LEVOFLOKSASIN 0,5 N5

Absorbsiya



Levofloksatsin ichga qabul qilingandan so'ng tez va deyarli to'liq so'riladi. Ovqat qabul qilish absorbsiya tezligi va to'liqligiga kam ta'sir qiladi. Levofloksatsinning ichga qabul qilingandagi biokiraolishligi 99-100 % ni tashkil qiladi. 500 mg levofloksatsin bir martalik dozasi qabul qilingandan so'ng qon plazmasidagi maksimal konsentratsiya 5,2 ± 1,2 mkg/ml ni, maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti – 1,3 soatni tashkil qiladi. Levofloksatsin farmakokinetikasi 50 dan 1000 mg gacha dozalar oralig'ida chiziqli xususiyatga ega. 500 mg sutkada 1 yoki 2 marta qabul qilinganda qon plazmasidagi levofloksatsin konsentratsiyasining muvozanat holatiga 48 soat ichida erishiladi.



Taqsimlanishi



Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi – 30-40 %. Organlar va to'qimalarga yaxshi kirib boradi: o'pka, bronxlar shilliq qavati, balg'am, siydik-tanosil tizimi organlari, suyak to'qimasi, orqa miya suyuqligi, prostata bezi, polimorf yadroli leykotsitlar, alveolyar makrofaglar. 500 mg levofloksatsin bir marta va takroriy qabul qilingandan so'ng taqsimlanish hajmi o'rtacha 100 l ni tashkil qiladi.



Bronxlar shilliq qavati, epitelial qoplam suyuqligi, alveolyar makrofaglarga kirib borishi



500 mg levofloksatsin bir marta ichga qabul qilingandan so'ng bronxlar shilliq qavati va epitelial qoplam suyuqligidagi levofloksatsinning maksimal konsentratsiyalariga 1 soat yoki 4 soat ichida erishilgan va mos ravishda 8,3 mkg/g va 10,8 mkg/ml ni tashkil qilgan, bunda qon plazmasidagi konsentratsiyaga nisbatan bronxlar shilliq qavati va epitelial qoplam suyuqligiga penetratsiya koeffitsientlari mos ravishda 1,1-1,8 va 0,8-3 ni tashkil qilgan.



500 mg levofloksatsin ichga 5 kun qabul qilingandan so'ng oxirgi qabuldan 4 soat o'tgach epitelial qoplam suyuqligida levofloksatsinning o'rtacha konsentratsiyalari 9,94 mkg/ml ni va alveolyar makrofaglarda – 97,9 mkg/ml ni tashkil qilgan.



O'pka to'qimasiga kirib borishi



500 mg levofloksatsin ichga qabul qilingandan so'ng o'pka to'qimasidagi maksimal konsentratsiya taxminan 11,3 mkg/g ni tashkil qilgan va preparat qabul qilinganidan 4-6 soat o'tgach erishilgan, qon plazmasidagi konsentratsiyaga nisbatan penetratsiya koeffitsientlari 2-5 bo'lgan.



Alveolyar suyuqlikka kirib borishi



500 mg levofloksatsin sutkada 1 yoki 2 marta 3 kun qabul qilingandan so'ng alveolyar suyuqlikdagi levofloksatsinning maksimal konsentratsiyalariga preparat qabul qilinganidan 2-4 soat o'tgach erishilgan va mos ravishda 4,0 va 6,7 mkg/ml ni tashkil qilgan, qon plazmasidagi konsentratsiyaga nisbatan penetratsiya koeffitsienti 1 bo'lgan.

Suyak to'qimasiga kirib borishi

Levofloksatsin son suyagining ham proksimal, ham distal qismlarida kortikal va g'ovaksimon suyak to'qimasiga yaxshi kirib boradi, penetratsiya koeffitsienti (suyak to'qimasi/qon plazmasi) 0,1-3. 500 mg preparat ichga qabul qilingandan so'ng son suyagining proksimal qismi g'ovaksimon suyak to'qimasidagi levofloksatsinning maksimal konsentratsiyasi taxminan 15,1 mkg/g ni tashkil qilgan (preparat qabul qilinganidan 2 soat o'tgach).

Orqa miya suyuqligiga kirib borishi

Levofloksatsin orqa miya suyuqligiga yomon kiradi.

