NIMESIL granuli 100mg N15

Ichga qabul qilingandan so'ng preparat MITYdan yaxshi so'riladi, qon plazmasida C_max ga 2-3 soatdan keyin erishadi. Plazma oqsillari bilan bog'lanishi - 97,5%. T _{3,2-6 soatni tashkil qiladi. Gistogematik to'siqlar orqali oson o'tadi.}

Jigarda R450 (CYP) 2С9 sitoxromi izofermenti yordamida metabolizmga uchraydi. Asosiy metabolit nimesulidning farmakologik faol paragidroksi hosilasi - gidroksinimesulid hisoblanadi. Gidroksinimesulid safro bilan metabolizmlangan holda chiqariladi (faqat glyukuronat ko'rinishida aniqlanadi - taxminan 29%).

Nimesulid organizmdan asosan buyraklar orqali (qabul qilingan dozaning taxminan 50%) chiqariladi. Nimesulidning farmakokinetik profili keksa yoshdagi shaxslarda bir martalik va ko'p martalik/takroriy dozalar tayinlanganda o'zgarmaydi.

Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 30-80 ml/daq) bo'lgan bemorlar va sog'lom ko'ngillilar ishtirokida o'tkazilgan eksperimental tadqiqot ma'lumotlariga ko'ra, bemorlar plazmasidagi nimesulid va uning metaboliti C_max si sog'lom ko'ngillilardagi nimesulid kontsentratsiyasidan oshmagan. AUC va T_{buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda 50% ga yuqori bo'lgan, ammo farmakokinetik qiymatlar doirasida. Preparat takroran qabul qilinganda kumulyatsiya kuzatilmaydi.}

Sulfonamidlar sinfiga mansub nosteroid yallig'lanishga qarshi preparat. Yallig'lanishga qarshi, og'riqsizlantiruvchi va isitmani tushiruvchi ta'sir ko'rsatadi. Nimesulid prostaglandinlar sintezi uchun javobgar bo'lgan tsiklooksigeneza fermenti ingibitori sifatida ta'sir qiladi va asosan tsiklooksigeneza-2 ni ingibitsiya qiladi.

Qon yaratish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - anemiya, eozinofiliya, gemorragik sindrom; juda kam hollarda - trombotsitopeniya, pantsitopeniya, trombotsitopenik purpura.

Allergik reaksiyalar: tez-tez emas - qichishish, toshma, ko'p terlash; kamdan-kam hollarda - yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, eritema, dermatit; juda kam hollarda - anafilaktoid reaksiyalar, eshakemi, angionevrotik shish, poliform eritema, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi).

MNS tomonidan: tez-tez emas - bosh aylanishi; kamdan-kam hollarda - qo'rquv hissi, asabiylik, tungi dahshatli tushlar; juda kam hollarda - bosh og'rig'i, uyquchanlik, entsefalopatiya (Reye sindromi).

Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam hollarda - noaniq ko'rish.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez emas - arterial gipertenziya, taxikardiya, arterial bosim labilligi, "qizib ketish".

Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez emas - nafas qisishi; juda kam hollarda - bronxial astmaning zo'rayishi, bronxospazm.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - diareya, ko'ngil aynishi, qusish; tez-tez emas - qabziyat, meteorizm, gastrit; juda kam hollarda - qorinda og'riq, dispepsiya, stomatit, qorasovuq axlat, oshqozon-ichakdan qon ketish, oshqozon yoki o'n ikki barmoqli ichak yarasi va/yoki perforatsiyasi; juda kam hollarda - gepatit, yashin tezligidagi gepatit, sariqlik, xolestaz, jigar fermentlari faolligining oshishi.

Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - dizuriya, gematuriya, siydik tutilishi; juda kam hollarda - buyrak yetishmovchiligi, oliguriya, interstitsial nefrit.

Umumiy buzilishlar: kamdan-kam hollarda - holsizlik, asteniya; juda kam hollarda - gipotermiya.

