LAMIZIL krem 15g 1%

QO‘LLASH BO‘YICHA YO‘RIQNOMA

LAMIZIL^®

LAMISIL

Preparatning savdo nomi: Lamizil^®

Ta‘sir etuvchi modda (XPN): terbinafin gidroxloridi

Dori shakli: tabletkalar

Tarkibi:

Bir tabletka quyidagilarni saqlaydi:

faol modda: 250 mg terbinafinga qayta hisoblanganda 281,25 mg terbinafin gidroxloridi;

yordamchi moddalar: magniy stearati, suvsiz kolloid kremniy dioksidi, gipromelloza, natriy kraxmal glikolyati, mikrokristall sellyuloza.

Ta‘rifi: dumaloq, ikki tomonlama qavariq, oqdan to sarg‘ish tusli oq rangligacha bo‘lgan, silliq yoki biroz g‘adir-budur yuzali, chetlari o‘yilgan, bir tomonida riskali va boshqa tomonida LAMISIL 250 (aylana bo‘ylab) yozuvi bo‘lgan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruhi: tizimli qo‘llash uchun zamburug‘larga qarshi preparatlar.

ATX kodi: D01BA02.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamikasi

Terbinafin allilamin bo‘lib, Trichophyton (masalan T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (masalan Microsporum canis), Epidermophyton floccosum va Candida turi achitqi zamburug‘lari (masalan Candida albicans) va Pityrosporum kabi dermatofitlar chaqirgan teri, soch va tirnoqning zamburug‘li infeksiyalariga qarshi keng ta‘sir doirasiga egadir. Past konsentrasiyalarda dermatofitlar, mog‘or va ayrim dimorf zamburug‘larga nisbatan fungisid ta‘sir ko‘rsatadi. Achitqi zamburug‘larga nisbatan faolligi ularning turiga qarab, fungisid yoki fungistatik ta‘sirlarga ega bo‘lishi mumkin.

Terbinafin zamburug‘ hujayralaridagi sterin biosintezining ilk bosqichini susaytiradi. Bu ergosterolni tanqisligi va skvalenni hujayra ichida to‘planishiga olib keladi va zamburug‘ hujayrasini nobud bo‘lishini chaqiradi. Terbinafinning ta‘siri zamburug‘ning hujayra membranasida skvalenepoksidaza fermentini ingibisiya qilish yo‘li bilan namoyon bo‘ladi. Ushbu ferment sitoxrom R450 tizimiga mansub emas.

Preparat ichga qo‘llanganida teri, soch va tirnoqlarda fungisid ta‘sirini ta‘minlovchi konsentrasiyalarda to‘planadi.

Farmakokinetikasi

Ichga qabul qilingandan keyin terbinafin yaxshi so‘riladi (> 70%), ammo terbinafinni mutloq biokiraolishligi jigardan birinchi o‘tishdan keyingi metabolizmini hisobga olinganida, taxminan 50% ni tashkil qiladi. Terbinafinning 250 mg bir martalik peroral dozasi plazmadagi o‘rtacha maksimal konsentrasiyasi qabul qilgandan keyin 1,5 soatdan so‘ng 1,3 mkg/ml ni tashkil etadi.

Muvozanat holatda bir martalik dozaga solishtirganda, terbinafinning maksimal konsentrasiyasi o‘rtacha 25% ga yuqori bo‘ladi, plazmadagi ekspozisiyasi (AUC) esa 2,3 marta oshadi. Plazmadagi ekspozisiyasini oshishiga qarab, uni samarali yarim chiqarilish davrini hisoblash mumkin (taxminan 30 soatga teng). Ovqat qabul qilish terbinafinning biokiraolishligiga kam ta‘sir ko‘rsatadi (ekspozisiyani oshishi taxminan 20% ga oshishi), bu dozaga tuzatish kiritishni talab etmaydi.

Terbinafin plazma oqsillari bilan faol (99%) bog‘lanadi. U derma orqali tez so‘riladi va lipofil shox qavatida to‘planadi. Shuningdek, terbinafin yog‘ bezlari sekreti bilan ajraladi va soch follikulalarida, sochlarda va terida yuqori konsentrasiyaga erishadi. Terbinafin davolash boshlangandan keyin birinchi bir necha haftada tirnoq plastinkalariga ichiga kirishi tasdiqlangan.

