URSOSAN FORTE tabletkalari 500mg N30

UDXK ingichka ichakda passiv diffuziya hisobiga (taxminan 90%), yonbosh ichakda esa faol tashilish yo'li bilan so'riladi. 50 mg dozasi ichga qabul qilinganidan keyin qon zardobidagi maksimal kontsentratsiyasi (Cmax) 30, 60, 90 minut o'tgach mos ravishda ­ 3,8 mmolь/l, 5,5 mmolь/l va 3,7 mmolь/l ni tashkil qiladi. Plazmadagi maksimal kontsentratsiyasiga erishish vaqtiga (TCmax) 1­3 soatdan so'ng erishiladi. Plazma oqsillari bilan bog'lanishi – yuqori – 96-99% gacha. Yo'ldosh to'sig'i orqali o'tadi. Muntazam ravishda qabul qilinganida UDXK qon zardobidagi asosiy safro kislotasi bo'lib qoladi. Jigarda metabolizmga uchraydi (jigar orqali “birinchi o'tish” klirensi) va taurin va glitsin kon'yugatlari hosil bo'ladi. Hosil bo'lgan kon'yugatlari safroga chiqariladi. Umumiy dozaning taxminan 50-70% safro bilan chiqariladi. So'rilmagan UDXK ning ozgina qismi yo'g'on ichakka tushadi, u yerda bakteriyalar tomonidan parchalanadi (7-degidroksillanish); hosil bo'lgan litoxol kislotasi yo'g'on ichakda qisman so'riladi, lekin jigarda sulьfat kislotasi bilan bog'lanadi va sulьfolitoxolilglitsin yoki sulьfolitoxoliltaurin kon'yugatlari ko'rinishida tez chiqariladi.

Gepatoprotektor vosita bo'lib, safro haydovchi, xolelitolitik, gipolipidemik, gipoxolesterinemik va biroz immunomodulyator ta'sir ko'rsatadi. Yuqori polyar xususiyatga ega bo'lib, ursodeoksixolat kislotasi (UDXK) gepatotsit, xolangiotsit va me'da­ichak yo'llarining epiteliotsit membranasiga tiziladi, uning tuzilishini barqarorlashtiradi va hujayrani toksik safro kislotasining tuzlarini shikastlovchi ta'siridan himoyalaydi, bu bilan ularning sitotoksik samarasini kamaytiradi. Apolyar (toksik) safro kislotalar bilan toksik bo'lmagan aralash mitsellalarni hosil qiladi, bu biliar reflyuks­gastritda va reflyuks­ezofagitda me'da reflyuktatining hujayra membranalarini shikastlash qobiliyatini pasaytiradi. Kontsentratsiyasini kamaytirib va bikarbonatlarga boy bo'lgan xolerezni rag'batlantirib, UDXK jigar ichki xolestazini samarali bartaraf qiladi. Xolestazda Sa2+­bog'liq alьfa­proteazani faollashtiradi va ekzotsitozni rag'batlantiradi, surunkali jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda yuqori bo'lgan toksik safro kislotasining (xenodezoksixolat, litoxolat, dezoksixolat va boshqalar) kontsentratsiyasini kamaytiradi. Ichakda lipofil safro kislotalarini so'rilishini raqobatli kamaytiradi, entergepatik sirkulyatsiyada ularning “fraktsion” aylanishini oshiradi, xolerezni qo'zg'atadi, safroning passajini va toksik safro kislotalarini ichak orqali chiqarilishini rag'batlantiradi. Ichakda safroning so'rilishini susayishi, jigarda sintezini susayishi va safroga chiqarilishini pasayishi hisobiga uni xolesterin bilan to'yinishini kamaytiradi; safroda xolesterinning eruvchanligini oshirib, u bilan birga suyuq kristallar hosil qiladi; safroning litogen indeksini pasaytiradi, undagi safro kislotalarining kontsentratsiyasini oshiradi, me'da va me'da osti bezi sekretsiyasini kuchaytiradi, lipazaning faolligini kuchaytiradi, gipoglikemik ta'sir ko'rsatadi. Natijada xolesterinli o't toshlari eriydi va yangi konkrementlar hosil bo'lishini oldini oladi. Xolesterinli toshlarni qisman yoki to'liq erishiga olib keladi, safroni xolesterin bilan to'yinishini kamaytiradi, bu o't toshlaridan xolesterinni mobilizatsiyasiga yordam beradi.
Preparatning immunomodulyator ta'siri gepatotsitlarning membranalariga – HLA-1 va xolangiotsitlarga ­ HLA-2 gistomuvofiq antigenlarning ekspressiyasini susaytirishi, limfotsitlarning tabiiy killer faolligini normallashtirishi, interleykin-2 ni hosil bo'lishi, eozinofillar sonini kamayishi, immunokompetent immunoglobulinlarni (Ig), eng avvalo ­ IgM ni, susayishi bilan ifodalanadi. Fibrozni avj olib borishini sekinlashtiradi. Gepotatsitlar, xolangiotsitlar va me'da­ichak yo'llaridagi epiteliotsitlarida apoptoz jarayonlarini boshqaradi.

