Sifloks

QO‘LLASH BO‘YICHA YO‘RIQNOMA

SIFLOKS

SIFLOKS

Preparatning savdo nomi: Sifloks

Ta‘sir etuvchi modda (XPN): siprofloksasin

Dori shakli: plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar

Tarkibi:

Har bir plyonka qobiq bilan qoplangan tabletka quyidagilarni saqlaydi:

faol modda:

Siprofloksasin gidroxloridi monogidrati, 500 mg siprofloksasinga ekvivalent.

yordamchi moddalar:

Mag‘zi: makkajo‘xori kraxmali, mikrokristallik sellyuloza, krospovidon, suvsiz kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati.

Plyonka qobig‘i: Opadry White OY-S-28842.

Ta‘rifi: oq yoki och-sariq tusli deyarli oq, dumaloq, ikki tomonlama qabariq, parda qobiq bilan qoplangan, bir tomonida riskasi bo‘lgan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruhi:

Ftorxinolon hosilalari guruhidan bo‘lgan mikroblarga qarshi vosita.

Farmakologik xususiyatlari

Sifloks ftoroxinolonlar guruhga mansub keng ta‘sir doirasiga ega bo‘lgan sintetik mikroblarga qarshi preparatidir. Asosiy ta‘sir mexanizmi bakterial DNK-girazaning bostirilishi bilan bog‘liq.

Antibakterial ta‘siri

1. Preparatga sezgir bakteriyalar (MIK 1mkg/ml dan kam);

Escherichia coli, Klebciella, Enterobacter, Serratea, Proteus (indol +), Proteus (indol -), Citrobacter, Shigella, Salmonella, Pseudomonas aeruginosa, Haemophylius, Staphylococcus, Neisseria gonorrhoeae, Providencia, Morganella, Yersinia, Vibrio cholera, Aeromonas, Pasteurella, Gardnerella, Campylobacter, Legionella, Corynebacterium.

2. O‘rtacha darajada sezgir bakteriyalar;

Acinetobacter, Streptococcus (S.pneumoniae, S.faecalis), Fusobacterium, Peptococcus, Clostridium, Actinomyces, Veilonella, Chlamidia, Mycoplasma, Ureaplasma, Mycobacterium tuberculosis, Lysteria.

3. Preparatning ta‘siriga qiyin beriluvchi bakteriyalar;

Grammanfiy anaerob bakteriyalar (Bacteroides) va spiroxetalar.

Sezgirlik testlari

Ishlatilayotgan mikroblar kultura muhitining rN tarkibida saqlanuvchi ba‘zi kationlar (magniy kabi) Olingan natijalarni baholashga ta‘sir ko‘rsatishi mumkin. rN ko‘rsatkichini 6-8 orasidagi muhit optimal hisoblanadi. Agar rN 6 ko‘rsatkichidan past bo‘lsa, unda olinadigan MIK kattaligi 4-16 marta yuqori bo‘ladi.

Kurbi-Bauerning disk diffuzion usuli qo‘llanganida siprofloksasinning 5 mkg li disklaridan foydalaniladi.

Ingibisiya qilish doirasi 15 mm va undan kamroq bo‘lgan bakteriyalar preparatga chidamli, ingibisiya doirasi 21 mm va ko‘proq bo‘lganida sezgir hisoblanadi.

Farmakokinetikasi

So‘rilishi. Sifloks og‘iz orqali qabul qilingandan keyin me‘da-ichak yo‘llaridan tez so‘riladi. Preparatning biokiraolishligi 50-85% ni tashkil qiladi. Sog‘lom odamlarda ovqatdan oldin qabul qilinganida qon zardobidagi maksimal konsentrasiyasi 0,5-1,5 soatdan keyin kuzatiladi. Preparat og‘iz orqali 250, 500, 750 va 1000 mg qabul qilinganida qon zardobidagi maksimal konsentrasiyasi muvofiq 0.76, 1.6, 2.5 va           3.4 mkg/ml tashkil qiladi.

Taqsimlanishi. Og‘iz orqali qabul qilingan siprofloksasin organizmning to‘qimalari va suyuqliklarida keng tarqaladi va o‘t-safroda, o‘t pufagi, o‘pkalar, buyraklar, jigar, bachadon, urug‘ suyuqligi, prostata to‘qimasi, tomoq bezlarida, endometriyada, fallopiy naylari va tuxumdonlarda yuqori konsentrasiyalarni hosil qiladi. Bu to‘qimalardagi siprofloksasinning konsentrasiyasi qon zardobiga qaraganda ancha yuqori bo‘ladi. Bundan tashqari, siprofloksasin suyaklarga, ko‘z suyuqligiga, bronxlar shilimshig‘iga, so‘lak, teri, mushaklar, yog‘ va tog‘ay to‘qimalariga, plevra, qorin pardasi, assit suyuqligi va limfaga ham yaxshi o‘tadi. Neytrofillardagi konsentrasiyasi zardobdagiga qaraganda 2-7 marta yuqori. Organizmda tarqalish hajmi 2-3,5 l/kg tashkil qiladi. Siprofloksasin orqa miya suyuqligiga kam miqdorda o‘tadi. Orqa miya suyuqligidagi konsentrasiyasi zardob konsentrasiyasining taxminan 6-10% ni tashkil qiladi. Siprofloksasinning plazma oqsillari bilan bog‘lanish darajasi taxminan 30%.

