L-Set

L-Set haqida

L-Set — levotsetirizin digidroxloridi asosidagi antigistamin dori vositasi bo‘lib, tizimli qo‘llash uchun mo‘ljallangan. Preparat allergik rinit, shu jumladan yil bo‘yi davom etadigan allergik rinit va eshakemi simptomlarini yengillashtirishda qo‘llanadi.

Preparatning savdo nomi: L-Set®

Dori shakli: qobiq bilan qoplangan tabletkalar

ATX kodi: R06AE09

Chiqarilish shakli: 10 tabletka blisterda, 1, 3 yoki 10 blister tibbiyotda qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan karton qutida.

Dorixonalardan berish tartibi: Retseptsiz.

L-Set preparati mavsumiy allergik rinit (pichan isitmasi), uy hayvonlari juni, chang va boshqa allergenlar chaqirgan surunkali allergik rinit, allergik kon’yunktivit, allergik dermatit, ekzema hamda eshakemini, shu jumladan surunkali idiopatik eshakemini simptomatik davolashda qo‘llanadi.

• Levotsetirizinga, setirizinga, gidroksizinga, piperazinning boshqa hosilalariga yoki preparat tarkibidagi boshqa yordamchi moddalarga o‘ta yuqori sezuvchanlik.

• Og‘ir darajali buyrak yetishmovchiligida va kreatinin klirensi 10 ml/min dan kam bo‘lgan holatlarda qo‘llash mumkin emas.

Har bir plyonka qobiq bilan qoplangan tabletka quyidagilarni saqlaydi:

faol modda: levotsetirizin digidroxloridi — 5 mg;

yordamchi moddalar: mikrokristalli sellyuloza PH 102, kroskarmelloza natriy, kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati, Opadray II 85G51300 yashil, tozalangan suv.

Ta’sir mexanizmi

L-Set tarkibidagi levotsetirizin setirizinning (R)-enantiomeri bo‘lib, periferik H1-retseptorlarining kuchli va selektiv antagonisti hisoblanadi.

Bog‘lanish tadqiqotlari levotsetirizinning odam H1-retseptorlariga yuqori affinlikka ega ekanligini ko‘rsatgan (Ki = 3,2 nmol/l). Levotsetirizinning affinligi setirizin affinligiga nisbatan 2 baravar yuqori (Ki = 6,3 nmol/l). Levotsetirizin 115 ± 38 minut yarim parchalanish vaqti bilan H1-retseptorlaridan ajraladi.

Levotsetirizin bir marta yuborilgandan so‘ng retseptorlarning bandligi 4 soatdan keyin 90% ni, 24 soatdan keyin esa 57% ni tashkil etadi. Sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazilgan farmakodinamik tadqiqotlarda levotsetirizin dozasining yarmi terida ham, burunda ham setirizin bilan solishtiriladigan faollikka ega ekanligi namoyish etilgan.

Farmakodinamik samaralar

Levotsetirizinning farmakodinamik faolligi randomizatsiyalangan nazoratli tadqiqotlarda o‘rganilgan.

5 mg levotsetirizin, 5 mg dezloratadin va platseboning gistamin bilan chaqirilgan qavariq va dog‘lar paydo bo‘lishiga ta’siri o‘rganilgan tadqiqotda levotsetirizin bilan davolash qavariqlar va dog‘lar paydo bo‘lishining platsebo hamda dezloratadin bilan davolashga nisbatan sezilarli kamayishiga olib kelgan. Ushbu ta’sir birinchi 12 soatda eng yuqori bo‘lgan va 24 soat davom etgan (p < 0,001).

Gulchang bilan chaqirilgan simptomlarni nazorat qilishda 5 mg dozadagi levotsetirizin ta’sirining boshlanishi allergen bilan kuchaytirish uchun kamera modelida o‘tkazilgan platsebo-nazoratli tadqiqotlarda preparat qabul qilingandan so‘ng 1 soatdan keyin kuzatilgan.

In vitro sharoitida o‘tkazilgan tadqiqotlar (Boyden kameralari va hujayra qatlamlari usullari) levotsetirizin teri va o‘pka hujayralari orqali eozinofillarning eotaksin bilan kuchaytirilgan transendotelial migratsiyasini susaytirishini ko‘rsatgan.