Nojo'ya ta'sirlari paydo bo'lish chastotasi (xolatlar soni/kuzatishlar soni) quyidagi grafika shaklida taqdim etiladi: juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100 dan < 1/10gacha); tez-tez emas (≥ 1/1000 dan < 1/100gacha); kam holatlarda (≥ 1/10000 dan < 1/1000gacha); juda-kam holatlarda (< 1/10 000), noma'lum (chastotani mavjud bo'lgan ma'lumotlardan hisoblab bo'lmaydi).
Me'da-ichak yo'llari tomonidan
Klinik tadqiqotlar davomida ursodezoksixolat kislota bilan davolash mobaynida tez-tez uchraydigan diareya va pasta shaklidagi axlat hosil bo'lishi kuzatilgan.
Birlamchi billiar sirrozni davolash mobaynida , juda-kam hollarda qorinning tepa qismidagi kuchli og'riq kuzatilgan .
Jigar va o't-safro yo'llari tomonidan
Ursodezoksixolat kislota bilan davolash mobaynida juda kam holatlarda o't-safro toshlarining kalьtsinlanishi kuzatilgan.
Birlamchi billiar sirrozni davolashning kechki bosqichlarida juda kam holatlarda, davolashni to'xtatish davrida orqaga qaytgan jigar sirrozining dekompensatsiyasi kuzatilgan.
Teri va teri osti to'qimasi tarafidan
Judayam kam xolatlarda teri qizarishi va qichishish kuzatilishi mumkin.

Ursosan® Forte, plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalarni shifokor ko'rsatmasiga binoan qabul qilish lozim.
Davolashning birinchi uch oyi mobaynida shifokor jigar funktsiyasi ko'rsatkichlarini AST (SGOT), ALT (SGPT) va GGT (y-GT) xar 4 xafta kuzatib borish va keyinchalik xar 3 oy mobaynida kuzatishi lozim.
Davolanayotgan patsiyentlar massasi orasida sezgir va no'sezgir shaxslarni aniqlash bilan birga, bu jigarni dastlabki bosqichda yuzaga kelishi mumkin bo'lgan zararlanishni aniqlashga yordam beradi, ayniqsa BBTS ning kech bosqichidagi bemorlarda.
Xolesterinli o't-safro toshlarini eritish uchun qo'llanilganida:
Davolanish jarayonini baxolash uchun, shuningdek toshning kattaligiga qarab o't-toshlarining kalьtsiylanishini o'z vaqtida aniqlash uchun o't pufagini vizual tekshirish lozim (og'iz sistografiyasi) – davolanish boshlanganidan so'ng 6-10 oy o'tkazib umumiy ko'rinish va tik va yotgan holda okklyuziya (UZI yordamidagi tekshiruv).
Agarda o't qopini rentgen tasvirida vizuallashtirib bo'lmasa yoki o't-safro toshlarini kalьtsiylanganida, o't pufagining qisqarish qobiliyati buzilganda yoki tez-tez sodir bo'ladigan billiar sanchiqlarda Ursosan® Forte ni qo'llash mumkin emas.
Birlamchi billiar sirrozni kech davrini davolashda foydalanilganida:
Juda kam xollarda davolanish to'xtatilgandan so'ng jigar sirrozining qisman regressiyali dekompensatsiyasi kuzatilgan .
BBTS li patsiyentlarda kamdan kam xolatlarda davolanish boshida klinik simptomlarning yomonlashishi kuzatilishi mumkin, ya'ni qichishish kuchayishi mumkin. Bunday xolatda dozani kuniga 250 mg gacha kamaytirish lozim (qobiq bilan qoplangan tabletkaning ½ qismi), va sekinlik bilan “Qo'llash usuli va dozalari” bo'limiga binoan tavsiya etilgan dozagacha ko'paytirish lozim.
Ich ketish xolatlarida dozani kamaytirish lozim, diareya xolatlarda davolanishni to'xtatish lozim.
Homiladorlik va emizish davrida qo'llanilishi
UDXK ning tug'ilishga ta'siri xaqidagi ma'lumotlar mavjud emas. Xomilador ayollarda ursodezoksixolat kislotasini qabul qilish to'g'risidagi ma'lumotlar mavjud emas , yoki cheklangan. Xomiladorlikning dastlabki bosqichida teratogen ta'siri to'g'risida ma'lumot mavjud. Xomiladorlik paytida UDXKni fakat ona uchun kutilgan foyda xomilaga yoki chaqaloqga nisbatan bo'lgan no'jo'ya ta'siri xavfi oshgandagina qabul qilinishi mumkin (xomilador ayollarda ursodezoksixolat kislotani qo'llash bo'yicha qat'iy va yetarlicha tadqiqotlar olib borilmagan). Tug'ruq yoshidagi ayollar preparatni faqat ishonchli kontratseptiv vositalaridan foydalangan xolda qabul qilishlari lozim.
Estrogenlar miqdori oz bo'lgan yoki gormonal bo'lmagan kontratseptsiya usullaridan foydalanish tavsiya etiladi. Ursosan® Forte 500 mg, plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalarni o't-safro toshlarini eritish maqsadida qabul qilayotgan patsiyentlar gormonal bo'lmagan kontratseptsiya usullarilan foydalanishi darkor, chunki gormonal xomilaga qarshi vositalar toshlar xosil bo'lishiga olib kelishi mumkin. Davolanishni boshlashdan avval xomiladorlikni istisno qilish lozim.
Bir qator tasdiqlangan xolatlarga ko'ra, emizikli ayollar sutidagi ursodezoksixolat kislotasi kontsentratsiyasi past bo'ladi; emizish natijasida bolalarda salbiy reaktsiyalar paydo bo'lishi extimoli kam.