Boshqalar: kamdan-kam hollarda - giperkaliyemiya.

Istalmagan nojo'ya ta'sirlarni preparatning minimal samarali dozasini imkon qadar qisqa kurs bilan ishlatganda minimal darajaga tushirish mumkin.

Nimesilni anamnezida me'da-ichak kasalliklari (yarali kolit, Kron kasalligi) bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki ushbu kasalliklarning zo'rayishi mumkin.

Me'da-ichakdan qon ketishi, yara yoki yara teshilishi xavfi anamnezida yara bo'lgan, ayniqsa qon ketish yoki teshilish bilan asoratlangan bemorlarda, shuningdek keksa bemorlarda NYAQV dozasi oshirilishi bilan ortadi, shuning uchun davolashni eng kichik mumkin bo'lgan dozadan boshlash kerak. Qon ivishini kamaytiruvchi yoki trombotsitlar agregatsiyasini bostiruvchi dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda ham me'da-ichakdan qon ketish xavfi ortadi. Nimesil qabul qilayotgan bemorlarda me'da-ichakdan qon ketish yoki yara yuzaga kelgan taqdirda, preparat bilan davolashni bekor qilish kerak.

Nimesil qisman buyraklar orqali chiqarilishi sababli, buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar uchun uning dozasini siydik ajratish darajasiga qarab kamaytirish kerak.

Jigar tomonidan kamdan-kam hollarda reaksiyalar yuzaga kelishi haqida ma'lumotlar mavjud. Jigar shikastlanishi belgilari (teri qichishishi, teri qoplamlarining sarg'ayishi, ko'ngil aynishi, qusish, qorinda og'riq, siydikning to'q rangga kirishi, "jigar" transaminazalari faolligining oshishi) paydo bo'lganda preparatni qabul qilishni to'xtatish va davolovchi shifokorga murojaat qilish kerak.

Nimesulidni boshqa NYAQV bilan bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda ko'rish buzilishlari kamdan-kam yuzaga kelishiga qaramay, davolash darhol to'xtatilishi kerak. Agar har qanday ko'rish buzilishi paydo bo'lsa, bemorni shifokor-okulist tekshirishi kerak.

Preparat to'qimalarda suyuqlik tutilishini chaqirishi mumkin, shuning uchun yuqori qon bosimi va yurak faoliyati buzilishlari bo'lgan bemorlarga Nimesilni o'ta ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Buyrak yoki yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Nimesil preparatini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki buyrak funksiyasining yomonlashishi mumkin. Holat yomonlashgan taqdirda, Nimesil preparati bilan davolashni to'xtatish zarur.

Klinik tadqiqotlar va epidemiologik ma'lumotlar shunday xulosa qilishga imkon beradiki, NYAQV, ayniqsa yuqori dozalarda va uzoq muddat qo'llanilganda, miokard infarkti yoki insult yuzaga kelishining ahamiyatsiz xavfiga olib kelishi mumkin. Nimesulid qo'llanilganda bunday hodisalar yuzaga kelish xavfini istisno qilish uchun ma'lumotlar yetarli emas.

Preparat tarkibiga saxaroza kiradi, buni qandli diabetdan aziyat chekuvchi bemorlar (100 mg preparatga 0,15-0,18 NB) va past kaloriyali parhezga rioya qiluvchi shaxslar hisobga olishlari kerak. Nimesilni fruktozani o'zlashtiraolmaslik, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi yoki saxaroza-izomaltoza yetishmovchiligining kam uchraydigan nasliy kasalliklari bo'lgan bemorlarga tayinlash tavsiya etilmaydi.

Nimesil preparati bilan davolash jarayonida "shamollash" yoki o'tkir respirator-virusli infektsiya belgilari yuzaga kelganda preparatni qabul qilish to'xtatilishi kerak.

Nimesilni boshqa NYAQV bilan bir vaqtda qo'llash kerak emas.