In vivo sharoitida o‘tkazilgan farmakodinamik eksperimental tadqiqotda (teri kameralari texnikasi) 14 nafar katta yoshdagi patsiyentda platsebo bilan solishtirganda 5 mg levotsetirizinning birinchi 6 soatda gulchang bilan kuchaytirilgan reaksiyalarga uchta asosiy susaytiruvchi ta’siri ko‘rsatilgan: VCAM-1 bo‘shatilishini susaytirish, qon tomirlar o‘tkazuvchanligini modulyatsiya qilish va eozinofillar to‘planishini kamaytirish.

Klinik samaradorligi va xavfsizligi

Levotsetirizinning samaradorligi va xavfsizligi allergik rinit, surunkali allergik rinit yoki yil bo‘yi davom etadigan allergik riniti bo‘lgan katta yoshdagi patsiyentlarda o‘tkazilgan bir nechta ikki tomonlama yashirin, platsebo-nazoratli klinik tadqiqotlarda namoyish etilgan. Levotsetirizin allergik rinit simptomlarini, shu jumladan ayrim tadqiqotlarda burun bitib qolishini sezilarli darajada kamaytirishi tasdiqlangan.

Yil davomida allergik riniti bo‘lgan, simptomlari kamida ketma-ket 4 hafta davomida haftada 4 kun kuzatilgan hamda uy changi kanalariga va o‘simlik gulchangiga sensibilizatsiya qilingan 551 nafar katta yoshdagi patsiyentda, shu jumladan levotsetirizin qabul qilgan 276 nafar patsiyentda, 6 oylik klinik tadqiqot o‘tkazilgan. Ushbu klinik tadqiqot levotsetirizinning 5 mg dozasi platseboga nisbatan klinik va statistik jihatdan samaraliroq bo‘lganini ko‘rsatgan. Bunda butun tadqiqot davomida allergik rinit simptomlarining umumiy ballari pasaygan va taxifilaksiya kuzatilmagan. Butun tadqiqot davomida levotsetirizin patsiyentlarning hayot sifatini sezilarli darajada yaxshilagan.

Surunkali idiopatik eshakemi bo‘lgan 166 nafar patsiyent ishtirokida o‘tkazilgan platsebo-nazoratli klinik tadqiqotda 85 nafar patsiyent platsebo qabul qilgan, 81 nafar patsiyent esa 6 hafta davomida kuniga bir marta 5 mg levotsetirizin qabul qilgan.

Levotsetirizin bilan davolash birinchi hafta davomida va butun davolash davri davomida platsebo bilan solishtirganda qichishish og‘irligining sezilarli pasayishiga olib kelgan. Levotsetirizin platseboga nisbatan hayot sifatining dermatologik indeksini baholash bo‘yicha sog‘liq bilan bog‘liq hayot sifatining yanada ko‘proq yaxshilanishiga ham olib kelgan.

Surunkali idiopatik eshakemi eshakemi kasalligi uchun model sifatida o‘rganilgan. Eshakemida gistaminning bo‘shatilishi sabab omili bo‘lganligi tufayli levotsetirizin surunkali idiopatik eshakemidan tashqari boshqa birga kechadigan kasalliklarda ham simptomatik yengillashishni ta’minlashda samarali bo‘lishi kutiladi.

EKG levotsetirizinning QT oralig‘i vaqtiga ta’sirini ko‘rsatmagan.

Bolalar

Bolalarda levotsetirizinning xavfsizligi va samaradorligi ikkita platsebo-nazoratli klinik tadqiqotda o‘rganilgan. Ushbu tadqiqotlarga mavsumiy va yil bo‘yi davom etadigan allergik rinitni boshdan kechirayotgan, mos ravishda 6 yoshdan 12 yoshgacha bo‘lgan patsiyentlar kiritilgan. Har ikki tadqiqotda levotsetirizin simptomlarni sezilarli darajada yaxshilagan va sog‘liq bilan bog‘liq hayot sifatini yaxshilagan.

