ISHAGRA ZING PLYUS tabletkalari N4

Jinsiy rag'batlantirish vaqtida g'ovak tanadan azot oksidini (NO) ajralib chiqishi jinsiy olatdagi erektsiyaning fizioligik mexanizmi bo'lib hisoblanadi. NO guanilatsiklaza fermentini faollashtiradi, bu esa tsiklik guanozin monofosfat (sGMF) miqdorini oshishiga va muvofiq ravishda, g'ovak tananing silliq mushaklarini bo'shashishiga olib keladi, buning oqibatida jinsiy olatda qon oqimi kuchayadi.

Sildenafil izolyasiyalangan g'ovak tanaga to'g'ridan-to'g'ri bo'shashtiruvchi ta'sir ko'rsatmaydi, balki g'ovak tanadagi sGMFni parchalanishiga mas'ul bo'lgan fosfodiesteraza 5 turini ingibitsiya qilinishi orqali, shu to'qimaga NO ning bo'shashtiruvchi ta'sirini faol kuchaytiradi. Bu sGMF miqdorini oshishiga olib keladi, natijada silliq mushaklar bo'shashishi va g'ovak tanadagi qon oqimi kuchayishi kuzatiladi.

Shuning uchun jinsiy rag'batlantirish bo'lmaganida, sildenafilni tavsiya etilgan dozalarda qo'llash samarasizdir.

Jenshen ildizini quruq ekstrakti tarkibida saponin glikozid-ginsenozidlari, efir moylari, stirol, peptidlar, vitaminlar va minerallar saqlaydi. Jenshen ekstrakti Markaziy nerv tizimiga rag'batlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi, aqliy va jismoniy ish qobiliyatini oshiradi. Moddalar va energiya almashinuvi, hujayralarning faolligini rag'batlantiradi, organizmning hujayralari tomonidan kislorodni o'zlashtirilishini yaxshilaydi va shu bilan odamning energetik imkoniyatlarini ahamiyatli darajada oshiradi. Jenshen ekstrakti ichki sekresiya bezlarining faoliyatini boshqaradi, arterial bosimni biroz oshiradi, shuningdek qon zardobida xolesterin va glyukozaning darajasini pasaytiradi (gipoglikemik ta'sir ko'rsatadi). Tashqi muhitning noxush omillari va stress holatlariga organizmning qarshiligini oshiradi. Organizmning nospesifik rezistentligini oshiradi.

Preparatning metabolizmi asosan jigarda (asosan tsitoxrom R₄₅₀ 3A4 izofermenti yordamida) xususiyatlari bo'yicha sildenafilga o'xshash bo'lgan faol metabolitni hosil qilib amalga oshadi.

So'rilishi va taqsimlanishi.

Preparat me'da-ichak yo'llari (miy) orqali tez so'riladi. Och qoringa ichga qabul qilinganidan so'ng S_max 30-120 minut (o'rtacha 60 minut) davomida erishiladi. Mutloq Biokiraolishligi o'rtacha 41% (25-63%) ni tashkil etadi. Sildenafil yog'li ovqat bilan birga qabul qilinganida so'rilish tezligi pasayadi; T_max 60 minutga oshadi, C_max esa o'rtacha 29% ga pasayadi.

Sildenafilning taqsimlanish hajmi (V_d) muvozanatli holatda o'rtacha 105 l ni tashkil etadi, bu uning to'qimalarga taqsimlanishini ko'rsatadi. Sildenafil va uning asosiy aylanayotgan N-desmetil metaboliti plazma oqsillari bilan taxminan 96% bog'lanadi. Oqsillar bilan bog'lanishi preparatning umumiy kontsentrasiyasiga bog'liq emas. Sildenafil qabul qilgan sog'lom ko'ngillilarda dozaning 0,002% kam (o'rtacha 188 ng) qabul qilgandan so'ng 90 minutdan keyin spermada aniqlangan.

Metabolizmi va chiqarilishi.