Chiqarilishi. Buyraklar faoliyati normal bemorlarda siprofloksasinning yarimchiqarilish davri 3-5 soat, buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda esa u birmuncha uzayadi. Preparat organizmdan asosan buyraklar orqali (50-70%) va ekskrementlar bilan (15-30%) chiqariladi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga (kreatinin klirensi 20 ml/min/1.73m²) sutkalik dozaning yarmi buyuriladi.

Qo‘llanilishi

Sifloks quyidagi sezgir mikroorganizmlar tomonidan chaqirilgan quyidagi infeksiyalarni oldini olish va davolashda qo‘llanadi:

• Buyraklar va siydik yo‘llarining infeksiyalari
• Quyi nafas yo‘llarining infeksiyalari (pnevmoniya, bronxit va boshqalar)
• Teri va yumshoq to‘qimalarning infeksiyalari (operasiyadan keyingi jarohat infeksiyalari, qandli diabet fonidagi infeksiyalar, infeksiyalangan yotoq yaralar va boshqalar)
• Suyaklar va bo‘g‘imlarning infeksiyalyari (osteomielit, septik artrit va boshqalar)
• Kichik chanoq a‘zolarining infeksiyalari (adneksit, prostatit)
• O‘t yo‘llarining infeksiyalari
• Akusherlik va ginekologiyadagi infeksiyalar
• Me‘da-ichak yo‘llarining infeksiyalari
• O‘rta quloq va burunning yondosh bo‘shliqlarining infeksiyalari
• Ko‘z infeksiyalari
• Peritonit
• Sepsis
• Immuniteti pasaygan bemorlardagi infeksiyalarni oldini olish va davolash (masalan, immunosupressiv davolashda).

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

• siprofloksasinga yoki ftorxinolonlar guruhiga mansub boshqa preparatlarga o‘ta yuqori sezuvchanlik;
• tizanidin bilan bir vaqtda qabul qilish (arterial bosimni yaqqol pasayishi, uyquchanlik xavfi);
• homiladorlik;
• laktasiya davri;
• 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar;
• soxtamembranoz kolitda qo‘llash mumkin emas.

Ehtiyotkorlik bilan – bosh miya qon tomirlarining yaqqol aterosklerozi, miyada qon aylanishini buzilishi, ruhiy kasalliklar, tutqanoq, yaqqol buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi, anamnezida xinolonlarni qabul qilish bilan bog‘liq bo‘lgan paylarning kasalliklari ishoraga ega bo‘lgan pasientlar, keksa yoshdagi pasientlar, Q-T intervalini tug‘ma uzayishi sindromi, yurak kasalliklari (yurak yetishmovchiligi, miokard infarkti, bradikardiya), elektrolitlar disbalansi (gipokaliemiya, giponatriemiya). Q-T intervalini uzaytiruvchi dori vositalarini (shu jumladan I A va III sinfi antiaritmik) vositalarini bir vaqtda qabul qilish, CYP450 1A 2 izofermentlari tomonidan metabolizmga uchraydigan dori vositalari (shu jumladan teofillin, kofein, duloksetin, klozapin) bilan bir vaqtda qo‘llash ehtiyotkorlikni talab etadi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Infeksiyaning joylashuvi, og‘irligi, hamda qo‘zg‘atuvchining sezgirligiga qarab, shaxsiy ravishda belgilanadi:

• Siydik chiqarish yo‘llarining asoratlanmagan infeksiyalarida – 250 mg dan kuniga 2 marta;
• Siydik chiqarish yo‘llarining og‘ir infeksiyalarida – 500 mg dan kuniga 2 marta;
• Nafas yo‘llarining og‘ir infeksiyalari va osteomielitda – 750 mg dan kuniga 2 marta;
• Boshqa og‘ir kechuvchi infeksiyalarda – 500 mg dan kuniga 2 marta;
• O‘tkir gonoreyada – 250 mg bir marta buyuriladi

Davolashning muddatlari:

• Buyraklar va siydik chiqarish yo‘llarining infeksiyalari – 7 kun
• Osteomielit – 2 oy
• Boshqa infeksiyalar – 7-10 kun
• Streptokokkli infeksiyalar – 10 kundan kam emas.

Agar buyrak yetishmovchiligida kreatinin klirensi 20 ml/min dan past bo‘lgan holda, dozaning yarmini qo‘llash kerak. Odatda davolash klinik va bakteriologik ko‘rsatkichlar yaxshilangandan keyin ham 72 soat davom ettiriladi.

Nojo‘ya ta‘sirlari

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko‘ngil aynishi, diareya, qusish, qorinda og‘riq, meteorizm, ishtahani pasayishi, xolestatik sarig‘lik (ayniqsa o‘tkazilgan jigar kasalliklari bo‘lgan pasientlarda), gepatit, gepatonekroz pankreatit.