6 yoshgacha bo‘lgan bolalarda klinik xavfsizlik bir nechta qisqa muddatli va uzoq muddatli terapevtik tadqiqotlar asosida belgilangan:

• allergik riniti bo‘lgan 2 yoshdan 6 yoshgacha bo‘lgan 29 nafar bola 4 hafta davomida kuniga ikki marta 1,25 mg dan levotsetirizin qabul qilgan bir klinik tadqiqot;

• allergik rinit yoki surunkali idiopatik eshakemi bo‘lgan 1 yoshdan 5 yoshgacha bo‘lgan 114 nafar bola 2 hafta davomida kuniga ikki marta 1,25 mg dan levotsetirizin qabul qilgan bir klinik tadqiqot;

• allergik rinit yoki surunkali idiopatik eshakemi bo‘lgan 6 oydan 11 oygacha bo‘lgan 45 nafar bola 2 hafta davomida kuniga bir marta 1,25 mg dan levotsetirizin qabul qilgan bitta klinik tadqiqot;

• 12 oydan 24 oygacha bo‘lgan 255 nafar atopik subyektda levotsetirizinning bitta uzoq muddatli, 18 oylik klinik tadqiqoti.

Xavfsizlik profili 1 yoshdan 5 yoshgacha bo‘lgan bolalarda o‘tkazilgan qisqa muddatli tadqiqotlarda kuzatilgan ko‘rsatkichlar bilan bir xil bo‘lgan.

L-Set tarkibidagi levotsetirizinning farmakokinetikasi to‘g‘ri proporsional bo‘lib, doza va vaqtga bog‘liq emas, subyektlar o‘rtasidagi variabellik past. Farmakokinetik profili preparat alohida enantiomer shaklida qo‘llanganda ham, setirizin shaklida qo‘llanganda ham bir xil. So‘rilishi va chiqarilishi jarayonida xiral inversiya yuz bermaydi.

So‘rilishi

Levotsetirizin peroral yuborilgandan so‘ng tez va jadal so‘riladi. Plazmadagi eng yuqori konsentratsiyaga preparat qabul qilinganidan so‘ng 0,9 soatdan keyin erishiladi. Barqaror holatga ikki kundan keyin erishiladi.

Eng yuqori konsentratsiya, odatda, 5 mg sutkalik doza bir marta va takroran qabul qilingandan so‘ng mos ravishda 270 ng/ml va 308 ng/ml ni tashkil etadi. So‘rilish darajasi ovqatlanishga bog‘liq emas va ovqatlanish ta’sirida o‘zgarmaydi, biroq eng yuqori konsentratsiya pasayadi va unga erishish vaqti kechikadi.

Taqsimlanishi

Levotsetirizinning odam to‘qimalarida taqsimlanishi, shuningdek gematoensefalik to‘siq orqali o‘tishi to‘g‘risida ma’lumotlar yo‘q. Kalamushlar va itlarda eng yuqori konsentratsiyalar jigar va buyraklarda, eng past konsentratsiyalar esa markaziy nerv tizimida kuzatilgan.

Levotsetirizin plazma oqsillari bilan 90% bog‘lanadi. Levotsetirizinning taqsimlanishi cheklangan xususiyatga ega, chunki taqsimlanish hajmi 0,4 l/kg ni tashkil etadi.

Metabolizmi

Odamlarda levotsetirizin metabolizmi darajasi dozaning 14% dan kamrog‘ini tashkil etadi. Shu sababli genetik polimorfizm yoki ferment ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilish natijasida yuzaga keladigan farqlar ahamiyatsiz bo‘lishi kutiladi.

Metabolik yo‘llar aromatik oksidlanish, N- va O-dealkillanish hamda taurin bilan kon’yugatsiyani o‘z ichiga oladi. Dealkillanish yo‘llari asosan CYP3A4 izofermenti orqali amalga oshadi, aromatik oksidlanishda esa ko‘plab va/yoki aniqlanmagan CYP izoformalari ishtirok etadi.

Levotsetirizin 5 mg peroral dozadan so‘ng erishiladigan eng yuqori konsentratsiyalardan ancha yuqori konsentratsiyalarda CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 va CYP3A4 izofermentlari faolligiga ta’sir ko‘rsatmagan.