Terbinafin sitoxrom R450 ning kamida yetti izofermenti ishtirokida tez metabolizmga uchraydi, bunda CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8, CYP2C19 izofermentlari asosiy rolni o‘ynaydi. Terbinafinni biotransfarmasiyasi oqibatida zamburug‘ga qarshi faollikka ega bo‘lmagan metabolitlari hosil bo‘ladi. Ular asosan siydik bilan chiqariladi. Plazmada terbinafinning muvozanat konsentrasiyasini yoshga bog‘liq klinik ahamiyatga ega o‘zgarishlari aniqlanmagan.

Buyrak kasalliklari (kreatinin klirensi <50 ml/min) yoki yondosh jigar kasalliklari bo‘lgan pasientlarda bir martalik dozaning farmakokinetik tadqiqotlari Lamizil^® preparatining klirensini taxminan 50% ga kamayishini ko‘rsatdi.

Qo‘llanilishi

• Dermatofit-zamburug‘lar chaqirgan onixomikoz (tirnoqlarning zamburug‘li infeksiyasi).
• Boshni soch qismining mikozlari.
• Shikastlanishning joylashgan joyi, infeksiyani yaqqolligi va tarqalishi peroral davolash maqsadga muvofiqligini ko‘rsatgan hollarda terining zamburug‘li infeksiyalari– Candida turi (masalan, Candida albicans) zamburug‘lari chaqirgan silliq terining, chot sohasining, trixofitiyalari terining dermatomikozlari va achitqi infeksiyalarini davolashda qo‘llaniladi.

Izoh: mahalliy qo‘llash uchun Lamizil^® preparatidan farqli ravishda, ichga qabul qilish uchun Lamizil^® preparati rang-barang temiratkida samarali emas.

Qo‘llash usuli va dozlari

Preparat aniq belgilangan vaqtda ovqatdan oldin yoki keyin, ichga suv bilan qabul qilinadi. Davolash davomiyligi kasallikning xarakteri va kechishini og‘irligiga bog‘liq.

Zarur bo‘lgan davolash davomiyligini aniq tanlash lozim, chunki yetarli bo‘lmagan davomiylikdagi davolash va/yoki preparatni muntazam qabul qilmaslik infeksiyani qaytalanishiga olib kelishi mumkin.

Kattalar: 250 mg (1 tabletka) dan kuniga 1 marta buyuriladi.

Tana vazni 40 kg dan katta o‘smirlar (odatda 12 yoshdan oshganlarga): 250 mg (1 tabletka) dan kuniga 1 marta buyuriladi.

Tana vazni 20-40 kg bo‘lgan bolalar (5-12 yosh): 125 mg (1/2 tabletka) dan kuniga 1 marta buyuriladi.

Tana vazni <20 kg bo‘lgan bolalar: 62,5 mg (1/4 tabletka) buyuriladi.

2 yoshgacha bo‘lgan bolalarda preparatni qo‘llash yuzasidan ma‘lumotlar yo‘q, shu boisdan ushbu yosh guruh pasientlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Tavsiya etilgan davolash davomiyligi:

Teri infeksiyalari

• oyoq panjasi dermatomikozi: 2-6 hafta;
• silliq terining, chot sohasining trixofitiyasi: 2-4 hafta;
• teri kandidozi: 2-4 hafta.

Infeksiyalar bilan bog‘liq bo‘lgan ko‘rinishlarni va shikoyatlarni to‘liq yo‘qolishi, faqatgina mikologik sog‘ayishdan keyin bir necha haftadan so‘ng boshlanishi mumkin.

Boshning sochli qismining mikozlari

Tavsiya etilgan davolash davomiyligi:

• boshning sochli qismini zamburug‘li shikastlanishi – 4 hafta.

Boshning sochli qismining zamburug‘li shikastlanishi asosan bolalarda kuzatiladi.

Onixomikoz

Ko‘pchilik pasientlar uchun samarali davolash davomiyligi – 6 haftadan 12 haftagacha muddatni tashkil etadi.