Nerv tizimi tomonidan: bosh aylanishi, vertigo, bosh og‘rig‘i, yuqori charchoqlik, xavotirlik, ajitasiya, tremor, uyqusizlik, ”dahshatli” tushlar ko‘rishlar, periferik paralgeziya (og‘riqni sezish anomaliyalari), parasteziya, dizesteziya, gipesteziya, gipersteziya, periferik neyropatiya, polineyropatiya, ko‘p terlash, bosh miya ichki bosimini oshishi, dezorientasiya, ongni chalkashishi, depressiya va gallyusinasiyalar, shuningdek psixotik reaksiyalarning boshqa ko‘rinishlari (ba‘zida pasient o‘zga zarar yetkazaligan holatlargacha rivojlanib boruvchi), migren, xushdan ketishlar, serebral arteriyalarning trombozi, tirishishlar, harakat koordinasiyasini buzilishi.

Sezgi a‘zolari tomonidan: ta‘m va xid bilishni buzilishi, ko‘rishni buzilishi (diplopiya, rang sezishni o‘zgarishi), quloqlarda shovqin, eshitishni pasayishi, eshitishni yo‘qolishi.

Yurak-tomir tizimi tomonadan: taxikardiya, yurak ritmini buzilishi, Q-T intervalini uzayishi, qorincha aritmiyalari (shu jumladan «piruet» turi), arterial bosimni pasayishi, yuz terisiga qonni oqib kelishi.

Nafas tizimi tomonidan: nafasni buzilishi (shu jumladan bronxospazm).

Qon yaratish tizimi tomonidan: leykopeniya, granulositopeniya, anemiya, trombositopeniya, leykositoz, trombositoz, gemolitik anemiya, neytropeniya, agranulositoz, pansitopeniya, suyak ko‘migida qon yaratilishini buzilishi.

Laboratoriya ko‘rsatgichlari tomonidan: gipoprotrombinemiya, “jigar” transaminazalari va ishqoriy fosfotaza faolligini oshishi, giperkreatininemiya, giperbilirubinemiya, giperglikemiya, amilazaning faolligini oshishi.

Siydik chiqarish tizimi tomonidan: gematuriya, kristalluriya eng (avvalo ishqoriy siydikda va past diurazda), glomerulonefrit, dizuriya, poliuriya, siydikni tutilishi, albuminuriya, uretral qon ketishlar, buyrakning azotni chiqarish faoliyatini buzilishi, interstisial nefrit, buyrak yetishmovchiligi.

Tayanch-harakat apparati tomonidan: artralgiya, artrit, tendovaginit, paylarni (axillov paylarini) uzilishi, mialgiya, mushak tonusini oshishi, mushak tirishishlari, mushak kuchsizligi, miasteniya simptomlarini zo‘rayishi.

Allergik reaksiyalar: teri toshmasi, eshakemi, qon ketishlari bilan birga kechuvchi qavariqlarni hosil bo‘lishi va qora qo‘tir hosil qiluvchi mayda tugunlarni hosil bo‘lishi, dorivor isitma, teriga nuqtali qon quyilishi (petexiyalar), yuz yoki xalqumni shishi, hansirash, eozinofiliya, vaskulit, tugunli eritema, ko‘p shaklli ekssudativ eritema, zardob kasalligi, anafilaktik shok Stivens-Djonson sindromi (xavfli ekssudativ eritema), toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi).

Boshqalar: yorug‘likka yuqori sezuvchanlik, umumiy kuchsizlik, superinfeksiya (kandidoz, soxtamembranoz kolit), yurishni buzilishi

Dorilarning o‘zaro ta‘siri

Gepatositlarda mikrosomal oksidlanish jarayonlarining faolligini pasayishi oqibatida teofillinning (boshqa ksantinlarni, masalan kofeinni ham), peroral gipoglikemik dori vositalarining, bilvosita antikoagulyantlarning T1/2 uzaytiradi, protrombin indeksini pasayishiga yordam beradi.

Boshqa mikroblarga qarshi dori vositalar (beta-laktam antibiotiklar, aminoglikozidlar, klindamisin, metronidazol) bilan birga qo‘llanganda, odatda sinergizm kuzatiladi; Pseudomonas spp. tomonidan chaqirilgan infeksiyalarda azlosillin va seftazidim bilan majmuada; streptokokkli infeksiyalarda – mezlosillin, azlosillin va boshqa beta-laktam antibiotiklar bilan; anaerob infeksiyalarda – metronidazol va klindamisin bilan muvoffaqiyatli qo‘llanishi mumkin.

Siklosporinning nefrotoksik ta‘sirini kuchaytiradi, zardobda kreatinin miqdorini oshishi aniqlanadi, bunday bemorlarda haftada 2 marta bu ko‘rsatkichni nazorat qilish kerak.

Bir vaqtda qabul qilinganida bilvosita antikoagulyantlarning ta‘sirini kuchaytiradi.

Temir saqlovchi dori vositalar, sukralfat va magniy, kalsiy, alyuminiy ionlarini saqlovchi antasid dori vositalar bilan og‘iz orqali qabul qilish, siprofloksasinni so‘rilishini susayishiga olib keladi, shuning uchun uni yuqorida ko‘rsatilgan dori vositalarini qabul qilishdan 1-2 soat oldin yoki 4 soat keyin buyurish kerak.

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar (asetilsalisil kislotasidan tashqari) tirishishlarni rivojlanish xavfini oshiradi.

Didanozin siprofloksasinni so‘rilishini, didanozinda saqlanuvchi kalsiy, temir va magniy ionlari bilan komplekslar hosil bo‘lishi oqibatida pasaytiradi.