Sildenafil asosan jigarning tsitoxrom R₄₅₀ 3A4 (asosiy yo'l) va tsitoxrom R₄₅₀ 2C9 (qo'shimcha yo'l) mikrosomal izofermentlar ta'siri ostida metabolizmga uchraydi. Qonda aylanayotgan asosiy metaboliti sildenafilning N-demetilizasiyasi natijasida hosil bo'ladi, keyinchalik metabolizmga uchraydi. FDE ga selektiv ta'siri bo'yicha metaboliti sildenafil bilan mutanosibdir, FDE ga nisbatan faolligi esa in vitro sharoitlarda sildenafilning faolligini taxminan 50% tashkil etadi. Plazmada metabolitining kontsentrasiyasi sildenafilning kontsentrasiyasidan taxminan 40% tashkil etadi. Organizmdan sildenafilning umumiy klirensi soatiga 41 l ga teng, yakuniy yarim chiqarilish davri esa 3-5 soat. Metabolitlar ko'rinishida asosan axlat bilan (qabul qilingan dozaning taxminan 80%) va kamroq darajada siydik bilan (qabul qilingan dozaning taxminan 13%) chiqariladi.

Ayrim klinik holatlarda preparatning farmakokinetikasi

Qon plazmasida sildenafilning darajasini (AUC) oshishiga quyidagi omillar ta'sir ko'rsatadi:

-      65 yoshdan oshganlar (AUC ni 40% ga oshishi);

-      jigar faoliyatining etishmovchiligi (masalan, jigar tsirrozi, 84%);

-      og'ir darajadagi buyrak etishmovchiligi (kk < 30 ml/min, 100%);

-      tsitoxrom R₄₅₀ 3A4 ingibitorlari (masalan, eritromisin 182%, sakvinavir 210%) ni yondosh qabul qilish.

Nojo'ya ko'rinishlari odatda o'tib ketuvchi xarakterga ega va engil yoki o'rtacha og'irlikda bo'ladi. Dozasini tanlash bilan bog'liq bo'lgan tadqiqotlarda noxush ko'rinishlarni xarakteri fiksasiyalangan dozalar bilan bog'liq shunday tadqiqotlar bilan taqqoslab bo'ladigan darajada bo'lgan, chunki bunday tadqiqotlar tavsiya etilgan qo'llash sxemasini yaxshiroq aks ettiradi.

Butun organizm tomonidan: asteniya, qorinda og'riq, belda og'riq, infektsiya, grippsimon sindrom.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: qon tomirlarni kengayish simptomlari;

Me'da-ichak yo'llari tomonidan: diareya, qorinda og'riq, ko'ngil aynishi;

Tayanch-harakat apparati tomonidan: belda og'riq, artralgiya, mialgiya;

Nerv tizimi tomonidan: bosh aylanishi, mushaklar tonusini oshishi, uyqusizlik;

Nafas tizimi tomonidan: burunni bitishi, faringit, rinit, sinusit, nafas yo'llari infektsiyalari, nafasni buzilishi;

Dermatologik reaktsiyalar: toshma;

Sezgi a'zolari tomonidan: ko'rishni o'zgarishi (engil va o'tib ketuvchi; asosan jismlar rangini o'zgarishi, shuningdek yorug'likni his etishni kuchayishi va ko'rish aniqligini buzilishi), kon'yunktivit;

Siydik jinsiy tizim tomonidan: siydik chiqarish yo'llari infektsiyalari, prostata bezining faoliyatini buzilishi.

Postmarketing kuzatishlarda davomli erektsiya va/yoki priapizm hollari xaqida xabarlar berilgan.

Jenshen

Diareya, ko'ngil aynishi, qusish, teri allergik reaktsiyalari, taxikardiya, bosh og'rig'i, uyqusizlik, AB oshishi, yuqori nerv qo'zg'aluvchanligi.

Klinik tadqiqotlarda sildenafil qon tomirlarni tizimli kengaytiruvchi ta'sir ko'rsatgan, bu arterial bosimni (AB) pasayishiga olib keladi. Preparatni buyurishdan oldin shifokor turli yondosh kasalliklari bo'lgan pasientlarda, ayniqsa jinsiy faollik fonida tomirlarni kengaytiruvchi ta'sirining noxush reaktsiyalar havfini yaxshilab baholashi kerak. Vazodilatatorlarga yuqori beriluvchanlik yurakning chap qorinchasi obstruktsiyasi (masalan, aorta stenozi, gipertrofik kardiomiopatiya), shuningdek AB ni muqobil nazoratini og'ir darajadagi buzilishi bilan kechuvchi, turli tizimlarni kam uchraydigan ko'p sonli atrofiyasi bo'lgan bemorlarda kuzatiladi.