Prostata bezi to'qimasiga kirib borishi

500 mg levofloksatsin sutkada 1 marta 3 kun davomida ichga qabul qilingandan so'ng, prostata bezi to'qimasidagi levofloksatsinning o'rtacha konsentratsiyasi 8,7 mkg/g ni, prostata bezi/qon plazmasi konsentratsiyalarining o'rtacha nisbati 1,84 ni tashkil qilgan.

Siydikdagi konsentratsiyalar

150, 300 va 600 mg levofloksatsin dozasi ichga qabul qilingandan 8-12 soat o'tgach siydikdagi o'rtacha konsentratsiyalar mos ravishda 44 mkg/ml, 91 mkg/ml va 162 mkg/ml ni tashkil qilgan.

Metabolizmi

Levofloksatsin arzimas darajada metabolizmga uchraydi (qabul qilingan dozaning 5 %). Uning metabolitlari demetillevofloksatsin va N-oksid levofloksatsin bo'lib, ular buyraklar orqali chiqariladi. Levofloksatsin stereokimyoviy barqaror hisoblanadi va xiral o'zgarishlarga uchramaydi.

Chiqarilishi

Organizmdan asosan buyraklar orqali kalavachalar filtratsiyasi va naychalar sekretsiyasi yo'li bilan chiqariladi. Yarim chiqarilish davri (Т1/2) – 6-8 soat. Peroral qabul qilingandan so'ng qabul qilingan dozaning taxminan 85 % buyraklar orqali 48 soat ichida ajralib chiqadi. Arzimas qismi ichak orqali chiqariladi (qabul qilingan dozaning 4 % dan kamrog'i 72 soat ichida chiqariladi). 500 mg bir marta qabul qilingandan so'ng levofloksatsinning umumiy klirensi

175 ± 29,2 ml/daqiqani tashkil qiladi.

Levofloksatsin vena ichiga yuborilganda va ichga qabul qilinganda uning farmakokinetikasida sezilarli farqlar mavjud emas, bu ichga qabul qilish va vena ichiga yuborish o'zaro almashinuvchan ekanligini tasdiqlaydi.

Alohida guruh pasientlarda farmakokinetikasi

Levofloksatsin farmakokinetikasi erkaklar va ayollarda farq qilmaydi.

Keksa yoshdagi pasientlarda farmakokinetika yosh pasientlardagidan farq qilmaydi, kreatinin klirensidagi (KK) farqlar bilan bog'liq farmakokinetika farqlari bundan mustasno.

Buyrak yetishmovchiligida levofloksatsin farmakokinetikasi o'zgaradi. Buyrak funksiyasi pasayishi bilan buyraklar orqali chiqarilish va buyrak klirensi (ClR) kamayadi, Т1/2 esa ortadi.

Nojo‘ya ta'sirlar rivojlanish tez-tezligining Jahon sog‘liqni saqlash tashkiloti (JSST) tavsiyalariga muvofiq tasnifi:

juda tez-tez> 1/10;tez-tez > 1/100 dan < 1/10 gacha;tez-tez emas > 1/1000 dan < 1/100 gacha;kam hollarda > 1/10000 dan < 1/1000 gacha;

juda kam hollarda < 1/10000;tez-tezligi noma'lum (mavjud ma'lumotlar bo‘yicha aniqlab bo‘lmaydi).

Yurak tomonidan buzilishlar:

kam hollarda – sinusli taxikardiya, yurak urishini his qilish;tez-tezligi noma'lum – QT intervalining uzayishi, qorincha ritmining buzilishi, «piruet» turidagi qorincha taxikardiyasi, ular yurak to‘xtashiga olib kelishi mumkin («Dozadan oshib ketish», «Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limlariga qarang).

Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar:tez-tez emas – leykopeniya, eozinofiliya;kam hollarda – neytropeniya, trombositopeniya;tez-tezligi noma'lum – pantsitopeniya, agranulotsitoz, gemolitik anemiya.

Nerv tizimi tomonidan buzilishlar:tez-tez – bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi;tez-tez emas – uyquchanlik, tremor, disgevziya (ta'mning buzilishi);kam hollarda – paresteziya, talvasalar («Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limiga qarang);

tez-tezligi noma'lum – periferik sensor neyropatiya, periferik sensomotor neyropatiya, diskineziya, ekstrapiramidal buzilishlar, agevziya (ta'm bilishning yo‘qolishi), parosmiya (hid sezishning buzilishi, ayniqsa ob'ektiv mavjud bo‘lmagan hidni sub'ektiv sezish), shu jumladan hid bilishning yo‘qolishi, hushdan ketish, xavfsiz bosh miya ichki gipertenziyasi.

