvchanlik.

Varfarin bilan bir vaqtda qo'llanilganda flukonazol protrombin vaqtini oshiradi (12% ga), shu munosabat bilan qon ketishlar (gematomalar, burun va MTY dan qon ketish, gematuriya, melena) rivojlanishi mumkin. Kumarin antikoagulyantlarini qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtini doimiy ravishda nazorat qilish kerak.

Midazolam ichga qabul qilingandan so'ng flukonazol midazolam kontsentratsiyasini va psixomotor samaralarni sezilarli darajada oshiradi, bunda bu ta'sir flukonazolni tomir ichiga qo'llashga qaraganda ichga qabul qilingandan keyin ko'proq namoyon bo'ladi. Flukonazol qabul qilayotgan bemorlarni benzodiazepinlar bilan yondosh davolash zarurati tug'ilganda, benzodiazepin dozasini tegishli ravishda kamaytirish maqsadida kuzatish kerak.

Flukonazol va sisaprid bir vaqtda qo'llanilganda yurak tomonidan nojo'ya reaktsiyalar, shu jumladan qorinchalar hilpillashi/titrashi ("piruet" turidagi aritmiya) bo'lishi mumkin. Flukonazolni 200 mg dozada sutkada 1 marta va sisapridni 20 mg dozada sutkada 4 marta qo'llash sisapridning plazma kontsentratsiyasining yaqqol oshishiga va EKG da QT oralig'ining uzayishiga olib keladi. Sisaprid va flukonazolni bir vaqtda qabul qilish mumkin emas.

Buyragi ko'chirib o'tkazilgan bemorlarda flukonazolni 200 mg/sut dozada qo'llash siklosporin kontsentratsiyasining sekin oshishiga olib keladi. Biroq, suyak ko'migi retsipientlarida flukonazolni 100 mg/sut dozada ko'p marta qabul qilganda siklosporin kontsentratsiyasining o'zgarishi kuzatilmagan. Flukonazol va siklosporin bir vaqtda qo'llanilganda qonda siklosporin kontsentratsiyasini monitoring qilish tavsiya etiladi.

Gidroxlorotiazidni flukonazol bilan bir vaqtda ko'p marta qo'llash plazmada flukonazol kontsentratsiyasining 40% ga oshishiga olib keladi. Bunday darajada namoyon bo'lgan samara bir vaqtda diuretiklar qabul qilayotgan bemorlarda flukonazolning dozalash tartibini o'zgartirishni talab qilmaydi, ammo buni hisobga olish kerak.

Kombinatsiyalangan peroral kontratseptivni flukonazol bilan 50 mg dozada bir vaqtda qo'llanilganda gormonlar darajasiga sezilarli ta'sir aniqlanmagan, holbuki har kuni 200 mg flukonazol qabul qilinganda etinilestradiol va levonorgestrelning AUC mos ravishda 40% va 24% ga oshadi, haftada 1 marta 300 mg flukonazol qabul qilinganda esa - etinilestradiol va noretindronning AUC mos ravishda 24% va 13% ga oshadi. Shunday qilib, flukonazolni ko'rsatilgan dozalarda ko'p marta qo'llash kombinatsiyalangan peroral kontratseptiv samaradorligiga ta'sir qilishi dargumon.

Flukonazol va fenitoinni bir vaqtda qo'llash fenitoin kontsentratsiyasining klinik ahamiyatli oshishi bilan kechishi mumkin. Ushbu kombinatsiyada fenitoin kontsentratsiyasini nazorat qilish va qon zardobida terapevtik kontsentratsiyani ta'minlash maqsadida uning dozasini tegishli ravishda to'g'irlash kerak.

Flukonazol va rifabutinni bir vaqtda qo'llash oxirgisining zardobdagi kontsentratsiyasini oshishiga olib kelishi mumkin. Flukonazol va rifabutin bir vaqtda qo'llanilganda uveit holatlari tasvirlangan. Bir vaqtda rifabutin va flukonazol olayotgan bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak.

