КОНТРОЛОК порошок 40мг N1

Хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте.

Один флакон содержит:

активное вещество: пантопразола натрия сесквигидрат 45,10 мг (эквивалентно пантопразолу
40,0 мг);
вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид.

Пантопразол является замещенным бензимидазолом, замедляющим секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического воздействия на протонную помпу париетальных клеток.

кислой среде париетальных клеток пантопразол превращается в свою активную форму – циклический сульфенамид, где он подавляет фермент H+, K+-АТФазу.

Процесс ингибирования зависит от дозы и оказывает влияние как на базальную, так и на cтимулированную секрецию кислоты. У большинства пациентов, исчезновение симптоматики достигается в течение 2 недель. Как в случае других ингибиторов протонной помпы и Н2 рецепторов лечение пантопразолом вызывает уменьшение кислотности желудка, что пропорционально приводит к увеличению выделения гастрина. Повышение уровня гастрина обратимо.

Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к уровню клеточного рецептора, это соединение может оказывать влияние на секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект одинаков, применяется ли пантопразол перорально или внутривенно.

При кратковременном лечении в большинстве случаев уровни гастрина не превышают верхнего предела нормы. При длительном лечении в большинстве случаев уровень гастрина повышается в два раза. Однако его значительное увеличение отмечено только в единичных случаях. Как результат, при длительном лечении в единичных случаях наблюдали небольшое или умеренное увеличение количества специфических эндокринных клеток в желудке (аденоматоидная гиперплазия). Тем не менее, согласно проведенным до настоящего времени исследованиям, возникновения предшественников злокачественных образований (атипичная гиперплазия) или злокачественных заболеваний желудка, как было показано в экспериментах на животных, не отмечалось.

Во время лечения антисекреторными лекарственными препаратами, повышается уровень гастрина в сыворотке в ответ на снижение кислотной секреции. А также повышается хромогранин А (CgA) из-за снижения желудочной кислотности. Увеличение уровня хромогранина А (CgA) может повлиять на исследования нейроэндокринных новообразований. Существующие публикации свидетельствуют о том, что лечение ингибиторами протоновой помпы следует прекратить за 5 дней - 2 недели до исследования хромогранина А (CgA) . Это позволяет уровню хромогранина CgA, который может быть ложно повышенным из-за лечения ингибиторами протоновой помпы, нормализоваться.

Фармакокинетика не меняется после однократного или повторного введения. В диапазоне доз от 10 до 80 мг, кинетика пантопразола в плазме линейная, как после перорального, так и внутривенного введения.

Распределение

Степень связывания пантопразола с сывороточными белками составляет приблизительно 98 %. Объем распределения составляет около 0,15 л/кг.
Биотрансформация
Вещество практически полностью метаболизируется в печени. Основным путем метаболизма является деметилирование цитохромом P450 2C19 (CYP2C19) с последующей конъюгацией сульфата, другие пути метаболизма включают окисление цитохромом P450 3А4 (CYP3A4).
Метаболизм

Период полувыведения составляет около 1 часа и клиренс – приблизительно 0.1 л/час/кг. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными насосами париетальных клеток, период полувыведения не коррелирует с гораздо более длительным действием препарата (ингибирование секреции кислоты).

Основной путь выведения метаболитов пантопразола (примерно 80%) – через почки, остальные выделяются с фекалиями. Основным метаболитом в сыворотке и моче является дисметилпантопразол, связанный с сульфатом. Период полувыведения главного метаболита (приблизительно 1.5 час) ненамного больше, чем пантопразола.

Характеристика пациентов/отдельные группы пациентов

Для пациентов с нарушениями функции почек (в том числе пациентов, находящимися на диализе) снижения доз пантопразола не требуется. Для этих пациентов, как и для здоровых, период полураспада является коротким. Лишь очень небольшое количество пантопразола может подвергаться диализу. Несмотря на то, что основной метаболит пантопразола имеет немного более замедленное время полувыведения (2-3 час), его экскреция еще остается быстрой, и поэтому аккумуляции соединения не происходит.

Несмотря на то, что для пациентов с циррозом печени (класс А и В по Чайлду) время полураспада пантопразола увеличивается до 7-9 ч, а величины AUC возрастают в 5-7 раз, максимальная концентрация в сыворотке повышается лишь незначительно, в 1.5 раза, по сравнению со здоровыми пациентами.

Незначительное увеличение AUC и Cmax у пожилых людей по сравнению соответствующими показателями у более молодых лиц не является клинически значимым.