Ko‘rish a'zosi tomonidan buzilishlar:juda kam hollarda – ko‘rishning buzilishi, masalan ko‘rinayotgan tasvirning xiralashishi;

tez-tezligi noma'lum – ko‘rishning o‘tkinchi yo‘qolishi.

Eshitish a'zosi va labirint buzilishlari:

tez-tez emas – vertigo (o‘z tanasining yoki atrofdagi narsalarning og‘ishi yoki aylanishi hissi);kam hollarda – quloqlarda jaranglash;tez-tezligi noma'lum – eshitishning pasayishi, eshitishning yo‘qolishi.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a'zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan buzilishlar:

tez-tez emas – hansirash;tez-tezligi noma'lum – bronxospazm, allergik pnevmonit.

Me'da-ichak yo‘llari tomonidan buzilishlar:tez-tez – diareya, qusish, ko‘ngil aynishi;tez-tez emas – qorinda og‘riqlar, dispepsiya, meteorizm, qabziyat;tez-tezligi noma'lum – gemorragik diareya, u juda kam hollarda enterokolit, shu jumladan soxtamembranoz kolit belgisi bo‘lishi mumkin («Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limiga qarang), pankreatit.

Buyrak va siydik chiqarish yo‘llari tomonidan buzilishlar:tez-tez emas – qon plazmasida kreatinin kontsentratsiyasining oshishi;

kam hollarda – o‘tkir buyrak yetishmovchiligi (masalan, interstitsial nefrit rivojlanishi oqibatida).

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar:tez-tez emas – toshma, qichishish, eshakemi, gipergidroz;

tez-tezligi noma'lum – toksik epidermal nekroliz, Stivens-Djonson sindromi, ekssudativ ko‘p shaklli eritema, fotosensibilizatsiya reaksiyalari («Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limiga qarang), leykotsitoklastik vaskulit, stomatit.

Teri va shilliq qavatlar tomonidan nojo‘ya reaksiyalar ba'zida preparatning birinchi dozasidan keyin ham rivojlanishi mumkin.

Skelet-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar:tez-tez emas – artralgiya, mialgiya;

kam hollarda – paylarning shikastlanishi, shu jumladan tendinit, soxtaparalitik miasteniyasi (myasthenia gravis) bo‘lgan bemorlarda ayniqsa xavfli bo‘lishi mumkin bo‘lgan mushak zaifligi («Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limiga qarang);

tez-tezligi noma'lum – rabdomioliz, payning uzilishi (bu nojo‘ya ta'sir davolash boshlanganidan keyin 48 soat ichida kuzatilishi mumkin va ikki tomonlama xarakterga ega bo‘lishi mumkin), boylamlarning uzilishi, mushaklarning yorilishi, artrit.

Moddalar almashinuvi va oziqlanish tomonidan buzilishlar:tez-tez emas – anoreksiya;kam hollarda – gipoglikemiya, ayniqsa qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda (gipoglikemiyaning mumkin bo‘lgan belgilari: «bo‘ri» ishtahasi, asabiylik, terlash, qaltirash);

tez-tezligi noma'lum – giperglikemiya, gipoglikemik koma («Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limiga qarang).

Infektsion va parazitar kasalliklar:

tez-tez emas – zamburug‘li infektsiyalar, patogen mikroorganizmlar rezistentligining rivojlanishi.

Tomirlar tomonidan buzilishlar:kam hollarda – qon bosimining pasayishi;

Umumiy buzilishlar:tez-tez emas – asteniya;kam hollarda – pireksiya;tez-tezligi noma'lum – og‘riq (shu jumladan bel, ko‘krak va oyoq-qo‘llarda og‘riq).

Immun tizimi tomonidan buzilishlar:kam hollarda – angionevrotik shish;tez-tezligi noma'lum – anafilaktik shok, anafilaktoid shok.

Anafilaktik va anafilaktoid reaksiyalar ba'zida preparatning birinchi dozasidan keyin ham rivojlanishi mumkin.

Jigar va o‘t chiqarish yo‘llari tomonidan buzilishlar tez-tez – «jigar» fermentlari faolligining oshishi, ishqoriy fosfataza va gamma-glutamiltransferaza faolligining oshishi;

tez-tez emas – qon plazmasida bilirubin kontsentratsiyasining oshishi;tez-tezligi noma'lum – og‘ir jigar yetishmovchiligi, shu jumladan o‘tkir jigar yetishmovchiligi rivojlanishi holatlari, ba'zida fatal oqibat bilan, ayniqsa og‘ir asosiy kasalligi bo‘lgan bemorlarda (masalan, sepsisli bemorlarda), gepatit, sariqlik.