O't tosh kasalligi (O'TK): biliar sladj; operatsiya xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda va litotripsiyadan keyin bemorlarda faoliyat ko'rsatayotgan o't pufagidagi xolesterinli o't toshlarini eritish. Davolashning muvoffaqiyati faoliyat ko'rsatayotgan o't pufagi va diametri 15 mm dan katta bo'lmagan toza radiotransparant xolesterinli toshlarni bo'lishi hisoblanadi; xoletsistektomiyadan keyin tosh hosil bo'lishini qaytalanishini oldini olish. 
Jigarning turli genezli xolestatik kasalliklari , shu jumladan :
Birlamchi biliar sirroz I va II bosqichi.
Birlamchi sklerozlanuvchi xolangit.
Gepatit (surunkali va o'tkir virusli, surunkali autoimmun gepatitning atipik shakllari).
Jigarni alkogolli bo'lmagan yog'li kasalligi. Alkogolli bo'lmagan steatogepatit.
Jigarni toksik shikastlanishlari (shuningdek, alkogolli, dorilar oqibatida).
Billiar dispepsiya 
Mukovistsidoz.
O't-safro chiqarish yo'llari diskineziyasi.
Surunkali opistorxoz.

Preparatning tarkibiga kiradigan safro kislotalari yoki yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik
O't pufagi va o't-safro yo'llarining yallig'lanish kasalliklarining o'tkir davrida
O't-safro yo'llarining o'tkazuvchanligini buzilishi ( asosiy o't-safro yo'llarining yoki o't pufak yo'llarining o'tkazuvchanligi buzilishida)
Tez-tez uchraydigan xurujli o't-safro sanchishlari
Rentgenda ko'rsatgan o't toshlar ( tarkibida yuqori miqdorda kalьtsiy saqlagan); Bolalar populyatsiyasi
Muvaffaqiyatli natijaga olib kelmagan yoki bolalarda yetarlicha o't-safro oqimi tiklanmagan o't-yo'llari atreziyasidagi portoenterostemiyada qo'llash mumkin emas.