Metoklopramid siprofloksasinni so‘rilishini tezlashtiradi, bu uni S_max ga yetish vaqtini kamayishiga olib keladi.

Urikozurik dori vositalarini birga qo‘llash, siprofloksasinni chiqarilishini sekinlashishiga (50% gacha) va plazmadagi konsentrasiyasini oshishiga olib keladi.

Tizanidinning S_max ni 7 marta (4 dan 21 martagacha) va «konsentrasiya vaqt» farmakologik egri chizig‘i ostidagi iaydonni (AUC) 10 marta (6 dan 24 martagacha) oshiradi, arterial bosimni yaqqol pasayishi va uyquchanlik xavfini oshiradi. Q-T-intervalini uzaytiruvchi preparatlar (I A va III sinfi antiaritmik vositalar) bilan bir vaqtda qo‘llanganida Q-T intervali uzayishi mumkin.

Siklosporin va omeprazol bir vaqtda qo‘llanganida plazmada preparatning maksimal konsentrasiyasini biroz pasayishi va «konsentrasiya-vaqt» egri chizig‘i osti maydonini kamayishi kuzatilishi mumkin. Bir vaqtda siklosporin qo‘llanganida metotreksatning buyrak metabolizmi sekinlashishi mumkin, bu qon plazmasida metotreksatning konsentrasiyasini oshishi bilan birga kechadi (metotreksatning nojo‘ya samaralarining rivojlanishini ehtimoli oshadi). Duloksetin va CYP450 1A 2 izofermentining kuchli ingibitorlarini (fluvoksamin kabi) bir vaqtda qo‘llash, duloksetinning AUC va C_max ni oshishiga olib kelgan. Siprofloksasin bilan mumkin bo‘lgan o‘zaro ta‘sirining klinik ma‘lumotlarini yo‘qligiga qaramay, siprofloksasin va duloksentin bir vaqtda qo‘llanganida bunday o‘zaro ta‘sirning ehtimolini oldindan ko‘ra bilish mumkin.

Ropirinol va AUC CYP450 1A 2 ning o‘rtacha ingibitori siprofloksasinni bir vaqtda qo‘llash, ropirinolning C_max va AUC ni muvofiq 60% va 84% ga oshishiga olib keladi. Siprofloksasin bilan birga qo‘llash vaqtida va majmuaviy davolash yakunlanganidan keyin, ropirenolning nojo‘ya samaralarini nazorat qilish kerak.

Klozapin va siprofloksasin 250 mg dozada 7 kun davomida bir vaqtda qo‘llanganida klozapin va N-dezmetilklozapinning zardobdagi konsentrasiyalari muvofiq ravishda 29% va 31% ga oshishi mumkin (uni siprofloksasin bilan qo‘llash vaqtida va majmuaviy davolash yakunlanganidan keyin qisqa vaqt davomida klozapinning dozalash tartibiga tuzatish kiritish kerak).

Siprofloksasin 500 mg dozada va sildenafil 50 mg dozada bir vaqtda qo‘llanganida, sildenafilning C_max va AUC ko‘rsatkichlari 2 marta oshishi aniqlangan (bu majmuani faqat foyda/xavf nisbati baholanganidan keyin qo‘llash mumkin).

Maxsus ko‘rsatmalar

Siprofloksasin Streptococcus pneumoniae chaqirgani gumon qilingan yoki aniqlangan pnevmoniyada tanlov preparati emas.

Kristalluriya rivojlanishidan saqlanish uchun tavsiya qilingan sutkalik dozani oshirish mumkin emas, shuningdek suyuqlikni yetarli iste‘mol qilish va siydikning kislotali reaksiyasini tutib turish kerak.

Davolanish vaqtida yuqori diqqatni va tezkor ruhiy va harakat reaksiyalarni talab qiluvchi potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishdan saqlanish kerak.

Tutqanog‘i, anamnezida tirishish xurujlari, qon tomir kasalliklari va bosh miyaning organik kasalliklari bo‘lgan bemorlarga, markaziy nerv tizimi tomonidan nojo‘ya reaksiyalar rivojlanish xavfi tufayli, siprofloksasinni faqat “hayotiy” ko‘rsatmalar bo‘yicha buyurish kerak.

Davolanish vaqtida yoki keyin og‘ir va davomli diareya paydo bo‘lganida soxtamembranoz kolit tashxisini istisno qilish kerak, u preparatni darhol bekor qilishni va tegishli davolashni buyurishni talab etadi.

Paylarda og‘riqlar yoki tendovaginitning birinchi belgilari paydo bo‘lganida davolashni to‘xtatish kerak (ftorxinolonlar bilan davolanish vaqtida paylarni yallig‘lanishi va xatto uzilishning aloxida xollari ta‘riflangan).

Davolanish vaqtida UB-nurlanishdan (shu jumladan to‘g‘ri quyosh nurlari bilan kontaktdan) saqlanish kerak. Og‘ir infeksiyalarni, stafilokokkli infeksiyalarni va anaerob bakteriyalar bilan bog‘liq bo‘lgan infeksiyalarni davolashda, siprofloksasinni muvofiq antibakterial vositalar bilan majmuada ishlatish kerak.