Ruhiy buzilishlar:tez-tez – uyqusizlik;

tez-tez emas – bezovtalik hissi, xavotir, ongning chalkashishi;kam hollarda – ruhiy buzilishlar (masalan, gallyutsinatsiyalar, paranoyya), depressiya, ajitatsiya (qo‘zg‘alish), uyqu buzilishlari, tungi dahshatlar;

tez-tezligi noma'lum – o‘ziga zarar yetkazish bilan kechuvchi xulq-atvor buzilishi bilan ruhiyatning buzilishi, shu jumladan o‘z joniga qasd qilish fikrlari va o‘z joniga qasd qilishga urinishlar.

Barcha ftorxinolonlarga tegishli boshqa mumkin bo‘lgan nojo‘ya ta'sirlar:juda kam hollarda – porfiriyaning kuchayishi.

Ko'k yiringli tayoqcha (Pseudomonas aeruginosa) chaqirgan gospital infektsiyalar majmuaviy davolashni talab qilishi mumkin.



Ajratib olinadigan mikroorganizmlar shtammlarining orttirilgan rezistentligi tarqalishi geografik mintaqaga qarab va vaqt o'tishi bilan o'zgarishi mumkin. Shu munosabat bilan muayyan mamlakatda levofloksatsinga rezistentlik haqida ma'lumot talab etiladi. Og'ir infektsiyalarni davolash uchun yoki davolash samarasiz bo'lganda qo'zg'atuvchini ajratib olish va uning levofloksatsinga sezgirligini aniqlash bilan mikrobiologik tashxis qo'yilishi kerak.



Staphylococcus aureus (metitsillin-rezistent shtammlar). Metitsillin-rezistent oltin stafilokokk ftorxinolonlarga, shu jumladan levofloksatsinga rezistent bo'lishi ehtimoli yuqori. Shuning uchun levofloksatsin metitsillin-rezistent oltin stafilokokk chaqirgan aniqlangan yoki taxmin qilingan infektsiyalarni davolash uchun tavsiya etilmaydi, agar laboratoriya tahlillari ushbu mikroorganizmning levofloksatsinga sezgirligini tasdiqlamagan bo'lsa.



Tirishishlar rivojlanishiga moyilligi bo'lgan bemorlar. Boshqa xinolonlar kabi, levofloksatsin tirishishlarga moyilligi bo'lgan bemorlarda katta ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Bunday bemorlarga markaziy nerv tizimining oldingi shikastlanishlari, masalan insult, og'ir kalla-miya travmasi bo'lgan bemorlar; bosh miyaning tirishishga tayyorgarligi bo'sag'asini pasaytiruvchi preparatlar, masalan fenbufen va unga o'xshash boshqa NYQP yoki tirishishga tayyorgarlik bo'sag'asini pasaytiruvchi boshqa preparatlar, masalan teofillinni bir vaqtda olayotgan bemorlar kiradi (""Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri""ga qarang).



Soxtamembranoz kolit. Levofloksatsin bilan davolash vaqtida yoki undan keyin rivojlangan diareya, ayniqsa og'ir, o'jar va/yoki qon aralash diareya Clostridium difficile chaqirgan soxtamembranoz kolit simptomi bo'lishi mumkin. Soxtamembranoz kolit rivojlanishiga shubha qilinganda Levofloksatsin preparati bilan davolashni darhol to'xtatish va darhol spesifik antibiotikoterapiyani (ichga vankomitsin, teykoplanin yoki metronidazol) boshlash kerak. Ichak peristaltikasini tormozlovchi preparatlar mumkin emas.



Tendinit. Xinolonlar, shu jumladan levofloksatsin qo'llanilganda kamdan-kam kuzatiladigan tendinit paylarning uzilishiga, shu jumladan axill payining uzilishiga olib kelishi mumkin. Ushbu nojo'ya ta'sir davolash boshlangandan keyin 48 soat ichida rivojlanishi mumkin va ikki tomonlama bo'lishi mumkin. Keksa yoshdagi bemorlar tendinit rivojlanishiga ko'proq moyil bo'ladilar. Paylar uzilishi xavfi glyukokortikosteroidlarni bir vaqtda qabul qilishda ortishi mumkin. Tendinitga shubha qilinganda Levofloksatsin preparati bilan davolashni darhol to'xtatish va shikastlangan payni tegishli davolashni boshlash, masalan, uning yetarli immobilizatsiyasini ta'minlash kerak (""Qo'llash mumkin emas"" va ""Nojo'ya ta'siri"" bo'limlariga qarang).