Nimesulid trombotsitlar xususiyatlarini o'zgartirishi mumkin, shuning uchun gemorragik diatezi bo'lgan shaxslarda preparatni qo'llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish zarur, biroq preparat yurak-qon tomir kasalliklarida asetilsalitsil kislotasining profilaktik ta'siri o'rnini bosmaydi.

Keksa bemorlar NYAQV ga noxush reaksiyalarga, shu jumladan me'da-ichakdan qon ketish va teshilishlar, bemor hayotiga xavf tug'diruvchi, buyrak, jigar va yurak funksiyasining yomonlashishiga ayniqsa moyil bo'ladilar. Nimesil preparatini ushbu toifa bemorlar qabul qilganda tegishli klinik nazorat zarur.

Prostaglandinlar sintezini ingibirlovchi boshqa NYAQV sinfi preparatlari kabi, nimesulid homiladorlik kechishiga va/yoki embrion rivojlanishiga salbiy ta'sir ko'rsatishi va arterial yo'lning muddatidan oldin yopilishi, o'pka arteriyasi tizimida gipertenziya, oligodiramniya bilan buyrak yetishmovchiligiga o'tishi mumkin bo'lgan buyrak funksiyasi buzilishi, qon ketish xavfining oshishi, bachadon qisqaruvchanligining pasayishi, periferik shishlar yuzaga kelishiga olib kelishi mumkin. Shu munosabat bilan, nimesulid homiladorlikda va laktatsiya davrida qo'llash mumkin emas. Nimesil preparatini qo'llash ayollar fertilligiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin va homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga tavsiya etilmaydi. Homiladorlikni rejalashtirishda davolovchi shifokor bilan maslahatlashish zarur.

Kamdan-kam hollarda nimesulidga boshqa NYAQV larga bo'lgani kabi teri reaksiyalari (eksfoliativ dermatit, Stivens-Djonson sindromi, toksik epidermal nekroliz kabi) yuzaga kelishi haqida ma'lumotlar mavjud. Teri toshmasi, shilliq qavatlar shikastlanishi yoki allergik reaksiyaning boshqa belgilari birinchi marta paydo bo'lganda Nimesil preparatini qabul qilishni to'xtatish kerak.

Preparatning avtotransportni haydash va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri.

Nimesil preparatining avtotransportni haydash va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri o'rganilmagan, shuning uchun Nimesil preparati bilan davolash davrida avtotransportni haydashda va diqqatni yuqori jamlashni hamda psixomotor reaksiyalar tezligini talab qiladigan potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.