Ftorxinolonlarga chidamli Neisseria gonorrhoeae shtammlari tomonidan chaqirganligi taxmin qilingan infeksiyalarda, siprofloksasinga rezistentlik yuzasidan mahalliy ma‘lumotlarni hisobga olish va laboratoriya testlarida qo‘zg‘atuvchining sezgirligini tasdiqlash kerak.

Kamdan-kam hollarda birinchi marta qo‘llanganidan keyin, xatto anafilaktik shokkacha bo‘lgan anafilaktik reaksiyalar paydo bo‘lishi mumkin. Bunday hollarda siprofloksasinni qo‘llashni darhol to‘xtatish va tegishli davolash chorasini o‘tkazish kerak. Pay kasalliklari bo‘lgan yoki ilgari glyukokortikosteroidlar bilan davolangan keksa pasientlarda, paylarni (asosan axillov payini) uzilish hollari kuzatilishi mumkin.

Markaziy nerv tizimi tomonidan nojo‘ya reaksiyalar preparat birinchi marta qo‘llanganida paydo bo‘lishi mumkin. Kamdan-kam hollarda psixoz suisidal urinishlar bilan namoyon bo‘lishi mumkin. Bunday hollarda preparatni qabul qilishni darhol to‘xtatish va bu haqida shifokorga xabar berish kerak. Siprofloksasin CYP450 1A 2 izofermentining o‘rtacha ingibitori hisoblanadi. Siprofloksasin va bu izofermentlar tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlar (shu jumladan teofillin, kofein, duloksetin, klozapin) bir vaqtda qo‘llanganida ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, chunki siprofloksasin tomonidan ularning metabolizmini ingibisiya qilinishi bilan bog‘liq bo‘lgan, qon zardobida bu preparatlarning konsentrasiyasini oshishi, spesifik noxush reaksiyalar chaqirishi mumkin.

In vitro laboratoriya testlarida siprofloksasin Mycobacterium spp. ning o‘sishini susaytiradi, bu siprofloksasinni qabul qilayotgan pasientlarda bu qo‘zg‘atuvchini diagnostika qilishda soxta manfiy natijalarga olib kelishi mumkin.

Avtomobilni va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta‘siri

Siprofloksasinni qabul qilayotgan pasientlar, avtomobilni haydash va yuqori diqqatni va tezkor psixomotor reaksiyalarni talab etuvchi boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishda ehtiyotkorlikka rioya qilishlari kerak.

Preparat bolalar olaolmaydigan joyda saqlansin va yaroqlilik muddati o‘tgach qo‘llanilmasin.

Dozani oshirib yuborilishi

Spesifik antidoti ma‘lum emas. Simptomatik davolash o‘tkaziladi. Organizmga yetarli miqdorda suyuqlik tushishini ta‘minlash lozim.

Chiqarilish shakli

Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 500 mg dan.

10 tabletkadan PVX/PVDX/Al blisterda.

1 ta blisterdan qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan birga karton qutida.

Saqlash sharoiti

25°S dan past haroratda saqlansin.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Dorixonalardan berish tartibi

Resept bo‘yicha.

-moksifloksatsinga, boshqa xinolonlarga yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik;

-18 yoshgacha bo‘lgan bolalar;

-yeryong‘oq yoki soyaga allergik reaksiyalar;

-avval o‘tkazilgan xinolonlar bilan davolashdagi paylarning shikastlanishi;

-QT intervalini uzaytiruvchi preparatlarni (sh.j. IA, III sinf antiaritmik preparatlari) bir vaqtda qabul qilish - "Boshqa preparatlar bilan o‘zaro ta'siri" bo‘limiga qarang; -moksifloksatsinni qo‘llash QT intervalining uzayishiga olib keladi. Shu sababli, moksifloksatsinni quyidagi toifa bemorlarda qo‘llash mumkin emas:

QT intervalining tug‘ma yoki orttirilgan hujjatlashtirilgan uzayishi; elektrolitlar buzilishi, ayniqsa korreksiya qilinmagan gipokaliemiya; klinik ahamiyatli bradikardiya; chap qorincha otib tashlash fraksiyasi pasaygan klinik ahamiyatli yurak yetishmovchiligi; anamnezda klinik simptomatika bilan kechuvchi ritm buzilishlarining mavjudligi;

-jigar funksiyasi buzilishi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha S sinfi) va transaminazalar faolligining norma yuqori chegarasidan besh baravardan ortiq oshishi bo‘lgan bemorlarga;

- homiladorlik, laktatsiya davri.

Ehtiyotkorlik bilan:- talvasalar kelib chiqishiga moyillik yaratuvchi va talvasa faolligi bo‘sag‘asini pasaytiruvchi MNS kasalliklarida (sh.j. MNS jalb qilinganligiga shubhali);

- anamnezida psixozlar va psixiatrik kasalliklari bo‘lgan bemorlarda;

- o‘tkir miokard ishemiyasi kabi potensial proaritmik holatlari bo‘lgan bemorlarda, ayniqsa ayollar va keksa yoshdagi bemorlarda;

- miasteniya gravis;

- jigar sirrozida;

- kaliy miqdorini kamaytiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilinganda.