Metabolizmi past darajada bo‘lgani va metabolik susaytirish potensiali yo‘qligi tufayli levotsetirizinning boshqa preparatlar bilan o‘zaro ta’siri yoki boshqa preparatlarning levotsetirizin bilan o‘zaro ta’siri ehtimoli kam.

Chiqarilishi

Katta yoshdagi odamlarda plazmadan yarim chiqarilish davri 7,9 ± 1,9 soatni tashkil etadi. Kichik yoshdagi bolalarda yarim chiqarilish davri qisqaroq bo‘ladi.

O‘rtacha umumiy klirens 0,63 ml/min/kg ni tashkil etadi. Levotsetirizin va uning metabolitlari asosan siydik bilan chiqariladi, bu qabul qilingan dozaning o‘rtacha 85,4% ini tashkil etadi. Axlat orqali chiqarilishi faqat dozaning 12,9% ini tashkil etadi. Levotsetirizin kalavalar filtratsiyasi hamda faol kanalchalar sekretsiyasi orqali chiqariladi.

Buyrak yetishmovchiligi

Levotsetirizin klirensi kreatinin klirensi bilan o‘zaro bog‘liq. Shu sababli o‘rtacha va og‘ir darajali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda levotsetirizinni dozalash oraliqlarini kreatinin klirensiga qarab to‘g‘rilash tavsiya etiladi.

Yakuniy bosqichdagi anuriyada va buyrak kasalligida umumiy klirens me’yoriy holatga nisbatan taxminan 80% ga kamayadi. Standart 4 soatlik gemodializ muolajasi vaqtida chiqarilgan levotsetirizin miqdori 10% dan kamni tashkil etgan.

Bolalar

6 yoshdan 11 yoshgacha bo‘lgan, tana vazni 20 kg dan 40 kg gacha bo‘lgan 14 nafar bolada 5 mg levotsetirizinning bir martalik dozasi peroral yuborilgan pediatrik farmakokinetik tadqiqot ma’lumotlari Cmax va AUC qiymatlari katta yoshdagi sog‘lom subyektlarda qayd etilgan qiymatlarga nisbatan taxminan 2 baravar yuqori bo‘lganini ko‘rsatgan.

O‘rtacha Cmax 1,2 soat ichida 450 ng/ml ni tashkil etgan. Ushbu pediatrik guruhda tana vazniga normallashtirilgan umumiy klirens katta yoshdagi patsiyentlarga nisbatan 30% ga yuqori, yarim chiqarilish davri esa 24% ga qisqaroq bo‘lgan.

6 yoshdan kichik pediatrik guruhlarda maxsus farmakokinetik tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Levotsetirizinning 1,25 mg dan 30 mg gacha bo‘lgan bir martalik va ko‘p martalik dozalarini qabul qilgan 323 nafar subyektda retrospektiv populyatsion farmakokinetik tahlil o‘tkazilgan. Ushbu subyektlar orasida 1 yoshdan 5 yoshgacha bo‘lgan 181 nafar bola, 6 yoshdan 11 yoshgacha bo‘lgan 18 nafar bola va 18 yoshdan 55 yoshgacha bo‘lgan 124 nafar katta yoshdagi shaxs bo‘lgan.

Ushbu tahlil ma’lumotlari 6 oylikdan 5 yoshgacha bo‘lgan bolalarga kuniga bir marta 1,25 mg levotsetirizin yuborilishi, kutilganidek, kuniga bir marta 5 mg qabul qiladigan katta yoshdagi patsiyentlar qon plazmasidagi konsentratsiyaga o‘xshash konsentratsiyaga olib kelishini ko‘rsatgan.

Keksa yoshdagi odamlar

Keksa yoshdagi odamlarda farmakokinetik ma’lumotlar cheklangan. 65–74 yoshdagi 9 nafar keksa patsiyentda 6 kun davomida 30 mg levotsetirizin har kuni bir marta peroral qabul qilinganidan so‘ng umumiy tana klirensi yoshroq odamlardagi shunday klirensga nisbatan taxminan 33% pastroq bo‘lgan.