Qo‘l barmoqlari tirnoqlarining onixomikozlari

6 hafta davolanadi.

Oyoq barmoqlari tirnoqlarining onixomikozlari

Ko‘pchilik xollarda 12 hafta davolash talab etiladi. Tirnoqlarni o‘sish tezligi sekinlashgan ayrim pasientlarda, yanada uzoqroq muddatli davolash talab etilishi mumkin.

Tirnoqlarni zamburug‘li infeksiyalarida opitimal klinik samara mikologik sog‘ayish va davolash to‘xtatilgandan so‘ng bir necha oy o‘tgach kuzatiladi. Bu sog‘lom tirnoqni o‘sishi uchun zarur bo‘lgan davr bilan belgilanadi.

Alohida guruh pasientlar uchun qo‘shimcha ma‘lumotlar

Jigar faoliyatini buzilishlari bo‘lgan pasientlarga

Lamizil^® preparati tabletkasini jigarning surunkali yoki faol kasalliklari bo‘lgan pasientlarda qo‘llash mumkin emas.

Buyrak faoliyatini buzilishlari bo‘lgan pasientlarga

Buyrak faoliyatini buzilishi bo‘lgan pasientlarda Lamizil^® preparati tabletkasini qo‘llash yetarli darajada o‘rganilmagan, shuning uchun preparatni ushbu guruh pasientlarida qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Keksa pasientlar

Keksa yoshdagi (65 yosh va undan oshgan) shaxslarda preparatning dozasini o‘zgartirishni talab etilishi yoki ularda yoshroq pasientlardagidan farq qiluvchi nojo‘ya reaksiyalarni aniqlanishini taxmin qilishga asos yo‘q.

Ushbu yosh guruhida preparatni qo‘llagan hollarda jigar yoki buyrak faoliyatini yondosh buzilishini kuzatilishi mumkinligini hisobga olish lozim.

Nojo‘ya ta‘sirlari

Nojo‘ya reaksiyalari MedDRA tasnifiga muvofiq keltirilgan. Turli nojo‘ya reaksiyalarni uchrash tez-tezligini baholashda quyidagi tasnifdan foydalanilgan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100, <1/10); tez-tez emas (≥1/1000, <1/100); kam hollarda (≥1/10000, <1/1000); juda kam hollarda (<1/10000), shu jumladan alohida xabarlar; postmarketing spontan xabarlar- tez-tezligi noma‘lum.

Qon va limfatik tizimi tomonidan: tez-tez emas – anemiya; juda kam hollarda – neytropeniya, agranulositoz, trombositopeniya, pansitopeniya.

Immun tizimi tomonidan: juda kam hollarda – anafilaktoid reaksiyalar (shu jumladan angionevrotik shish), teri va tizimli qizil yuguruk; tez-tezligi noma‘lum – anafilaktik reaksiyalar, zardob kasalligi kabi reaksiyalar.

Ruhiy buzilishlar: tez-tez – depressiya; tez-tez emas – havotirlik.

Nerv tizimi tomonidan: juda tez-tez – bosh og‘rig‘i; tez-tez – disgeziya (ta‘m sezish hissini buzilishi) shu jumladan ta‘m bilishni yo‘qolishi – odatda preparatni qo‘llash to‘xtatilganidan so‘ng bir necha hafta davomida o‘tib ketadi. Ta‘m sezish hissini davomli pasayishining alohida hollari haqida xabar berilgan; tez-tez emas – paresteziya va gipesteziya; tez-tezligi noma‘lum – anosmiya, shu jumladan doimiy anosmiya, giposmiya.

Ko‘rish a‘zolari tomonidan: tez-tez – ko‘rishni susayishi; tez-tezligi noma‘lum – ko‘rish o‘tkirligini pasayishi.

Eshitish a‘zolari va labirint tomonidan: tez-tez emas – quloqlarni shang‘illashi; tez-tezligi noma‘lum – gipoakuziya, eshitishni buzilishi.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tezligi noma‘lum -vaskulit.