• anamnezda atsetilsalitsil kislotasi yoki boshqa NYQP, shu jumladan nimesulid qabul qilish bilan bog'liq giperergik reaktsiyalar, masalan, bronxospazm, rinit, eshakemi;
• anamnezda nimesulidga gepatotoksik reaktsiyalar;
• potentsial gepatotoksiklikka ega dori vositalarini, masalan, paratsetamol yoki boshqa og'riqsizlantiruvchi yoki nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlarni yo'ldosh (bir vaqtda) qabul qilish;
• ichakning yallig'lanish kasalliklari (Kron kasalligi, nospetsifik yarali kolit) zo'rayish bosqichida;
• aortokoronar shuntlash o'tkazilgandan keyingi davr;
• infektsion-yallig'lanish kasalliklarida isitma;
• bronxial astma, burun yoki burun yondosh bo'shliqlari qaytalanuvchi polipozi va atsetilsalitsil kislotasi hamda boshqa NYQP ni o'zlashtiraolmaslikning to'liq yoki qisman birikuvi (shu jumladan anamnezda);
• me'da va o'n ikki barmoqli ichak yara kasalligi zo'rayish bosqichida, anamnezda yara, me'da-ichak traktida teshilish yoki qon ketish mavjudligi;
• anamnezda tserebro-vaskulyar qon ketishlar yoki boshqa qon ketishlar, shuningdek qon ketishga moyillik bilan kechuvchi kasalliklar mavjudligi;
• qon ivishining og'ir buzilishlari;
• og'ir yurak yetishmovchiligi;
• og'ir buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/daq), tasdiqlangan giperkaliemiya;
• jigar yetishmovchiligi yoki har qanday faol jigar kasalligi;
• 12 yoshgacha bo'lgan bolalar;
• homiladorlik va emizish davri;
• alkogolizm, giyohvandlikka qaramlik;
• preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Ehtiyotkorlik bilan: arterial gipertenziya, 2-toifa qandli diabetning og'ir shakllari, yurak yetishmovchiligi, yurak ishemik kasalligi, tserebrovaskulyar kasalliklar, dislipidemiya/giperlipidemiya, periferik arteriyalar kasalliklari, chekish, KK <60 ml/daq, anamnezda me'da-ichak traktining yarali shikastlanishi, Helicobacter pylori chaqirgan infektsiya mavjudligi to'g'risida ma'lumotlar; keksa yosh; NYQP dan uzoq muddat oldingi foydalanish; og'ir somatik kasalliklar; quyidagi preparatlar bilan yo'ldosh terapiya: antikoagulyantlar (masalan, varfarin), antiagregantlar (masalan, atsetilsalitsil kislotasi, klopidogrel), peroral glyukokortikosteroidlar (masalan, prednizolon), serotoninni qayta qamrab oluvchi selektiv ingibitorlar (masalan, tsitalopram, fluoksetin, sertralin).

Nimesil preparatini buyurish to'g'risidagi qaror preparatni qabul qilishda individual "xavf-foyda" bahosiga asoslanishi kerak.

Farmakodinamik o'zaro ta'sirlar:

Glyukokortikosteroidlar bilan birgalikda qo'llanilganda oshqozon-ichak yarasi yoki qon ketishi yuzaga kelish xavfi oshadi.

Antitrombotsitar vositalar va serotoninni qayta yutish selektiv ingibitorlari (SSRIs), masalan, fluoksetin bilan birgalikda qo'llanilganda oshqozon-ichak qon ketishi yuzaga kelish xavfi ortadi.

NYQP varfarin kabi antikoagulyantlar ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Qon ketishlar xavfi oshganligi sababli bunday kombinatsiya tavsiya etilmaydi va og'ir koagulyatsiya buzilishlari bo'lgan bemorlarga mumkin emas. Agar kombinatsiyalangan terapiyadan qochib bo'lmasa, qon ivish ko'rsatkichlarini sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur.

Diuretiklar:

NYQP diuretiklar ta'sirini susaytirishi mumkin.

Sog'lom ko'ngillilarda nimesulid furosemid ta'siri ostida natriy chiqarilishini, kamroq darajada - kaliy chiqarilishini vaqtinchalik kamaytiradi va diuretik samarani pasaytiradi.

Nimesulid va furosemidni birgalikda qabul qilish "konsentratsiya-vaqt" (AUC) egri chizig'i ostidagi maydonning kamayishiga (taxminan 20% ga) va furomesidning buyrak klirensini o'zgartirmasdan kymulyativ ekskretsiyasining pasayishiga olib keladi.

Furosemid va nimesulidni birgalikda tayinlash buyrak va yurak funksiyasi buzilishlari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlikni talab qiladi.

AAF ingibitorlari va angiotenzin II reseptorlari antagonistlari:

NYQP antigipertenziv preparatlar ta'sirini kamaytirishi mumkin. Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 30-80 ml/min) bo'lgan bemorlarda AAF ingibitorlari, angiotenzin II reseptorlari antagonistlari yoki tsiklooksigenaza tizimini bostiruvchi moddalar (NYQP, antiaggregantlar) birgalikda tayinlanganda buyrak funksiyasining yanada yomonlashishi va odatda qaytar xarakterga ega bo'lgan o'tkir buyrak yetishmovchiligi yuzaga kelishi mumkin. Ushbu o'zaro ta'sirlarni Nimesilni AAF ingibitorlari yoki angiotenzin II reseptorlari antagonistlari bilan birgalikda qabul qilayotgan bemorlarda hisobga olish lozim. Shuning uchun ushbu preparatlarni birgalikda qabul qilishni, ayniqsa keksa bemorlar uchun ehtiyotkorlik bilan tayinlash lozim. Bemorlar yetarli miqdorda suyuqlik olishlari kerak, buyrak funksiyasini esa birgalikdagi terapiya boshlangandan keyin sinchkovlik bilan nazorat qilish lozim.