Ratsemik setirizinning organizmdagi dispozitsiyasi yoshga emas, balki buyrak funksiyasiga bog‘liqligi tasdiqlangan. Ushbu xulosa levotsetirizinga ham qo‘llaniladi, chunki levotsetirizin ham, setirizin ham asosan siydik bilan chiqariladi. Shu sababli keksa yoshdagi patsiyentlarda levotsetirizin dozasi buyrak funksiyasiga muvofiq ravishda tuzatilishi kerak.

Jinsga mansubligi

77 nafar patsiyent, shu jumladan 40 nafar erkak va 37 nafar ayolda farmakokinetik natijalar jinsning potensial ta’siri yuzasidan baholangan. Yarim chiqarilish davri ayollarda erkaklardagiga nisbatan biroz qisqaroq bo‘lgan: mos ravishda 7,08 ± 1,72 soat va 8,62 ± 1,84 soat.

Biroq tana vazniga moslashtirilgan oral klirens ayollarda 0,67 ± 0,16 ml/min/kg, erkaklarda esa 0,59 ± 0,12 ml/min/kg bo‘lib, o‘zaro solishtiriladigan darajada bo‘lgan. Buyrak funksiyasi normal bo‘lgan erkaklar va ayollar uchun bir xil sutkalik dozalar va dozalash oraliqlari qo‘llanilishi mumkin.

Irqqa mansubligi

Irqning levotsetirizinga ta’siri o‘rganilmagan. Levotsetirizin, birinchi navbatda, buyraklar orqali chiqarilishi va kreatinin klirensida jiddiy irqiy farqlar yo‘qligi sababli, levotsetirizinning farmakokinetik tavsiflari turli irqlarda sezilarli farq qilishi kutilmaydi. Ratsemik setirizin kinetikasida irqiy farqlar kuzatilmagan.

Jigar yetishmovchiligi

Jigar funksiyasi buzilgan patsiyentlarda levotsetirizin farmakokinetikasi tekshirilmagan. Surunkali jigar kasalliklari, shu jumladan gepatotsellyulyar, xolestatik va biliar sirroz bo‘lgan patsiyentlarda setirizinning ratsemik birikmasi 10 mg yoki 20 mg bir martalik doza shaklida qabul qilinganda, sog‘lom subyektlarga nisbatan klirens 40% ga kamaygan va yarim chiqarilish davri 50% ga oshgan.

Farmakokinetik/farmakodinamik o‘zaro ta’sirlari

Gistamin bilan qo‘zg‘atilgan teri reaksiyalariga ta’siri plazmadagi konsentratsiya bilan o‘zaro bog‘liq emas.

12 yoshdan 71 yoshgacha bo‘lgan ayollar va erkaklarda o‘tkazilgan terapevtik tadqiqotlarda 5 mg levotsetirizin qabul qilgan guruhdagi patsiyentlarning 15,1% ida, platsebo guruhidagi 11,3% ga nisbatan, preparatga hech bo‘lmaganda bitta noxush reaksiya kuzatilgan. Ushbu nojo‘ya reaksiyalarning 91,6% i yengil darajadan o‘rtacha darajagacha bo‘lgan.

Terapevtik tadqiqotlarda nojo‘ya reaksiyalar tufayli tadqiqotdan chiqarish foizi 5 mg levotsetirizin qabul qilinganda 1,0% (9/935), platsebo guruhida esa 1,8% (14/771) bo‘lgan.

Levotsetirizinning klinik terapevtik tadqiqotlari tavsiya etilgan 5 mg sutkalik dozada preparat qabul qilayotgan 935 nafar patsiyentda o‘tkazilgan. Ushbu guruhda 5 mg levotsetirizin yoki platsebo qabul qilinganda 1% yoki undan ko‘proq tezlikda kuzatilgan nojo‘ya reaksiyalar quyidagilar bo‘lgan:

Afzal atama, BSST nojo‘ya reaksiyalar terminologiyasi bo‘yicha:

• Bosh og‘rig‘i: platsebo — 25 (3,2%); levotsetirizin 5 mg — 24 (2,6%).

• Uyquchanlik: platsebo — 11 (1,4%); levotsetirizin 5 mg — 49 (5,2%).