Me‘da-ichak yo‘llari tomonidan: juda tez-tez – me‘dani to‘lib ketishi hissi, ishtahani pasayishi, dispepsiya, ko‘ngil aynishi, qorinda yengil og‘riq; diareya; tez-tezligi noma‘lum – pankreatit.

Gepatobiliar tizimi tomonidan: kam hollarda – jigar faoliyatini buzilishi, gepatit, sariqlik, xolestaz, jigar fermentlari darajasini oshishi.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: juda tez-tez – toshma, eshakemi; tez-tez emas -fotosezuvchanlik reaksiyalari; juda kam hollarda – Stivens-Djonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, o‘tkir tarqalgan ekzantematoz pustulyoz, ko‘p shaklli eritema, toksik toshma, eksfoliativ dermatit, bullyoz dermatit, psoriazsimon toshma yoki psoriazni zo‘rayishi xuruji, sochlarni to‘kilishi; tez-tezligi noma‘lum –eozinofiliya va tizimli simptomlar bilan kechuvchi dorilar ta‘siridagi toshma.

Tayanch-harakat tizimi tomonidan: juda tez-tez artralgiya, mialgiya; tez-tezligi noma‘lum – rabdomioliz.

Umumiy buzilishlar: tez-tez – charchoq; tez-tez emas – isitma; tez-tezligi noma‘lum – gripp simptomlari bilan kechuvchi kasallik.

Tekshirishlar: tez-tez emas – disgevziya oqibatida vaznni kamayishi; tez-tezligi noma‘lum – kreatinfosfokinaza darajasini oshishi.

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

Terbinafinga yoki preparatning yordamchi komponentiga o‘ta yuqori sezuvchanlik. Surunkali yoki o‘tkir jigar kasalliklarida qo‘llash mumkin emas.

Dorilarning o‘zaro ta‘siri

Boshqa dori vositalarini terbinafinga ta‘siri

Plazmada terbinafinning klirensi metabolizmini qo‘zg‘atuvchi preparatlar tomonidan oshishi va sitoxrom R450 ni susaytiruvchi preparatlar tomonidan pasayishi mumkin. Ushbu preparatlar bilan birga davolash zarurati bo‘lgan hollarda, Lamizil^® preparatini dozasiga tuzatish kiritish lozim.

Terbinafinning ta‘sirini kuchaytirish yoki plazmada uning konsentrasiyasini oshirish mumkin bo‘lgan dori vositalari

Simetidin terbinafinning klirensini 33% ga kamaytiradi.

Flukonazol CYP2S9 va CYP3A4 fermentini susaytirishni hisobiga, terbinafinning S_max va AUC ko‘rsatkichini muvofiq 52% va 69% ga oshiradi. Agar ketokonazol va amiodaron kabi bir vaqtda CYP2SD va CYP3A4 ni ingibisiya qiluvchi boshqa preparatlar, terbinafin bilan bir vaqtda buyurilsa, ekspozisiyani xuddi shunday oshishi yuz berishi mumkin.

Terbinafinning ta‘sirini kamaytirishi yoki plazmada uning konsentrasiyasini pasaytirishi mumkin bo‘lgan dori vositalari

Rifampisin terbinafinning klirensini 100% ga oshiradi.

Terbinafinni boshqa dori vositalariga ta‘siri

In vitro sharoitida va sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazilgan tadqiqotlar natijalari, terbinafin sitoxrom R450 ishtirokida metabolizmga uchraydigan preparatlarning (masalan: terfenadin, triazolam, tolbutamid yoki peroral kontraseptivlar) klirensini bostirishi yoki kuchaytirishi uchun ahamiyatsiz potensialga ega ekanligini ko‘rsatadi. Terbinafin antipirin yoki digoksinning klirensiga ta‘sir ko‘rsatmaydi.

Terbinafin flukonazolning farmakokinetikasiga ta‘sir ko‘rsatmaydi. Shuningdek terbinafin va ko-trimoksazol (trimetoprim va sulfametoksazol), zidovudin yoki teofillin orasida klinik ahamiyatiga ega o‘zaro ta‘sirlari aniqlanmagan.