O'ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari. Levofloksatsin jiddiy, potentsial fatal o'ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarini (angionevrotik shish, anafilaktik shok), hatto boshlang'ich dozalar qo'llanilganda ham chaqirishi mumkin (""Nojo'ya ta'siri"" bo'limiga qarang). Bemorlar preparat qabul qilishni darhol to'xtatishlari va shifokorga murojaat qilishlari kerak.



Og'ir bullyoz reaktsiyalar. Levofloksatsin qabul qilinganda Stivens-Jonson sindromi yoki toksik epidermal nekroliz kabi og'ir bullyoz teri reaktsiyalari kuzatilgan (""Nojo'ya ta'siri"" bo'limiga qarang). Teri yoki shilliq qavatlar tomonidan qandaydir reaktsiyalar rivojlanganda bemor darhol shifokorga murojaat qilishi va uning maslahatigacha davolashni davom ettirmasligi kerak.



Jigar va o't chiqarish yo'llari tomonidan buzilishlar. Levofloksatsin qo'llanilganda jigar nekrozi rivojlanishi, shu jumladan fatal jigar yetishmovchiligi rivojlanishi holatlari haqida xabar berilgan, asosan og'ir asosiy kasalliklari, masalan, sepsisi bo'lgan bemorlarda (""Nojo'ya ta'siri"" bo'limiga qarang). Bemorlar anoreksiya, sariqlik, siydikning to'q rangga kirishi, qichishish va qorinda og'riq kabi jigar shikastlanishi belgilari va simptomlari paydo bo'lganda davolashni to'xtatish va shoshilinch shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida ogohlantirilgan bo'lishlari kerak.



Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Levofloksatsin asosan buyraklar orqali chiqarilishi sababli, buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda buyrak funktsiyasini majburiy nazorat qilish, shuningdek dozalash rejimini to'g'irlash talab etiladi (""Qo'llash usuli va dozalari"" bo'limiga qarang). Keksa yoshdagi bemorlarni davolashda ushbu guruhdagi bemorlarda ko'pincha buyrak funktsiyasi buzilishlari qayd etilishini yodda tutish kerak (""Qo'llash usuli va dozalari"" bo'limiga qarang).



Fotosenzibilizatsiya reaktsiyalari rivojlanishini oldini olish. Garchi levofloksatsin qo'llanilganda fotosenzibilizatsiya juda kam rivojlansa-da, uning rivojlanishini oldini olish uchun bemorlarga davolash vaqtida va levofloksatsin bilan davolash tugagandan so'ng 48 soat davomida alohida zaruratsiz kuchli quyosh yoki sun'iy ultrabinafsha nurlanishga (masalan, solyariylarga tashrif buyurish) duchor bo'lmaslik tavsiya etiladi.



Superinfektsiya. Boshqa antibiotiklar qo'llanilganda bo'lgani kabi, levofloksatsinni qo'llash, ayniqsa uzoq vaqt davomida, unga sezgir bo'lmagan mikroorganizmlar (bakteriyalar va zamburug'lar)ning kuchli ko'payishiga olib kelishi mumkin, bu odamda normal sharoitda mavjud bo'lgan mikroflora o'zgarishini chaqirishi mumkin. Natijada superinfektsiya rivojlanishi mumkin. Shuning uchun davolash jarayonida bemorning holatini takroran baholash va davolash vaqtida superinfektsiya rivojlanganda tegishli choralar ko'rish shart.