So'rilishi: Peroral qabul qilingandan so'ng moksifloksatsin me'da-ichak yo'llaridan (MITY) tez va deyarli to'liq so'riladi. Ovqat qabul qilish absorbtsiya tezligi va to'liqligiga kam ta'sir qiladi. Biokiraolishligi - 91%. Ichga 400 mg dozada qabul qilingandan so'ng qon plazmasidagi moksifloksatsinning maksimal kontsentratsiyasi 0,5 - 4 soat ichida erishiladi va 3,1 mg/l ga teng bo'ladi.

Taqsimlanishi: Moksifloksatsin to'qimalar va a'zolarga tez taqsimlanadi. Plazma oqsillari (asosan albuminlar) bilan bog'lanishi taxminan 45% ni tashkil qiladi. Taqsimlanish hajmi taxminan 2 l/kg ni tashkil qiladi.

Plazmadagidan yuqori bo'lgan moksifloksatsinning yuqori kontsentratsiyalari o'pka to'qimasida (shu jumladan alveolyar makrofaglarda), bronxlar shilliq qavatida, burun bo'shliqlarida, teri yallig'lanishi o'chog'idan olingan ekssudatda erishiladi. Shuningdek, qorin bo'shlig'i a'zolari to'qimalarida, peritoneal suyuqlikda va ayollar jinsiy a'zolarida moksifloksatsinning yuqori kontsentratsiyalari hosil bo'ladi. Interstitsial suyuqlikda va so'lakda moksifloksatsin erkin, oqsillar bilan bog'lanmagan holda, qon plazmasidagidan yuqori kontsentratsiyada aniqlanadi.

Metabolizmi: Biotransformatsiyaning 2-fazasidan o'tgandan so'ng moksifloksatsin organizmdan buyraklar va MITY orqali o'zgarmagan holda ham, faol bo'lmagan sulfobirikmalar va glyukuronidlar ko'rinishida ham chiqariladi. Moksifloksatsin sitoxrom P450 mikrosomal tizimi tomonidan biotransformatsiyaga uchramaydi.

Chiqarilishi: Moksifloksatsinning yarim chiqarilish davri taxminan 12 soatni tashkil qiladi. 400 mg dozada qabul qilingandan so'ng o'rtacha umumiy klirens 179 dan 246 ml/daqiqagacha bo'lgan oraliqni tashkil qiladi. Bir martalik dozaning (400 mg) taxminan 22% i buyraklar orqali, taxminan 26% i - ichak orqali o'zgarmagan holda chiqariladi.

Bemorlarning turli guruhlarida farmakokinetikasi

Yosh, jins va etnik mansublik. Erkaklar va ayollarda moksifloksatsin farmakokinetikasi o'rganilganda AUC va Cmax ko'rsatkichlari bo'yicha 33% da farqlar aniqlangan. Moksifloksatsinning so'rilishi jinsga bog'liq bo'lmagan. AUC va Cmax ko'rsatkichlaridagi farqlar jinsdan ko'ra vazn farqi bilan bog'liq bo'lgan va klinik ahamiyatli deb hisoblanmaydi. Turli etnik guruhlar va turli jinsdagi bemorlarda moksifloksatsin farmakokinetikasida klinik ahamiyatli farqlar aniqlanmagan.

Bolalar. Bolalarda moksifloksatsin farmakokinetikasi o'rganilmagan.

Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda (shu jumladan kreatinin klirensi
Jigar funktsiyasi buzilishi. Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha A va B sinf) moksifloksatsin kontsentratsiyasi sog'lom ko'ngillilar yoki jigar funktsiyasi normal bo'lgan bemorlardagiga nisbatan sezilarli farqlarga ega bo'lmagan (jigar tsirrozi bo'lgan bemorlarda qo'llash uchun "Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar"ga qarang).

Ba'zi hollarda preparat birinchi marta qo‘llanilgandan so‘ng darhol yuqori sezuvchanlik va allergik reaksiyalar rivojlanishi mumkin, bu haqda darhol shifokorga xabar berish kerak. Juda kam hollarda anafilaktik reaksiyalar preparat birinchi marta qo‘llanilgandan keyin ham hayot uchun xavf soluvchi anafilaktik shokgacha progressivlashishi mumkin. Bunday hollarda Xaynemoks preparati bilan davolashni bekor qilish va zarur davolash tadbirlarini (shu jumladan shokka qarshi) o‘tkazish kerak.

Xaynemoks preparati qo‘llanilganda ba'zi bemorlarda QT intervalining uzayishi qayd etilishi mumkin. QT intervalining uzayishi qorinchalar aritmiyalari, shu jumladan polimorf qorinchalar taxikardiyasi rivojlanish xavfining oshishi bilan bog‘liq. Moksifloksatsin konsentratsiyasining oshishi va QT intervalining uzayishi o‘rtasida to‘g‘ridan-to‘g‘ri bog‘liqlik mavjud. Shu sababli tavsiya etilgan dozadan (400 mg/sutka) oshirmaslik kerak. Keksa bemorlar va ayollar QT intervalini uzaytiruvchi preparatlarga sezgirroq bo‘ladilar. Xaynemoks preparati qo‘llanilganda aritmiyalarga moyil holatlari bo‘lgan bemorlarda qorinchalar aritmiyalari rivojlanish xavfi oshishi mumkin. Shu munosabat bilan Xaynemoks preparatini quyidagi hollarda qo‘llash mumkin emas: QT intervalining uzayishi: tug‘ma yoki orttirilgan; tuzatilmagan gipokaliemiya; klinik ahamiyatli bradikardiya; chap qorincha otib tashlash fraksiyasi pasaygan klinik ahamiyatli yurak yetishmovchiligi; anamnezida klinik simptomatika bilan kechuvchi yurak ritmi buzilishlari mavjudligi; QT intervalini uzaytiruvchi preparatlarni (sh.j. IA, III sinf antiaritmik preparatlari) bir vaqtda qabul qilish va boshqalar ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta'siri"ga qarang).