Lamizil^® preparati va peroral kontraseptivlarni bir vaqtda qabul qilayotgan pasientlarda, ayrim hollarda xayz siklining muntazam emasligi aniqlangan, lekin ushbu buzilishlarning tez-tezligi peroral kontraseptivlarni alohida qo‘llanganda kuzatiladigan ko‘rsatkich chegarasida qolgan.

Terbinafin quyidagi dori vositalarini ta‘sirini kuchaytirishi yoki plazmadagi konsentrasiyasini oshirishi mumkin:

kofein – terbinafin vena ichiga yuborilgan kofeinning klirensini 19% ga kamaytiradi.

Asosan CYP2D6 ta‘siri ostida metabolizmga uchraydigan preparatlar.

In vitro va in vivo sharoitda o‘tkazilgan tadqiqotlarda, terbinafin CYP2D6 bog‘liq metabolizmni susaytirishi aniqlangan.

Ushbu ma‘lumotlar bu ferment yordamida metabolizmga uchraydigan preparatlar, masalan trisiklik antidepressantlar, beta blokatorlar, serotoninni qayta qamrab olishini selektiv ingibitorlari, antiaritmik preparatlar (shu jumladan 1A, 1V va 1S sinfi) va MAO ingibitorlarining V turi uchun, ayniqsa ushbu preparat tor diapazondagi terapevtik konsentrasiyaga ega bo‘lsa, klinik ahamiyatga ega bo‘lishi mumkin,.

Terbinafin dezipraminning klirensini 82% ga kamaytiradi.

Sog‘lom shaxslarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda – dekstrometorfanning (yo‘talga qarshi vosita va CYP2D6 ning marker substrati), tez metabolizatorlari terbinafin siydikda dekstrometorfan/dekstrofanning metabolik koeffisentini o‘rtacha 16-97 marta oshiradi. Shu tariqa terbinafin CYP2D6 ning tez metabolizatorini sekin metabolizatorlarga aylantirishi mumkin.

Terbinafin quyidagi dori vositalarining ta‘sirini yoki plazmadagi konsentrasiyasini kamaytirishi mumkin: terbinafin siklosporinning klirensini 15% ga oshiradi.

Maxsus ko‘rsatmalar

Jigar faoliyati

Lamizil^® preparati jigarning surunkali yoki faol shikastlanishlari bo‘lgan pasientlarga tavsiya etilmaydi. Lamizil^® preparatini buyurishdan oldin, jigar funksional sinamalarni o‘tkazish lozim, chunki gepatotoksiklik jigarning mavjud kasalliklari bo‘lgan  yoki bo‘lmagan pasientlarda kuzatilishi mumkin. Shuning uchun jigarning funksional sinamalarini vaqti-vaqti bilan  nazoratini (davolashning 4-6 haftasidan keyin) o‘tkazish tavsiya etiladi. Qonda jigar sinamalari darajasi oshganida Lamizil^® preparatini qabul qilishni darhol to‘xtatish zarur.

Lamizil^® preparati tabletkasini qabul qilayotgan pasientlarda juda kam hollarda og‘ir jigar yetishmovchiligi (ayrim hollarda o‘lim bilan yoki jigarni ko‘chirib o‘tkazish zarurati bilan) kuzatilgan. Jigar yetishmovchiligini rivojlanishining ko‘pchilik hollarida pasientlarda jigar faoliyatini jiddiy buzilishlari oldindan mavjud bo‘lgan. Lamizil^® preparati tabletkalarini qabul qilayotgan pasientlar, tushuntirib bo‘lmaydigan to‘xtovsiz ko‘ngil aynishi, ishtahani pasayishi, charchoq, qusish, qorinning yuqori o‘ng qismida og‘riqlar, sariqlik, to‘q rangli siydik yoki och rangda ich kelishi kabi simptomlar paydo bo‘lgan hollarda darhol shifokorga murojaat qilishlari lozimligi to‘g‘risida ogohlantirilgan bo‘lishlari lozim. Ushbu simptomlari bo‘lgan pasientlar Lamizil^® preparatini qabul qilishni to‘xtatishlari lozim va ularda jigar faoliyatini tekshirishlarini darhol o‘tkazish zarur.

Dermatologik reaksiyalar.