Ursosan® Forte, plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalarni xolestiramin, xolestipol yoki alyuminiy gidroksidi va/yoki smektit (allyumin oksidi) saqlovchi antatsidlar bilan bir vaqtda buyurish tavsiya etilmaydi, chunki bu preparatlar UDXKni ichak devoriga birikib qolishiga olib keladi va oqibatda uning samadorligi va so'rilishini susaytiradi.
Yuqorida ko'rsatib o'tilgan preparatlarni Ursosan® Forte plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalarni qabul qilishdan 2 soat oldin yoki 2 soat keyin qo'llash tavsiya etiladi. Ursosan® Forte plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar siklosporinning ichakda so'rilishiga ta'sir etishi mumkin, shuning uchun bu preparatni bir vaqtda qabul qilayotgan odamlarda siklosporinning darajasini nazorat qilish va uning dozasiga tuzatish kiritish kerak.
Alohida xolatlarda ursodezoksixolat kislotasi siprofloksatsinni absorbtsiyasini susaytirishi mumkin.
UDXKning (500mg/kuniga) rozuvastatin (20mg/kuniga) bilan birga qabul qilish qon plazmasida rozuvastatin darajasini yengil oshishiga olib kelgan. Ushbu o'zaro ta'sirning, va shu jumladan boshqa statinlarga nisbatan, klinik relevantlik no'malum.
UDXK, nitredipin kalьtsiy antagonistining qon plazmasidagi (Cmax) cho'qqi kontsentratsiyasini va farmakokinetik egrisi chiziq maydonini (AUC) qisqartirishi to'g'risida ma'lumotlar mavjud bo'lib, bu nitredipin kontsentratsiyasini monitoringini talab qiladi. Nitredipin dozasini oshirish zarurati istisno emas. UDXK va dapsonning o'zaro ta'siri uning ta'sirining pasayishiga olib keladigan dalillar mavjud. Ushbu kuzatuvlar UDXKni R450 ZA sitoxrom fermentlariga nisbatan indutsirlanish potentsialini ko'rsatishi mumkin. Ammo, UDXK va R450 ZA sitoxrom substrati sifatida ma'lum bo'lgan budesonid o'zaro ta'sirini sinchkov kuzatish oqibatida induktsiya kuzatilmagan. Estrogenlar, progesteronlar (peroral kontratseptivlar), neomitsin, klofibrat kabi ba'zi dorivor preparatlar xolelitiazni kuchaytirishi mumkin, shu bilan birga ursodezoksixolat kislotaning xolesterinli o't-safro toshlarini eritib yuborish qobiliyatini teskari ta'sirini berishi mumkin.

Qo'llash usuli:
Ichga, ovqatlanish vaqtida yoki ovqatdan so'ng, chaynamasdan va yetarli miqdordagi suv bilan birga qabul qilinadi. Tavsiya etilgan dozani ta'minlash uchun tabletka chizig'i bo'ylab ikkiga bo'linadi. Noto'g'ri bo'lingan tabletka segmentlari qo'llanilmasligi zarur. Segmentni og'iz bo'shlig'ida ushlab turilganida achchiq maza seziladi.
Ursodezoksixolik kislotani qabul qilishda yosh chegirmasi mavjud emas, ammo 3 yoshgacha bo'lgan bolalarga preparatni ushbu dori shaklida qabul qilinishi tavsiya etilmaydi. Muntazam qabul qilinsin .
Dozasi va davolashning davomiyligi shaxsiy belgilanadi va ko'rsatmalarga, bemorning holatini og'irligiga bog'liq. Tabletkalarining o'rtacha sutkalik dozalari bemorning tana vazniga va 1 kg tana vazniga nisbatan(mg/kg/sut) tavsiya etilgan
Kattalarda o't toshlarini eritish uchun va o't-safroni turib qolishi sababli paydo bo'lgan holatlarni davolash uchun tavsiya qilinadigan dozasi patsiyentning vazniga qarab sutkada 1 tadan 3 tagacha plyonka qobiqli tabletkani (sutkada 10 mg/kg) tashkil qiladi. Odatda bir marta kechqurun qabul qilinadi.

Tana vazni
(kg)
Ursosan® Forte, 500 mg
(mg) preparatining qobiq bilan qoplangan tabletkalar soni
60 gacha
1
61 -80
1 ½ tabl
81-100
2
100 dan yuqori
2