Xaynemoks preparati qo‘llanilganda potensial jigar yetishmovchiligi rivojlanishiga olib keluvchi fulminant gepatit rivojlanish holatlari qayd etilgan. Jigar funksiyasi buzilishi simptomlari paydo bo‘lganda preparat bilan davolashni davom ettirishdan oldin shifokorga murojaat qilish kerak.

Xaynemoks preparati qabul qilinganda terining bullyoz shikastlanishlari (Stivens-Djonson sindromi yoki toksik epidermal nekroliz) rivojlanish holatlari haqida xabar berilgan. Bemor teri yoki shilliq qavatlar shikastlanishi simptomlari paydo bo‘lgan taqdirda, Xaynemoks preparatini qabul qilishni davom ettirishdan oldin shifokorga murojaat qilishi kerakligi haqida xabardor qilinishi kerak.

Xinolon qatori preparatlarini qo‘llash tirishishlar rivojlanishi ehtimoliy xavfi bilan bog‘liq. Xaynemoks preparatini MNS kasalliklari bo‘lgan va tirishishlar yuzaga kelishiga moyillik tug‘diruvchi yoki tirishish faolligi bo‘sag‘asini pasaytiruvchi MNS tomonidan buzilishlari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Xaynemoks preparatini myasthenia gravis bo‘lgan bemorlarda kasallikning ehtimoliy zo‘rayishi munosabati bilan ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Xaynemoks preparatini glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza tanqisligi bo‘lgan bemorlarda gemolitik reaksiyalar rivojlanishi ehtimoli tufayli ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Keng ta'sir doirasiga ega mikroblarga qarshi preparatlarni, shu jumladan Xaynemoks preparatini qo‘llash soxtamembranoz kolit rivojlanish xavfi bilan bog‘liq. Ushbu tashxisni Xaynemoks preparati bilan davolash fonida og‘ir diareya kuzatilgan bemorlarda nazarda tutish kerak. Bunday holda preparatni bekor qilish va tegishli terapiyani tayinlash kerak. Ichak peristaltikasini susaytiruvchi preparatlar og‘ir diareya rivojlanganda mumkin emas.

Xinolonlar, shu jumladan moksifloksatsin bilan terapiya fonida tendinit va pay uzilishi rivojlanishi mumkin, xususan keksa bemorlarda va glyukokortikosteroidlarni parallel olayotgan bemorlarda. Og‘riq yoki paylar yallig‘lanishining birinchi simptomlarida preparatni qabul qilishni to‘xtatish va shikastlangan a'zoni immobilizatsiya qilish kerak.

Moksifloksatsin fotosensibilizatsiya qiluvchi ta'sir ko‘rsatmaydi, shunga qaramay, preparat bilan davolash davrida ultrabinafsha nurlanishdan, sh.j. to‘g‘ridan-to‘g‘ri quyosh nurlaridan saqlanish tavsiya etiladi.

Moksifloksatsinni metitsillinga rezistent Staphylococcus aureus (MRSA) shtammlari chaqirgan infeksiyalarni davolash uchun ishlatish tavsiya etilmaydi. MRSA chaqirgan taxmin qilingan yoki tasdiqlangan infeksiyalar holatida tegishli antibakterial preparatlar bilan davolashni tayinlash kerak ("Farmakodinamika" bo‘limiga qarang).

Xaynemoks preparatining mikobakteriyalar o‘sishini bostirish qobiliyati moksifloksatsinning in vitro sharoitida Mycobacterium spp. ga test bilan o‘zaro ta'siriga sabab bo‘lishi mumkin, bu esa ushbu davrda Xaynemoks preparati bilan davolanayotgan bemorlar namunalarini tahlil qilishda soxta manfiy natijalarga olib keladi.

Xinolonlar, shu jumladan Xaynemoks preparati bilan davolash o‘tkazilgan bemorlarda paresteziyalar, gipesteziyalar, dizesteziyalar yoki holsizlikka olib keluvchi sensor yoki sensomotor polineyropatiya holatlari ta'riflangan. Xaynemoks preparati bilan davolanayotgan bemorlarni og‘riq, achishish, sanchish, uvishish yoki holsizlikni o‘z ichiga olgan neyropatiya simptomlari yuzaga kelgan taqdirda davolashni davom ettirishdan oldin zudlik bilan shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida ogohlantirish kerak ("Nojo‘ya ta'siri" bo‘limiga qarang).