Boshqa dori vositalari bilan farmakokinetik o'zaro ta'sirlar:

NYQP litiy klirensini kamaytirishi haqida ma'lumotlar mavjud, bu qon plazmasida litiy konsentratsiyasi va uning toksikligi oshishiga olib keladi. Litiy preparatlari bilan terapiya olayotgan bemorlarga nimesulid tayinlanganda plazmada litiy konsentratsiyasini muntazam nazorat qilishni amalga oshirish lozim.

Glibenklamid, teofillin, digoksin, simetidin va antatsid preparatlar (masalan, alyuminiy va magniy gidroksidlari kombinatsiyasi) bilan klinik ahamiyatli o'zaro ta'sirlar kuzatilmagan.

Nimesulid CYP2C9 izofermenti faolligini bostiradi. Nimesulid bilan bir vaqtda ushbu fermentning substratlari bo'lgan dorilar qabul qilinganda plazmada ushbu preparatlar konsentratsiyasi oshishi mumkin.

Nimesulid metotreksat qabul qilishdan 24 soatdan kam vaqt oldin yoki keyin tayinlanganda ehtiyot bo'lish talab etiladi, chunki bunday hollarda plazmada metotreksat darajasi va mos ravishda ushbu preparatning toksik samaralari oshishi mumkin.

Buyrak prostaglandinlariga ta'siri bilan bog'liq holda, prostaglandinlar sintetazasi ingibitorlari, nimesulid shular jumlasiga kiradi, siklosporinlar nefrotoksikligini oshirishi mumkin.

Boshqa preparatlarning nimesulid bilan o'zaro ta'siri:

In vitro tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, nimesulid bog'lanish joylaridan tolbutamid, salitsil kislotasi va valproat kislotasi tomonidan siqib chiqariladi. Garchi ushbu o'zaro ta'sirlar qon plazmasida aniqlangan bo'lsa-da, ko'rsatilgan samaralar preparatni klinik qo'llash jarayonida kuzatilmagan.

Nimesil ichga qabul qilinadi, 1 paketcha (100 mg nimesulid) dan kuniga 2 marta. Preparatni ovqatdan keyin qabul qilish tavsiya etiladi. Paketcha tarkibi stakanga solinadi va taxminan 100 ml suvda eritiladi. Tayyorlangan eritma saqlashga yaroqsiz.

Nimesil faqat 12 yoshdan katta bemorlarni davolash uchun qo'llaniladi.

O'smirlar (12 dan 18 yoshgacha): nimesulidning farmakokinetik profili va farmakodinamik xususiyatlari asosida o'smirlarda dozani to'g'irlashga ehtiyoj yo'q.

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar: farmakokinetik ma'lumotlar asosida engil va o'rtacha shakldagi buyrak yetishmovchiligi (KK 30-80 ml/daq) bo'lgan bemorlarda dozani to'g'irlashga ehtiyoj yo'q.

Keksa yoshdagi bemorlar: keksa bemorlarni davolashda sutkalik dozani to'g'irlash zarurati boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir qilish imkoniyatidan kelib chiqqan holda shifokor tomonidan belgilanadi.

Nimesulid bilan davolashning maksimal davomiyligi 15 kunni tashkil qiladi.

Noxush nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lish xavfini kamaytirish uchun minimal samarali dozani minimal qisqa kursda qo'llash kerak.