Flukonazol va rifampitsinni bir vaqtda qo'llash AUC ning 25% ga va flukonazolning T _{davomiyligining 20% ga kamayishiga olib keladi. Bir vaqtda rifampitsin qabul qilayotgan bemorlarda flukonazol dozasini oshirish maqsadga muvofiqligini hisobga olish kerak.}

Flukonazol bir vaqtda qabul qilinganda peroral sulfonilmochil preparatlari (xlorpropamid, glibenklamid, glipizid va tolbutamid) ning T _{davrini uzayishiga olib keladi. Qandli diabeti bo'lgan bemorlarga flukonazol va peroral sulfonilmochil preparatlarini birgalikda qo'llash mumkin, ammo bunda gipoglikemiya rivojlanishi mumkinligini hisobga olish kerak.}

Flukonazol va takrolimusni bir vaqtda qo'llash oxirgisining plazma kontsentratsiyasini oshishiga olib keladi. Nefrotoksiklik holatlari tasvirlangan. Ushbu kombinatsiyada bemorlarning holatini diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Azol guruhiga mansub zamburug'ga qarshi vositalar va terfenadin bir vaqtda qo'llanilganda QT oralig'ining uzayishi natijasida jiddiy aritmiyalar paydo bo'lishi mumkin. Flukonazolni 200 mg/sut dozada qabul qilganda QT oralig'ining uzayishi aniqlanmagan, biroq flukonazolni 400 mg/sut va undan yuqori dozalarda qo'llash plazmada terfenadin kontsentratsiyasining sezilarli oshishini keltirib chiqaradi. Flukonazolni 400 mg/sut va undan ortiq dozalarda terfenadin bilan bir vaqtda qabul qilish mumkin emas. Flukonazol bilan 400 mg/sut dan kam dozalarda terfenadin bilan birgalikda davolashni qattiq nazorat ostida o'tkazish kerak.

Flukonazol bilan 200 mg dozada 14 kun davomida bir vaqtda qo'llanilganda teofillinning plazma klirensi o'rtacha tezligi 18% ga kamayadi. Yuqori dozalarda teofillin qabul qilayotgan bemorlarga yoki teofillinning toksik ta'siri rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarga flukonazol tayinlanganda teofillinning dozasini oshirib yuborish simptomlari paydo bo'lishini kuzatish va zarurat bo'lganda terapiyani tegishli ravishda to'g'irlash kerak.

Flukonazol bilan bir vaqtda qo'llanilganda zidovudin kontsentratsiyasining oshishi qayd etiladi, bu ehtimol oxirgisining o'zining asosiy metabolitiga qadar metabolizmining pasayishi bilan bog'liq. OITS va ARC (OITS bilan bog'liq kompleks) bilan og'rigan bemorlarga 15 kun davomida 200 mg/sut dozada flukonazol qo'llash bilan terapiyadan oldin va keyin zidovudinning AUC sezilarli darajada oshishi (20%) aniqlangan.

OIV-infektsiyali bemorlarda zidovudinni 200 mg dozada har 8 soatda 7 kun davomida flukonazol bilan 400 mg/sut dozada yoki usiz ikki sxema o'rtasida 21 kunlik oraliq bilan qo'llanilganda, flukonazol bilan bir vaqtda qo'llanilganda zidovudinning AUC sezilarli darajada oshishi (74%) aniqlangan. Bunday kombinatsiyani olayotgan bemorlarni zidovudinning nojo'ya ta'sirlarini aniqlash maqsadida kuzatish kerak.

Flukonazolni astemizol yoki metabolizmi P450 sitoxrom tizimi izofermentlari orqali amalga oshiriladigan boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash ushbu vositalarning zardobdagi kontsentratsiyasining oshishi bilan kechishi mumkin. Bunday kombinatsiyalarda bemorlarning holatini diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Muayyan preparatni qo'llash usuli va dozalash rejimi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog'liq. Optimal dozalash rejimini shifokor belgilaydi. Muayyan preparatning qo'llaniladigan dori shaklining qo'llashga ko'rsatmalar va dozalash rejimiga qat'iy muvofiqligiga rioya qilish kerak.