QT intervalining uzayishi. Ftorxinolonlar, shu jumladan levofloksatsin olayotgan bemorlarda QT intervalining uzayishi juda kam holatlari haqida xabar berilgan. Ftorxinolonlar, shu jumladan levofloksatsin qo'llanilganda QT intervali uzayishining ma'lum xavf omillari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak: to'g'irlanmagan elektrolit buzilishlari (gipokaliemiya, gipomagniemiya) bo'lgan bemorlarda; tug'ma QT intervali uzayishi sindromi bo'lgan; yurak kasalliklari (yurak yetishmovchiligi, miokard infarkti, bradikardiya) bo'lgan; QT intervalini uzaytirishi mumkin bo'lgan dori vositalarini, masalan IA va III sinf antiaritmik vositalar, tritsiklik va tetratsiklik antidepressantlar, neyroleptiklar, makrolidlar, zamburug'ga qarshi vositalar, imidazol hosilalari, ba'zi antigistamin vositalar, shu jumladan astemizol, terfenadin, ebastinni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda. Keksa yoshdagi bemorlar va ayol jinsidagi bemorlar QT intervalini uzaytiruvchi preparatlarga sezgirroq bo'lishlari mumkin. Shuning uchun ularda ftorxinolonlarni, shu jumladan levofloksatsinni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak (""Ehtiyotkorlik bilan"", ""Nojo'ya ta'siri"", ""Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri"" bo'limlariga qarang).



Glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza tanqisligi bo'lgan bemorlar. Glyukoza-6-fosfat degidrogenaza latent yoki namoyon bo'lgan tanqisligi bo'lgan bemorlarda xinolonlar bilan davolashda gemolitik reaktsiyalarga moyillik mavjud, buni levofloksatsin bilan davolashda e'tiborga olish kerak.



Gipo- va giperglikemiya (disglikemiya). Boshqa xinolonlar qo'llanilganda bo'lgani kabi, levofloksatsin qo'llanilganda giperglikemiya va gipoglikemiya rivojlanishi holatlari kuzatilgan, odatda peroral gipoglikemik preparatlar (masalan, glibenklamid) yoki insulin preparatlari bilan bir vaqtda davolanayotgan qandli diabeti bo'lgan bemorlarda. Gipoglikemik koma rivojlanishi holatlari haqida xabar berilgan. Qandli diabeti bo'lgan bemorlarda qondagi glyukoza kontsentratsiyasi monitoringi talab etiladi (""Nojo'ya ta'siri""ga qarang).



Periferik neyropatiya. Ftorxinolonlar, shu jumladan levofloksatsin qabul qilayotgan bemorlarda sensor va sensor-motor periferik neyropatiya qayd etilgan, uning boshlanishi tez bo'lishi mumkin. Agar bemorda neyropatiya simptomlari paydo bo'lsa, Levofloksatsin preparatini qo'llash to'xtatilishi kerak. Bu qaytmas o'zgarishlar rivojlanishi mumkin bo'lgan xavfni minimallashtiradi.



Soxta paralitik miasteniya (myasthenia gravis) zo'rayishi. Ftorxinolonlar, shu jumladan levofloksatsin nerv-mushak o'tkazuvchanligini bloklovchi faollik bilan tavsiflanadi va soxta paralitik miasteniyasi bo'lgan bemorlarda mushak kuchsizligini kuchaytirishi mumkin. Noxush reaktsiyalar, shu jumladan o'pkaning sun'iy ventilyatsiyasini o'tkazishni talab qilgan o'pka yetishmovchiligi va o'lim holati qayd etilgan, ular soxta paralitik miasteniyasi bo'lgan bemorlarda ftorxinolonlarni qo'llash bilan assotsiatsiyalangan. Aniqlangan soxta paralitik miasteniya tashxisi bo'lgan bemorlarda levofloksatsinni qo'llash tavsiya etilmaydi (""Nojo'ya ta'siri"" bo'limiga qarang).



Sibir yarasini havo-tomchi yo'li bilan yuqtirishda qo'llanilishi. Levofloksatsinni odamda ushbu ko'rsatma bo'yicha qo'llash Bacillus anthracis ning unga sezgirligi bo'yicha in vitro tadqiqotlarda va hayvonlarda o'tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda olingan ma'lumotlarga, shuningdek odamda levofloksatsinni qo'llashning cheklangan ma'lumotlariga asoslangan. Davolovchi shifokorlar sibir yarasini davolash bo'yicha umumiy harakatlar bilan ishlab chiqilgan nuqtai nazarni aks ettiruvchi milliy va/yoki xalqaro hujjatlarga murojaat qilishlari kerak.