После однократного введения пантопразола в дозе 0,8 или 1,6 мг/кг у детейв возрасте 2-16 лет, не было значимой связи между выведением пантопразола по возрасту и весу. AUC и объем
распределения соответствовали данным, полученным в ходе исследований с участием взрослых.

Противоязвенное средство (ингибитор Н+К+АТФазы)

По 40 мг активного вещества помещают в стеклянные бесцветные флаконы, укупоренные пробками резиновыми и обжатые алюминиевыми колпачками с дисками из полипропилена.

1 флакон вместе инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском
языках вкладывают в картонную коробку.

Ниже перечислены наблюдавшиеся побочные реакции с частотой их встречаемости: очень

часто (≥ 1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000

до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы

Редко: Агранулоцитоз

Очень редко: Тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: Гиперчувствительность (в том числе анафилактические реакции и анафилактический шок)

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Редко: Гиперлипидемия и повышение уровней липидов (триглицеридов, холестерина), изменение массы тела

Частота неизвестна: Гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия1, гипокалиемия Нарушения со стороны психики
Нечасто: Нарушения сна

Редко: Депрессия (включая обострения)

Очень редко: Дезориентация (включая обострения)

Частота неизвестна: Галлюцинации, спутанность сознания (в особенности у предрасположенных к этому пациентов, а также обострение этих симптомов при их

существовании до начала терапии)
Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: Головная боль, головокружение

Редко: Нарушение вкуса

Нарушения со стороны органов зрения

Редко: Нарушение зрения/затуманивание зрения Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: Железистые полипы дна желудка (доброкачественные)

Нечасто: Диарея, тошнота/рвота, вздутие живота и метеоризм, запор, сухость во рту, дискомфорт и боли в животе

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: Повышение активности печеночных ферментов (трансаминаз, гамма-глютамилтранспептидазы)

Редко: Повышение уровня билирубина

Частота неизвестна: Гепатоцеллюлярные повреждения, желтуха, печеночно-клеточная недостаточность

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто:Сыпь, экзантема, зуд

Редко: Крапивница, отек Квинке

Частота неизвестна: Синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, фоточувствительность, подострая кожная красная волчанка.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто:Перелом бедра, запястья или позвоночника

Редко: Артралгия, миалгия

Частота неизвестна: Спазм мышц2
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна: Интерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности)
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы

Редко: Гинекомастия
Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: Тромбофлебит в месте инъекции

Нечасто:Астения, утомляемость и недомогание

Редко: Повышение температуры тела, периферические отеки 1гипокальциемия в связи с гипомагниемией
2 как следствие нарушения электролитного баланса

Рак желудка

Симптоматический ответ на пантопразол может маскировать симптомы злокачественного новообразования желудка и может задержать диагностику.

При наличии тревожных симптомов (например, значительная непреднамеренная потеря веса, повторяющаяся рвота, дисфагия, рвота с примесью крови, анемия или мелена) и при наличии или подозрении на язву желудка, следует исключать злокачественный процесс.
Печеночная недостаточность

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при приеме препарата Контролок, особенно в течении длительного периода, рекомендуется проводить регулярный контроль уровня ферментов печени. При увеличении уровня печеночных ферментов следует прекратить применение препарата.

Совместное применение с ингибиторами протеазы ВИЧ

Не рекомендуется применять пантопразол с ингибиторами протеазы ВИЧ, абсорбция которых зависит от кислой внутрижелудочной pH-среды, (такие как атазанавир), из-за снижения их биодоступности.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями
Контролок может привести к незначительному гастроинтестинальных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella, Campylobacter или C.difficile.
Натрий

этом лекарственном препарате содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, т.е. он практически "безнатриевый".

Гипомагниемия
Сообщалось о развитии тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ингибиторы протонной помпы в период от трех месяцев до одного года.

Серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия могут начинаться незаметно и могут быть просмотрены. У большинства пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после назначения заместительной терапии магнием и отмены ингибиторов протонной помпы.

Пациентам, которые должны применять длительную терапию, или пациенты, которые принимают ингибиторы протонной помпы вместе с дигоксином или лекарственными средствами, которые могут вызвать гипомагниемию (например диуретики), рекомендуется определять уровень магния перед началом лечения ингибиторами протонной помпы и периодически во время лечения.
Переломы костей