Sildenafilni qo'llash havfsizligi bo'yicha ma'lumotlar yo'qligi sababli, quyidagi pasientlar guruhida preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak:

-        oxirgi 6 oy davomida miokard infarktini o'tkazgan, bosh miyada qon aylanishini buzilishi bo'lgan, hayot uchun havfli aritmiyalari bo'lgan pasientlar;

-        ortostatik gipotenziya (AB 90/50) yoki gipertenziyasi (AB 170/110) bilan xastalangan pasientlar;

-        nostabil stenokardiyaga sabab bo'lgan yurak ishemik kasalligi yoki yurak etishmovchiligi bilan xastalangan pasientlar;

-        nasliy pigmentli retiniti bo'lgan, to'r pardada fosfodiesterazani sintezi bilan bog'liq bo'lgan nasliy buzilishlariga ega bo'lgan pasientlar;

-        jinsiy olatni anatomik deformasiyasi (masalan, angulyasiya, kavernoz fibroz yoki Peyron kasalligi) bo'lgan bemorlarda va priapizmni rivojlanishiga olib keladigan kasalliklari (o'roqsimon hujayrali anemiya, ko'p sonli mieloma yoki leykemiya kabilar) bo'lgan bemorlarda.

Erektsiyani buzilishini davolash uchun mo'ljallangan preparatlarni jinsiy faollik mumkin bo'lmagan erkaklarga buyurish mumkin emas. Bundan tashqari, sildenafil erektsiyani buzilishini davolash uchun mo'ljallangan boshqa vositalar bilan birga qo'llanganida, uning havfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan, shuning uchun bunday hollarda majmuada qo'llash tavsiya etilmaydi.

Preparat 65 yoshdan oshgan bemorlar, jigar faoliyatini buzilishlari bo'lgan pasientlar, og'ir darajadagi buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar, shuningdek tsitoxrom R₄₅₀ 3A4 ning ingibitorlari (masalan, eritromisin, sakvinavir) ni bir vaqtda olayotgan pasientlarga qo'llanganida plazmada sildenafilning darajasini oshishi kuzatiladi. Bu preparatning ham samaradorligini, ham nojo'ya samaralarni paydo bo'lish ehtimolini oshishiga olib kelishi mumkin. Bunday bemorlar guruhiga preparatni sutkada 25 mg dozada buyurish maqsadga muvofiqdir.

Homiladorlik va laktasiya

Preparat ayollar va bolalarda qo'llash uchun mo'ljjalanmagan. Ayollarda homiladorlik va laktasiya davrida preparatni qo'llash bo'yicha adekvat va nazoratli tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Avtotransportni haydash va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Preparat bosh aylanishi va ko'rishni buzilishini chaqirishi mumkin, shuning uchun pasientlar avtomobilni boshqarish yoki texnikalarni ishlatishdan oldin preparatga nisbatan reaktsiyalarini baholashlari kerak.

Preparat bolalar ololmaydigan joyda saqlansin va yaroqlilik muddati o'tganidan so'ng qo'llanilmasin.

Sildenafil jinsiy qo'zg'alish bo'lganidagina samaralidir!

Sildenafil

Azot oksidining donatorlari, organik nitratlar yoki nitratlarning har qanday shakllarini doimo yoki tanaffuslar bilan qabul qiladigan bemorlarga preparatni qo'llash mumkin emas, chunki sildenafil doimo yoki shoshilinch holatlarda qo'llanadigan nitratlarning gipotenziv ta'sirini kuchaytiradi.

JenьShen

Arterial gipertenziya, yuqori qo'zg'aluvchanlik, uyqusizlik.

Boshqa preparatlarni sildenafilga ta'siri

In vivo sharoitlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda tsitoxrom R₄₅₀ 3A4 ning nospesifik ingibitori bo'lgan tsimetidin (800 mg) sildenafil bilan bir vaqtda qabul qilinganida sog'lom ko'ngillilarning qon plazmasida sildenafilning kontsentrasiyasini 56% ga oshishini chaqirgan.

