Tamsulozin

So‘rilishi. Tamsulozin uzaytirilgan ta'sirga ega tabletkalar ko‘rinishida ichga qabul qilingandan so‘ng qabul qilingan dozaning 57% ichakda absorbtsiya qilinadi. Ovqat qabul qilish tamsulozinning so‘rilish darajasi va tezligiga ta'sir ko‘rsatmaydi. Tamsulozin chiziqli kinetika bilan tavsiflanadi. 0,4 mg li tabletka och qoringa bir marta ichga qabul qilingandan so‘ng qon plazmasida tamsulozinning maksimal konsentratsiyasi (Smax) 6 soatdan keyin erishiladi. Qabul qilishning 4-kuniga kelib erishiladigan muvozanatli holatda tamsulozinning Smax qiymatiga och qoringa ham, ovqatdan keyin ham 4-6 soatdan keyin erishiladi. Tamsulozinning Smax qiymati taxminan 6 ng/ml dan (bir martalik qabuldan so‘ng) 11 ng/ml gacha (muvozanatli holatda) oshadi. Tamsulozinning minimal konsentratsiyasi och qoringa ham, ovqatdan keyin ham tamsulozin Smax ning 40% ini tashkil qiladi. Bir martalik doza va ko‘p marta qabul qilingandan so‘ng qon plazmasidagi konsentratsiya bo‘yicha bemorlar orasida sezilarli individual farqlar mavjud. Taqsimlanishi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi - 99%, taqsimlanish hajmi kichik (taxminan 0,2 l/kg). Metabolizmi. Tamsulozin "birinchi o‘tish" effektiga uchramaydi va jigarda kamroq faol metabolitlar hosil bo‘lishi bilan sekin metabolizmga uchraydi. Tamsulozinning katta qismi qon plazmasida o‘zgarmagan holda mavjud bo‘ladi. Tamsulozinning jigar mikrosomal fermentlari faolligini induktsiya qilish qobiliyati arzimas darajada. Yengil va o‘rta darajadagi jigar yetishmovchiligida dozalash tartibini to‘g‘irlash talab etilmaydi. Chiqarilishi. Tamsulozin va uning metabolitlari asosan buyraklar orqali chiqariladi, bunda tamsulozinning taxminan 4-6% o‘zgarmagan holda ajralib chiqadi. Uzaytirilgan ta'sirga ega tabletkalar ko‘rinishidagi tamsulozinning yarim chiqarilish davri bir martalik qabulda va muvozanatli holatda mos ravishda 19 soat va 15 soatni tashkil qiladi.

Tamsulozin prostata bezi, siydik pufagi bo'yni va uretraning prostatik qismi silliq mushaklarida joylashgan postsinaptik alfa1A-adrenoreseptorlarni, shuningdek asosan siydik pufagi tanasida joylashgan alfa1D-adrenoreseptorlarni tanlab va raqobatli bloklaydi. Bu prostata bezi, siydik pufagi bo'yni, uretraning prostatik qismi silliq mushaklari tonusining pasayishiga olib keladi, siydik oqimini yaxshilaydi, prostata bezining xavfsiz giperplaziyasida siydik yo'llari obstruktsiyasi va ta'sirlanishi simptomlarini kamaytiradi. Tamsulozinning alfa1A-adrenoreseptorlarga ta'sir qilish qobiliyati tomirlar silliq mushaklarida joylashgan alfa1A-adrenoreseptorlar bilan o'zaro ta'sir qilish qobiliyatidan 20 baravar oshadi. Bunday yuqori selektivlik tufayli, preparat arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda ham, AB dastlab normal bo'lgan bemorlarda ham arterial bosimning (AB) klinik ahamiyatga ega tizimli pasayishini keltirib chiqarmaydi. Qoida tariqasida, terapevtik samaraga preparatni qabul qilish boshlanganidan 2 hafta o'tgach erishiladi.

Preparatning o‘tkir doza oshib ketishi holatlari haqida xabarlar yo‘q. Eng ehtimoliy belgilar: Arterial bosimning yaqqol pasayishi va kompensator taxikardiya. Davolash: Simptomatik. Bemor gorizontal holatni egallaganda arterial bosim va yurak urish tezligi tiklanishi mumkin. Samara bo‘lmaganda aylanib yuruvchi qon hajmini oshiruvchi vositalarni va agar zarur bo‘lsa, qon tomirlarni toraytiruvchi vositalarni qo‘llash mumkin. Buyrak funksiyasini nazorat qilish kerak. Gemodializ o‘tkazish maqsadga muvofiq emas, chunki tamsulozin qon plazmasi oqsillari bilan sezilarli darajada bog‘lanadi. Preparatning keyingi so‘rilishini oldini olish uchun me’dani yuvish, faollashtirilgan ko‘mir yoki osmotik surgi, masalan, natriy sulfat qabul qilish maqsadga muvofiqdir.

Tamsulozin atenolol, enalapril, nifedipin va teofillin bilan birga tayinlanganda dori o‘zaro ta’siri aniqlanmagan. Tamsulozin simetidin bilan bir vaqtda qo‘llanilganda qon plazmasida tamsulozin konsentratsiyasining biroz oshishi, furosemid bilan — konsentratsiya pasayishi qayd etilgan, ammo bu dozani to‘g‘irlashni talab qilmaydi, chunki tamsulozin konsentratsiyasi normal diapazon chegaralarida qoladi. Diazepam, propranolol, trixlormetiazid, xlormadinon, amitriptilin, diklofenak, glibenklamid, simvastatin va varfarin in vitro odam qon plazmasida tamsulozinning erkin fraksiyasini o‘zgartirmaydi. O‘z navbatida, tamsulozin ham diazepam, propranolol, trixlormetiazid va xlormadinonning erkin fraksiyalarini o‘zgartirmaydi. Diklofenak va varfarin tamsulozinning chiqarilish tezligini oshirishi mumkin. In vitro tadqiqotlarda amitriptilin, salbutamol, glibenklamid va finasterid bilan jigar metabolizmi darajasida o‘zaro ta’sir aniqlanmagan. Tamsulozinni CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari bilan bir vaqtda tayinlash tamsulozin konsentratsiyasi oshishiga olib kelishi mumkin. Ketokonazol (CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitori) bilan bir vaqtda tayinlash tamsulozinning farmakokinetik egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) va maksimal konsentratsiyasi (Cmax) mos ravishda 2,8 va 2,2 baravarga oshishiga olib kelgan. Tamsulozinni CYP2D6 izofermenti metabolizmi buzilishi bo‘lgan bemorlarda CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari bilan kombinatsiyada tayinlash mumkin emas. Preparatni CYP3A4 izofermentining kuchli va o‘rtacha ingibitorlari bilan kombinatsiyada ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak. Tamsulozin va paroksetinni, CYP2D6 izofermentining kuchli ingibitorini bir vaqtda tayinlash tamsulozinning Cmax va AUC mos ravishda 1,3 va 1,6 baravarga oshishiga olib kelgan, ammo ushbu oshish klinik ahamiyatsiz deb topilgan. Tamsulozinni boshqa alfa-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo‘llash arterial bosim pasayishiga olib kelishi mumkin.