Ингибиторы протонной помпы, особенно в больших дозах и при длительном применении (>1 года), могут несколько увеличивать риск возникновения перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска. Данные наблюдательных исследований показывают, что ингибиторы протонной помпы могут увеличивать общий риск переломов на 10-40%. Некоторые риски могут быть также связаны с другими факторами риска. Пациенты, с риском развития остеопороза, должны получать терапию в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и получать достаточное количество витамина D и кальция.
Подострая системная красная волчанка (СКВ)
Ингибиторы протонной помпы в очень редких случаях связаны с подострой СКВ. Пациент немедленно должен обратиться за медицинской помощью в случае, если происходит повреждение, особенно на незащищенных от солнечных лучей участках кожи, и если они сопровождаются артралгией. Подострая СКВ после предыдущего лечения ингибитором протонного насоса может повысить риск подострой СКВ другими ингибиторами протонного насоса

Влияние на результаты лабораторных исследований
может
помешать
обследованию на
Повышение
уровня
хромогранина
А
(CgA)




нейроэндокринные новообразования.
Для
того,
чтобы избежать этой помехи, лечение
препаратом
Контролок
следует прекратить как
минимум
за 5 дней
до исследования
хромогранина А (CgA). Если уровень хромогранина А (CgA) и уровень гастрина не приходят

норму после начального исследования, анализы следует повторять через 14 дней после прекращения лечения ингибитора протоновой помпы.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Контролок не влияет илинезначительно влияет на способность управлять транспортным средством.

Следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенного внимания, из-за вероятности головокружений и нарушения зрения.

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагит

синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической желудочной гиперсекрецией

гиперчувствительность к активным компонентам препарата, замещенным бензимидазолам, любому из вспомогательных веществ

совместное применение пантопразола с атазанавиром
детский возраст до 18 лет

беременность и период лактаций

Лекарственные средства с рН-зависимой абсорбционной фармакокинетикой

Ввиду глубокого и длительного ингибирования секреции желудочного сока, пантопразол может затруднять абсорбцию других препаратов, для которых рН желудка является важной детерминантой биодоступности, например для некоторых азольных противогрибковых средств, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, и др. такими как эрлотиниб,.
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Пантопразол не рекомендуется применять вместе с ингибиторами протеазы ВИЧ, всасывание которых является pH-зависимыми (например, атаназавир) из-за существенного снижения их биодоступности.
случае, если совместное применение ингибиторов протеаз ВИЧ и ингибиторов протонной помпы все же необходимым, рекомендуется проводить тщательный клинический контроль (например, определение вирусной нагрузки). Доза пантопразола в подобных случаях не должна превышать 20 мг в день. Также может потребоваться корректировка дозировки ингибитора протеаз ВИЧ.

Кумариновые антикоагулянты (варфарин или фенпрокумон)

При совместном применении пантопразола с фенпрокумоном или варфарином, не было выявлено клинически значимых взаимодействий. Тем не менее, нужно отметить, что известны случаи увеличения МНО и протромбинового времени у пациентов, получавших ингибиторы протонной помпы с варфарином или фенпрокумоном. Увеличение МНО и протромбинового времени может привести к патологическим кровотечениям и даже смерти. Пациенты, получающие пантопразол и варфарин или фенпрокумон, должны находиться под наблюдением врача с целью своевременного выявления увеличения МНО и протромбинового времени.

Метотрексат

Имеются сообщения о повышении уровня метотрексата в крови у некоторых пациентов при его совместном применении в высоких дозах (например, 300 мг) с ингибиторами протонной помпы. Поэтому, при использовании высоких доз метотрексата, например, у пациентов со злокачественными новообразованиями и с псориазом, может возникнуть необходимость в рассмотрении вопроса о временной отмене пантопразола.

Другие исследования лекарственных взаимодействий

Пантопразол активно метаболизируется в печени с помощью ферментной системы цитохрома P450. Основным путем метаболизма является деметилирование с помощью изофермента
CYP2C19, а среди других путей метаболизма отмечается окисление с помощью изофермента CYP3A4.

Специальные исследования не выявили клинически значимого взаимодействия препарата Контролок с кофеином, карбамазепином, диазепамом, этанолом, диклофенаком, глибенкламидом, напроксеном, метопрололом, нифедипином, фенитоином, пироксикамом, теофиллином, оральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол. Нельзя исключить взаимодействия пантопразола с другими лекарственными препаратами или веществами, которые метаболизируются с помощью той же ферментной системы.

Результаты различных исследований взаимодействия показывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизируемых с помощью изоферментов CYP1A2 (например, кофеин, теофиллин), CYP2C9 (например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (например, метопролол), CYP2E1 (например, этанол). Пантопразол не нарушает p-гликопротеинзависимую абсорбцию дигоксина.
Взаимодействия при совместном применении с антацидами не обнаружено.