Sildenafilni 100 mg dozada R₄₅₀ 3A4 ning spesifik ingibitori bo'lgan eritromisin (eritromisin 500 mg dan sutkada 2 marta 5 kun davomida qabul qilinganida) bilan bir vaqtda bir marta qabul qilish qonda eritromisinning doimiy darajasiga erishish fonida sildenafilning AUC ni 182% ga oshishiga olib kelgan. Shuningdek sildenafil 100 mg dozada, ham OITV-proteazaning ingibitori, ham tsitoxrom R₄₅₀ 3A4 ning ingibitori hisoblangan sakvinavir (sakvinavir 1200 mg dozada sutkada 3 marta qabul qilinganida) bir vaqtda qabul qilinganida, qonda sakvinavirning doimiy darajasiga erishish fonida qondagi sildenafilning maksimal kontsentrasiyasi 140% ga, AUC esa 120% ga oshgan. Sildenafil sakvinavirning farmakokinetik ko'rsatkichlariga ta'sir ko'rsatmagan.

Sildenafil (100 mg dozada bir marta) va OITV-proteazaning ingibitori va tsitoxrom R₄₅₀ ning etarli darajada kuchli ingibitori hisoblangan ritonavir (500 mg dan sutkada 2 marta) bilan bir vaqtda qo'llash, qonda ritonavirning doimiy darajasiga erishish fonida, C_max 300% ga (4 martaga) AUC esa 1000% ga (11 martaga) oshgan. 24 soatdan keyin qon plazmasida sildenafilning darajasi 200 ng/ml ni tashkil qilgan (faqat sildenafil bir marta qo'llanganida qiyosiy kontsentrasiyasi 24 soatdan keyin 5 ng/ml ni tashkil qilgan). Bu tsitoxrom R₄₅₀ ning substratlari hisoblangan qator preparatlarga ritonavirning ta'siri bilan ifodalanadi. Sildenafil ritonavirning farmakokinetik ko'rsatkichlariga ta'sir ko'rsatmagan.

Klinik tadqiqotning natijalarini populyasion farmakokinetik tahlil qilish sildenafil R₄₅₀ 3A4 ning ingibitorlari (ketokonazol, Itrakonazol, eritromisin kabilar) bilan bir vaqtda qo'llanganida sildenafilning klirensini pasayishini namoyish qilgan.

Antasidlar (magniy gidroksidi / alyuminiy gidroksidi) ni bir marta qabul qilish sildenafilning biokiraolishligiga ta'sir qilmagan.

Sildenafil bo'yicha o'tkazilgan klinik tadqiqotlarda ishtirok etgan pasientlarning farmakokinetik tekshirish natijalari, tsitoxrom R₄₅₀ 2S9 ning ingibitorlari (tolbutamid, varfarin kabilar), tsitoxrom R₄₅₀ 2D6 ning ingibitorlari (serotoninni qayta qamrab olinishini selektiv ingibitorlari, trisiklik antidepressantlar kabilar), tiazidlar va tiazidga o'xshash diuretiklar, xalqali va kaliyni tejovchi diuretiklar, AAF ingibitorlari va kaltsiyni antagonistlari sildenafilning farmakokinetik ko'rsatkichlariga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi.

Sildenafilni boshqa preparatlarga ta'siri

Arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda sildenafilni (100 mg) amlodipin bilan o'zaro ta'sir qilish belgilari aniqlanmagan.

Atsetilsalisil kislotasini qabul qilganda (150 mg), sildenafil (50 mg) qon ketish vaqtini qo'shimcha uzayishini chaqirmagan.

Qonda etanolning maksimal darajasi o'rtacha 80 mg/ml bo'lganida, sildenafil (50 mg) sog'lom ko'ngillilarda etanolning gipotenziv ta'sirini kuchaytirmagan.

Jenshen

Psixostimulyatorlar va analeptiklarning (shu jumladan kofein, kamfora va boshq.) ta'sirini kuchaytiradi.

MNT susaytiruvchi dori vositalari shu jumladan barbituratlar, tutqanoqqa qarshi va anksiolitik dori vositalariga (trankvilizatorlar) va boshqalarga nisbatan antagonizm namoyon qiladi.

Gipoglikemik dori vositalarining samarasini kuchaytiradi.

Varfarinning ta'sirini kuchaytiradi.

Halqali diuretiklarga rezistentlik rivojlanishini oshiradi.

Yaroqlilik muddati -2 yil. 

Davolash: zarurat bo'lganida simptomatik davolash o'tkaziladi. Gemodializ sildenafilning klirens kreatinini tezlashtirmaydi, chunki sildenafil plazma oqsillari bilan kuchli bog'lanadi va siydik bilan chiqarilmaydi.