Psixotik reaktsiyalar. Xinolonlar, shu jumladan levofloksatsin qo'llanilganda psixotik reaktsiyalar rivojlanishi haqida xabar berilgan, ular juda kam hollarda suitsidal fikrlar va o'ziga zarar yetkazish bilan xulq-atvor buzilishlarigacha rivojlangan (ba'zan levofloksatsinning bir martalik dozasini qabul qilgandan keyin) (""Nojo'ya ta'siri"" bo'limiga qarang). Bunday reaktsiyalar rivojlanganda Levofloksatsin preparati bilan davolashni to'xtatish va tegishli terapiyani tayinlash kerak. Psixozlari bo'lgan bemorlarga yoki anamnezida ruhiy kasalliklari bo'lgan bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak.



Ko'rish buzilishlari. Har qanday ko'rish buzilishlari rivojlanganda darhol oftalmolog maslahati zarur (""Nojo'ya ta'siri"" bo'limiga qarang).



Laboratoriya testlariga ta'siri. Levofloksatsin qabul qilayotgan bemorlarda siydikda opiatlarni aniqlash soxta musbat natijalarga olib kelishi mumkin, ularni spesifikroq usullar bilan tasdiqlash kerak. Levofloksatsin Mycobacterium tuberculosis o'sishini ingibitsiya qilishi va keyinchalik silning bakteriologik tashxisi soxta manfiy natijalariga olib kelishi mumkin.



Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri



Levofloksatsin bilan terapiya vaqtida transport vositalarini boshqarish va diqqatni yuqori jamlashni hamda psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishdan saqlanish kerak, chunki bosh aylanishi, uyquchanlik va ko'rish buzilishi rivojlanishi mumkin (""Nojo'ya ta'siri"" bo'limiga qarang)

?? levofloksatsinga yoki boshqa xinolonlarga, shuningdek preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;

?? epilepsiya;

?? ilgari xinolonlar bilan davolashda paylarning shikastlanishi;

?? soxta paralitik miasteniya (myasthenia gravis);

?? 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar (skelet o'sishi tugallanmaganligi sababli, chunki o'sish tog'aylarining shikastlanish xavfini butunlay istisno qilib bo'lmaydi);

?? homiladorlik (homilada o'sish tog'aylarining shikastlanish xavfini butunlay istisno qilib bo'lmaydi);

?? ko'krak suti bilan emizish davri (bolada suyak o'sish tog'aylarining shikastlanish xavfini butunlay istisno qilib bo'lmaydi).

Ehtiyotkorlik bilan

?? talvasa reaktsiyalariga moyillik (bosh miya tomirlari aterosklerozi, miya qon aylanishining buzilishi (anamnezda), markaziy asab tizimining organik kasalliklari, bosh miyaning talvasaga tayyorgarlik bo'sag'asini pasaytiruvchi preparatlarni, masalan fenbufen, teofillinni bir vaqtda qabul qilish);

?? glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza yetishmovchiligi (xinolonlar bilan davolashda gemolitik reaktsiyalar xavfi ortadi);



?? buyrak funksiyasining buzilishi (buyrak funksiyasini majburiy nazorat qilish, shuningdek dozalash tartibini to'g'irlash talab etiladi, «Qo'llash usuli va dozalari» bo'limiga qarang);



?? QT oralig'i uzayishining ma'lum xavf omillari: keksa bemorlar, ayol jinsidagi bemorlar, to'g'irlanmagan elektrolit buzilishlari (masalan, gipokaliemiya, gipomagniemiya), tug'ma QT oralig'i uzayishi sindromi, yurak kasalliklari (yurak yetishmovchiligi, miokard infarkti, bradikardiya), QT oralig'ini uzaytiruvchi dori vositalarini (IA va III sinf antiaritmik vositalar, tritsiklik va tetratsiklik antidepressantlar, neyroleptiklar, makrolidlar, zamburug'ga qarshi, imidazol hosilalari, ba'zi antigistaminlar, shu jumladan astemizol, terfenadin, ebastin) bir vaqtda qabul qilish;



?? peroral gipoglikemik preparatlarni, masalan, glibenklamid yoki insulin preparatlarini qabul qilayotgan qandli diabeti bo'lgan bemorlarda (gipoglikemiya rivojlanish xavfi ortadi);



?? boshqa ftorxinolonlarga og'ir noxush reaktsiyalar, masalan og'ir nevrologik reaktsiyalar (levofloksatsinni qo'llashda shunga o'xshash noxush reaktsiyalar yuzaga kelish xavfi yuqori);



?? anamnezda psixozlar va boshqa ruhiy buzilishlar;



?? jigar porfiriyasi.



Homiladorlik va ko'krak suti bilan emizish davrida qo'llanilishi

Levofloksatsin preparati homiladorlik va ko'krak suti bilan emizish davrida mumkin emas.