Ruhiyat tomonidan reaksiyalar ftorxinolonlar, shu jumladan moksifloksatsin birinchi marta tayinlangandan keyin ham yuzaga kelishi mumkin. Juda kam hollarda depressiya yoki psixotik reaksiyalar o‘z joniga qasd qilish fikrlari va o‘z-o‘ziga shikast yetkazish tendensiyasi bo‘lgan xulq-atvorgacha, shu jumladan o‘z joniga qasd qilishga urinishlargacha progressivlashadi ("Nojo‘ya ta'siri" bo‘limiga qarang). Bemorlarda bunday reaksiyalar rivojlangan taqdirda Xaynemoks preparatini bekor qilish va zarur choralarni ko‘rish kerak.

Ftorxinolonlarga rezistent Neisseria gonorrhoeae chaqirgan infeksiyalarning keng tarqalishi va kasallanish o‘sishi tufayli, kichik tos a'zolarining yallig‘lanish kasalliklari bo‘lgan bemorlarni davolashda moksifloksatsin bilan monoterapiya o‘tkazmaslik kerak. Ftorxinolonlarga rezistent N. Gonorrhoeae mavjudligi istisno qilingan hollar bundan mustasno. Agar ftorxinolonlarga rezistent N. Gonorrhoeae mavjudligini istisno qilish imkoni bo‘lmasa, moksifloksatsin bilan empirik terapiyani N. Gonorrhoeae ga nisbatan faol bo‘lgan tegishli antibiotik (masalan, sefalosporin) bilan to‘ldirish masalasini hal qilish kerak.

Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri:

Ftorxinolonlar, shu jumladan moksifloksatsin, MNSga ta'siri va ko‘rishning buzilishi oqibatida bemorlarning avtomobilni boshqarish va diqqatni yuqori jamlash hamda psixomotor reaksiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanish qobiliyatini buzishi mumkin.

Moksifloksatsinning atenolol, ranitidin, kaltsiy saqlovchi qo'shimchalar, teofillin, peroral kontratseptiv vositalar, glibenklamid, itrakonazol, digoksin, morfin, probenetsid bilan klinik ahamiyatli o'zaro ta'siri yo'q. Ushbu preparatlar bilan birga qo'llanilganda dozalash tartibini to'g'irlash talab qilinmaydi.

Antatsid preparatlar, minerallar va polivitaminlar

Moksifloksatsin va antatsid preparatlar, minerallar va polivitaminlarni bir vaqtda qo'llash ushbu preparatlar tarkibidagi polivalent kationlar bilan xelat komplekslari hosil bo'lishi oqibatida moksifloksatsinning so'rilishini buzishi va natijada qon plazmasida moksifloksatsin kontsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Shu munosabat bilan antatsid, antiretrovirus preparatlar (masalan, didanozin) va magniy, alyuminiy, sukralfat, temir, rux saqlovchi boshqa preparatlarni moksifloksatsinni ichga qabul qilishdan kamida 4 soat oldin yoki 4 soat keyin qabul qilish kerak.

QT oralig'ini uzaytiruvchi preparatlar

Moksifloksatsin QT oralig'ining uzayishiga ta'sir qilishi sababli, moksifloksatsinni quyidagi preparatlar bilan birga qo'llash mumkin emas:

- IA (xinidin, gidroxinidin, dizopiramid va boshqalar) va III (amiodaron, sotalol, dofetidil, ibutilid va boshqalar) sinf antiaritmik vositalar;

- tritsiklik antidepressantlar;

- neyroleptiklar (fenotiazin, pimozid, sertindol, galoperidol, sultoprid va boshqalar);

- mikroblarga qarshi preparatlar (sparfloksatsin, eritromitsin IV, pentamidin, bezgakka qarshi preparatlar, ayniqsa galofantrin);

- antigistamin preparatlar (astemizol, terfenadin, mizolastin);

- boshqalar (sisaprid, vinkamin IV, bepridil, difemanil).

Varfarin

Varfarin bilan birga qo'llanilganda protrombin vaqti va qon ivishining boshqa parametrlari o'zgarmaydi. Shunga qaramay, antikoagulyantlarni antibiotiklar, shu jumladan moksifloksatsin bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda ivishga qarshi preparatlarning antikoagulyatsion faolligining oshishi holatlari qayd etilgan. Xavf omillari infektsion kasallikning mavjudligi (va yondosh yallig'lanish jarayoni), yosh va bemorning umumiy holati hisoblanadi. Moksifloksatsin va varfarin o'rtasida o'zaro ta'sir aniqlanmaganligiga qaramay, ushbu preparatlar bilan birgalikda davolanayotgan bemorlarda XNN qiymatini monitoring qilish va zarurat bo'lganda bilvosita antikoagulyantlar dozasini to'g'irlash kerak.

Digoksin

Moksifloksatsin va digoksin bir-birining farmakokinetik parametrlariga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Moksifloksatsinning takroriy dozalari qo'llanilganda digoksinning maksimal kontsentratsiyasi taxminan 30% ga oshgan, bunda "kontsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) qiymati va digoksinning minimal kontsentratsiyasi o'zgarmagan.

Faollashtirilgan ko'mir

Faollashtirilgan ko'mir va moksifloksatsin ichga 400 mg dozada bir vaqtda qo'llanilganda moksifloksatsinning tizimli biologik kira olishi uning so'rilishini tormozlanishi natijasida 80% dan ko'proqqa kamayadi.

Glyukokortikosteroidlar

Moksifloksatsin va glyukokortikosteroidlar bir vaqtda qo'llanilganda tendinit va paylarning uzilishi rivojlanish xavfi ortadi.