При одновременном приеме с антибиотиками, такими как кларитромицин, амоксициллин, с метронидазолом, взаимодействия не выявлено.
Препараты ингибирующие или индуцирующие CYP2C19
Такие ингибиторы активности изофермента CYP2C19, как флувоксамин, могут повышать системное действие пантопразола. Снижение дозы Контролок может понадобиться пациентам, получающим длительное лечение высокими дозами пантопразола, или пациентам с печеночной недостаточностью.

Такие индукторы активности изоферментов CYP2C19 и CYP3A4, как рифампицин и зверобой (Hypericum perforatum), могут снижать концентрацию в плазме ИПП, которые метаболизируются с помощью этих ферментных систем.

Данный препарат должен назначаться врачом и при соответствующем медицинском наблюдении.

Внутривенный прием рекомендуется только при невозможности приема препарата внутрь в таблетированной форме. Данные имеются по внутривенному применению в течение

дней.

Поэтому, внутривенное лечение препаратом Контролок необходимо отменить, как только станет возможно пероральное применение и следует назначить 40 мг пантопразола перорально.

Для приготовления готового к употреблению раствора для инъекций, 10 мл физиологического раствора натрия хлорида (0,9%) добавляют во флакон, содержащий сухое вещество. Этот раствор может быть применен непосредственно внутривенно или после смешивания со 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или с 5% раствором глюкозы (внутривенно капельно). Приготовленный раствор должен быть использован в течение 12 часов после приготовления.

Внутривенное введение следует проводить на протяжении 2–15 мин.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

Рекомендуемая внутривенная доза 40 мг препарата Контролок в сутки.
Синдром Золлингера-Эллисона и другие патологические гиперсекреторные состояния

При длительном лечении синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояниях рекомендованная суточная доза в начале лечения составляет 80 мг препарата Контролок. После этого доза может быть увеличена или уменьшена в зависимости от показателей кислотности желудочного сока.

случае применения препарата в суточной дозе свыше 80 мг, дозу следует разделить и принимать дважды в день. Возможно временное увеличение суточной дозы свыше 160 мг препарата Контролок, но не следует применять дольше необходимого для контроля кислотности срока. В случае, если необходим быстрый контроль кислотности, начальная доза 2 раза в день по 80 мг препарата Контролок является достаточной для снижения кислотности до нормы (<10 мЭкв/час) в течение одного часа у большинства пациентов.

Особые группы пациентов

У пациентов с выраженными нарушениями функции печени суточная доза препарата не

должна превышать 20 мг пантопразола (1/2 флакона 40 мг пантопразола).
Коррекции дозы не требуется пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушениями функции почек.

Безопасность и эффективность применения препарата Контролок в виде порошка для приготовления раствора для инъекции в дозе 40 мг у детей в возрасте младше 18 лет не установлена. Поэтому, препарата Контролок в виде порошка для приготовления раствора для инъекции в дозе 40 мг не рекомендуется использовать у пациентов в возрасте младше 18 лет.

Симптомы: неизвестны.

Лечение: при подозрении на передозировку рекомендуется проведение поддерживающей и симптоматической терапии. Препарат не выводится посредством гемодиализа.

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Беременность

Умеренное количество данных о беременных (результаты данных от 300-1000 беременных) свидетельствует об отсутствии у Контролока фето /неонатальной токсичности и способности вызывать мальформации. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

качестве мер предосторожности, желательно не применять Контролок во время беременности.

Период лактации

Исследования на животных показали, что пантопразол выделяются с грудным молоком. На сегодняшний день имеется недостаточно информации о выделении пантопразола с грудным молоком у людей, но сообщение о выделении с грудным молоком у людей было. Риск для новорожденных/младенцев также не может быть исключен. Следовательно, при принятие решения отказа от грудного вскармливания или отмены/воздержания от терапии препаратом Контролок, необходимо взвесить пользу грудного вскармливания для ребенка, и пользу терапии препаратом Контролок для женщины.

Фертильность

исследованиях на животных отсутствуют данные о негативном воздействии пантопразола на репродуктивную функцию.

С осторожностью следует применять препарат при печеночной недостаточности.

У лиц с тяжелой печеночной недостаточностью дневная доза должна быть уменьшена до 20 мг пантопразола. Кроме того, у таких пациентов во время терапии препаратом Контролок необходимо контролировать ферменты печени. В случае повышения их уровня лечение должно быть прервано.

Не следует повышать дневную дозу пантопразола 40 мг у пациентов с нарушенной почечной функцией, а также пациентов пожилого возраста.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белого или почти белого порошка или уплотненной массы белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: динатрия эдетат - 1 мг, натрия гидроксид - 0.24 мг.

Флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.