Magniy, alyuminiy, temir va rux saqlovchi preparatlar, didanozin



Rux yoki temir tuzlari (anemiyani davolash uchun dori preparatlari), magniy va/yoki alyuminiy saqlovchi preparatlar (antatsidlar kabi), didanozin (bufer sifatida alyuminiy yoki magniy saqlovchi dori shakllari faqat) kabi ikki valentli yoki uch valentli kationlar saqlovchi preparatlarni Levofloksatsin preparatini qabul qilishdan kamida 2 soat oldin yoki 2 soat keyin qabul qilish tavsiya etiladi.



Kaltsiy tuzlari



Kaltsiy tuzlari levofloksatsin ichga qabul qilinganda uning so'rilishiga minimal ta'sir ko'rsatadi.



Sukralfat



Levofloksatsin ta'siri sukralfat (oshqozon shilliq qavatini himoya qilish uchun vosita) bilan bir vaqtda qo'llanilganda sezilarli darajada susayadi. Sukralfatni Levofloksatsin preparatini qabul qilgandan 2 soat o'tgach qabul qilish tavsiya etiladi.



Teofillin, fenbufen yoki bosh shilliq pardasi tirishishga tayyorgarligi chegarasini pasaytiruvchi nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlar (NYQPV) guruhidagi shunga o'xshash dori vositalari.



Levofloksatsinning teofillin bilan farmakokinetik o'zaro ta'siri aniqlanmagan. Biroq, xinolonlar va teofillin, NYQPV va bosh shilliq pardasi tirishishga tayyorgarligi chegarasini pasaytiruvchi boshqa preparatlar bir vaqtda qo'llanilganda bosh miya tirishishga tayyorgarligi chegarasining yaqqol pasayishi mumkin.



Fenbufen bilan bir vaqtda qabul qilinganda levofloksatsin kontsentratsiyasi faqat 13% ga oshadi.



Bevosita bo'lmagan antikoagulyantlar (K vitamini antagonistlari)



Levofloksatsin bilan bevosita bo'lmagan antikoagulyantlar (masalan, varfarin) kombinatsiyasida davolangan bemorlarda protrombin vaqti/xalqaro normallashtirilgan nisbatning oshishi va/yoki qon ketish, shu jumladan og'ir qon ketish kuzatilgan. Shuning uchun bevosita bo'lmagan antikoagulyantlar va levofloksatsin bir vaqtda qo'llanilganda qon ivish ko'rsatkichlarini muntazam nazorat qilish zarur.



Probenetsid va simetidin



Buyrak naychalar sekretsiyasini buzuvchi dori preparatlari, masalan probenetsid va simetidin, va levofloksatsin bir vaqtda qo'llanilganda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, ayniqsa buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda.



Levofloksatsin chiqarilishi (buyrak klirensi) simetidin ta'sirida 24% ga va probenetsid ta'sirida 34% ga sekinlashadi. Buyrak funktsiyasi normal bo'lganda bu klinik ahamiyatga ega bo'lishi ehtimoli kam.



Siklosporin



Levofloksatsin siklosporin T1/2 ni 33% ga oshiradi. Ushbu oshish klinik ahamiyatsiz bo'lganligi sababli, siklosporin levofloksatsin bilan bir vaqtda qo'llanilganda uning dozasini to'g'irlash talab etilmaydi.



Glyukokortikosteroidlar



Glyukokortikosteroidlarni bir vaqtda qabul qilish paylar uzilishi xavfini oshiradi.



QT oralig'ini uzaytiruvchi dori preparatlari



Levofloksatsin, boshqa ftorxinolonlar kabi, QT oralig'ini uzaytiruvchi preparatlarni (IA va III sinf antiaritmik vositalari, tritsiklik va tetratsiklik antidepressantlar, neyroleptiklar, makrolidlar, zamburug'larga qarshi, imidazol hosilalari, ba'zi antigistaminlar, shu jumladan astemizol, terfenadin, ebastin) olayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.



Boshqalar



Levofloksatsinning digoksin, glibenklamid, ranitidin va varfarin bilan ehtimoliy farmakokinetik o'zaro ta'sirlarini o'rganish bo'yicha o'tkazilgan klinik-farmakologik tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatdiki, levofloksatsin farmakokinetikasi ushbu preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanilganda bu klinik ahamiyatga ega bo'ladigan darajada o'zgarmaydi.