Odatda bir mahal, kechqurun qabul qilinadi.
Davolanishni, 2 ta ketma-ket xoletsistogramma va/yoki 4-12 xafta intervalli UZI o't-safro toshlari yo'qligini ko'rsatmagunga qadar davom ettirish lozim. Agarda o't qopidagi toshlarning kattaligi 12 oy davolanishdan so'ng o'zgarmasa, preparatni qabul qilishni to'xtatish kerak. O't toshlari eriganidan keyin takroran tosh hosil bo'lishini oldini olish maqsadida davolashni yana bir necha oy davom ettirish tavsiya qilinadi. Xoletsistektomiyadan so'ng xolelitiazni qaytalanishini oldini olish uchun profilaktika maqsadida bir necha oy davomida sutkada 2 mahal 250 mg dan (qobiq bilan qoplangan tabletkaning ½) buyuriladi.
Xoletsistektomiyadan so'ng xolelitiazni qaytalanishini oldini olish uchun ­ sutkada
8-10 mg/kg bir necha oy davomida buyuriladi.
O't chiqarish yo'llari diskineziyasining gipokinetik turida o'rtacha sutkalik doza 10 mg/kg ni tashkil qiladi 2 qabulga bo'linadi, 2 haftadan 2 oygacha vaqt davomida qabul qilinadi. Zarurati bo'lganida davolash kursi takrorlanadi.
Biliar reflyuks-gastritda va reflyuks-ezofagitda ­ sutkada 250 mg dan (qobiq bilan qoplangan tabletkaning ½) uyqudan oldin qabul qilinadi. Davolash kursi 10-14 kundan 6 oygacha , zarurati bo'lganida – 2 yilgacha davom etadi .
Jigarni turli genezdagi xolestatik kasalliklari, shu jumladan, Birlamchi billiar sirroz I va II bosqichi, Birlamchi sklerozlanuvchi xolangit.
O'rtacha sutkalik doza, qobiq bilan qoplangan tabletkaning 1 ½ - 3 ½ qismini tashkil qiladi(14 ± 2 mg ursodezoksixolat kislota 1 kg tana vazniga).
Davolanishning birinchi uch oy mobaynida qobiq bilan qoplangan Ursosan® Forte tabletkalarni qabul qilishni kun davomida teng ravishda taqsimlash zarur. Davolanish boshida klinik asoratlar kuchayishi kuzatilganda (qichishish kuchayganda), qobiq bilan qoplangan Ursosan® Forte tabletkalarini xar kuni ½ qismini qabul qilib, davolanishni davom ettirish lozim, shu bilan birga tavsiya etilgan dozalash rejimiga yana erishilmaguncha asta sekinlik bilan dozani oshirish lozim (dozani xar xafta qobiq bilan qoplangan tabletkaning ½ qismiga oshirib) .
Turli genezli surunkali gepatitlarda (virusli, toksik, dorivor va boshqalar), surunkali virusli gepatitda, jigarning alkogolli bo'lmagan yog'li kasalligida, shuningdek alkogolli bo'lmagan steatogepatitda, jigarning alkogolli kasalligida o'rtacha sutkalik doza 10­15 mg/kg ni tashkil qiladi 2-3 qabulga bo'linadi. Davolash davomiyligi 6-12 oy va undan ko'proqni tashkil qiladi.
Dozalashning qulayligi uchun quyidagi ma'lumotlardan foydalanish mumkin :


Tana vazni
(kg)
Sutkalik doza
(tana vaznining mg/kg)
Qobiq bilan qoplangan Ursosan® Forte 500 mg tabletkalari

Birinchi 3 oy
so'ngra

ertalab
kunduzi
kechkurun
kechqurun
(kuniga bir mahal)
47 - 62
½
½
½
1 ½

63 - 78
½
½
1
2

79 - 93
½
1
1
2 ½

94 - 109
1
1
1
3

110 dan yuqori
1
1
1 ½
3½


Bolalar populyatsiyasi (6-18 yosh)
Kistali fibrozdagi( mukovistsidozdagi) gepatobiliar buzilishlar
6 yoshdan 18 yoshgacha bo'lgan kistali fibrozli bolalar: 2-3 dozaga bo'lingan kuniga 20 mg/kg, keyinchalik zarurat bo'lganida dozani kuniga 30 mg/kg gacha oshirilishi mumkin.

Tana vazni
(kg)
Sutkalik doza
(tana vaznining mg/kg)
Qobiq bilan qoplangan Ursosan® Forte 500 mg tabletkalari


ertalab
kunduzi
kechqurun
20 - 29
17 - 25
½
-
½
30 - 39
19 -25
½
½
½
40 - 49
20 - 25
½
½
1
50 - 59
21 - 25
½
1
1
60 - 69
22 - 25
1
1
1
70 - 79
22 - 25
1
1
1½
80 - 89
22 - 25
1
1½
1½
90 - 99
23 - 25
1½
1½
1½
100 - 109
23 - 25
1½
1½
2
110 dan yuqori

1½
2
2

Dozani oshirib yuborilish hollarida diareya kuzatilishi mumkin. Uzoq muddatli diareya aniqlanganida ushbu preparat bilan davolashni to'xtatish lozim.
Doza oshirib yuborilishining boshqa simptomlari mavjud bo'lishi mumkin emas, chunki ursodezoksixolat kislotaning rezorbtsiyasi doza oshirilishi bilan birga yomonlashadi va bu uning fekaliyali ekskretsiyasini ko'tarilishiga olib keladi.
Davolanish- simptomatik.