Lamizil^® preparati tabletkasini qabul qilayotgan pasientlarda juda kam hollarda jiddiy teri reaksiyalari (Stivens-Djonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, eozinofiliya va tizimli simptomlari bilan dori bilan bog‘liq toshma) kuzatilgan. Terida avj olib boruvchi toshmalar paydo bo‘lgan hollarda Lamizil^® preparati bilan davolash to‘xtatilishi lozim.

Terbinafinni psoriazi yoki qizil yugurigi bo‘lgan pasientlarda qo‘llashda ehtiyotkorlik zarur, chunki psoriazni, teri va tizimli qizil yugurikni zo‘rayishi va kelib chiqishi haqida postmarketing xabarlar mavjud bo‘lgan.

Gematologik reaksiyalar.

Lamizil^® preparati tabletkasini qabul qilayotgan pasientlarda juda kam hollarda qonda patologik o‘zgarishlari (neyropatiya, agranulositoz, trombositopeniya, pansitopeniya) aniqlangan.

Lamizil^® preparatini qabul qilayotgan pasientlarda qonda, har qanday patologik o‘zgarishlar aniqlangan hollarda, medikamentoz davolashni o‘zgartirish, shu jumladan preparatni qabul qilishni to‘xtatishni tavsiya etish lozim.

Buyrak faoliyati.

Buyrak faoliyati pasaygan (kreatinin klirensi minutiga 50 ml dan kam yoki qon zardobida kreatinin darajasi 300 mkmol/l dan oshgan) pasientlarda Lamizil^® preparatini qo‘llash yetarli darajada o‘rganilmagan, shuning uchun bunday pasientlarga preparatni qabul qilish tavsiya etilmaydi.

In vitro va in vivo sharoitda o‘tkazilgan tadqiqotlarda terbinafin CYP2D6 fermenti bilan bog‘liq metabolizmni susaytirishi aniqlangan. Bu asosan CYP2D6 ta‘siri ostida metabolizmga uchraydigan preparatlar uchun klinik ahamiyatga ega, ayniqsa agar ular tor terapevtik doiraga ega bo‘lsa, masalan quyidagi sinflarga mansub ayrim preparatlar: trisiklik antidepressantlar, serotoninni qayta qamrab olinishini selektiv ingibitorlari, V tur MAO ingibitorlari, antiaritmik vositalar (shu jumladan 1A, 1V va 1S sinflari), shuningdek beta-reseptorlari blokatorlari.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llanishi.

Lamizil^® preparatini homiladorlarda qo‘llashning klinik tajribasi cheklangan, shuning uchun homiladorlik vaqtida preparatni, faqat ona uchun kutilayotgan foyda, homila uchun potensial xavfdan ustun bo‘lgan hollardagina qo‘llash mumkin.

Terbinafin ko‘krak sutiga o‘tadi, shuning uchun laktasiya davrida preparatni qo‘llash zarurati bo‘lsa, davolash davrida emizishni to‘xtatish masalasini xal etish lozim.

Bolalar.

Lamizil^® preparatini tana vazni 20 kg dan ortiq bo‘lgan bolalarga 125 mg dozada buyuriladi Tana vazni 20 kg dan kam bo‘lgan bolalarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Preparat bolalar ololmaydigan joyda saqlansin va yaroqlilik muddati o‘tgach qo‘llanilmasin.

Dozani oshirib yuborilishi

Dozani oshirib yuborilishining bir necha hollari ma‘lum (Lamizil^® preparatini 5 g gacha qabul qilingan). Bunda bosh og‘rig‘i, ko‘ngil aynishi, epigastriyda og‘riq va bosh aylanishi kuzatilgan. Dozani oshirib yuborilishi davolash birinchi navbatda faollashtirilgan ko‘mir yordamida preparatni chiqarib yuborishni, zarurati bo‘lganida simptomatik davolashni o‘z ichiga oladi.

Chiqarilish shakli

250 mg li tabletkalar 14 donadan blisterda, 1 blister o‘ramda.

Saqlash sharoiti.

Yorug‘likdan himoyalangan joyda, 30°S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Dorixonalardan berish tartibi

Resept bo‘yicha.