• Og‘iz qurishi: platsebo — 12 (1,6%); levotsetirizin 5 mg — 24 (2,6%).

• Toliqish: platsebo — 9 (1,2%); levotsetirizin 5 mg — 23 (2,5%).

Asteniya yoki qorinda og‘riq kabi kam uchraydigan nojo‘ya reaksiyalar holatlari kuzatilgan: kam hollarda >1/1000, <1/100.

Uyquchanlik, toliqish va asteniya kabi sedativ nojo‘ya reaksiyalar paydo bo‘lish tezligi, umuman olganda, platsebo qabul qilingan holatdagiga nisbatan 5 mg levotsetirizin qabul qilinganda ko‘proq kuzatilgan: mos ravishda 3,1% va 8,1%.

Bolalar

6 oylikdan 11 oylikkacha va 1 yoshdan 6 yoshgacha bo‘lgan pediatrik patsiyentlarda o‘tkazilgan ikkita platsebo-nazoratli tadqiqotda 159 nafar subyektda, mos ravishda, 2 hafta davomida har kuni 1,25 mg va kuniga ikki marta 1,25 mg dozada levotsetirizin bilan davolash amalga oshirilgan. Quyidagi nojo‘ya reaksiyalar levotsetirizin yoki platsebo bo‘yicha 1% yoki undan ko‘proq tezlikda qayd etilgan:

Me’da-ichak yo‘llari tomonidan buzilishlar:

• Diareya: platsebo — 0; levotsetirizin — 3 (1,9%).

• Qayt qilish: platsebo — 1 (1,2%); levotsetirizin — 1 (0,6%).

• Ich qotishi: platsebo — 0; levotsetirizin — 2 (1,3%).

Nerv tizimi tomonidan buzilishlar:

• Uyquchanlik: platsebo — 2 (2,4%); levotsetirizin — 3 (1,9%).

Psixik buzilishlar:

• Uyqu buzilishi: platsebo — 0; levotsetirizin — 2 (1,3%).

6 yoshdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘sh ko‘rinmas, platsebo-nazoratli tadqiqotlar o‘tkazilgan. Ularda 243 nafar bola 1 haftadan kamroq vaqtdan 13 haftagacha bo‘lgan turli muddat davomida har kuni 5 mg levotsetirizin ta’siriga uchratilgan. Quyidagi nojo‘ya reaksiyalar levotsetirizin yoki platsebo bo‘yicha 1% yoki undan ko‘proq tezlikda qayd etilgan:

• Bosh og‘rig‘i: platsebo — 5 (2,1%); levotsetirizin 5 mg — 2 (0,8%).

• Uyquchanlik: platsebo — 1 (0,4%); levotsetirizin 5 mg — 7 (2,9%).

Postmarketing tadqiqotlari

Quyida sanab o‘tilgan nojo‘ya reaksiyalar namoyon bo‘lish tezligi bo‘yicha keltirilgan. Nojo‘ya reaksiyalarning takrorlanish tezligi quyidagicha tavsiflanadi: juda tez-tez (>1/10); tez-tez (≥1/100, <1/10); tez-tez emas (≥1/1000, <1/100); kam hollarda (≥1/10000, <1/1000); juda kam hollarda (<1/10000); takrorlanish tezligi noma’lum — mavjud ma’lumotlar orqali aniqlab bo‘lmaydi.

Immun tizimi tomonidan buzilishlar: noma’lum — o‘ta yuqori sezuvchanlik, shu jumladan anafilaksiya.

Moddalar almashinuvi tizimi tomonidan buzilishlar: noma’lum — ishtahaning oshishi.

Psixik buzilishlar: noma’lum — agressiya, asabiylashish, gallyutsinatsiya, depressiya, uyqusizlik, suitsidal fikrlar, tungi bosinqirash.

Nerv tizimi tomonidan buzilishlar: noma’lum — tirishishlar, paresteziya, bosh aylanishi, hushdan ketish, tremor, disgevziya.

Eshitish va labirint a’zolari tomonidan buzilishlar: noma’lum — vertigo.

Ko‘rish a’zosi tomonidan buzilishlar: noma’lum — noaniq ko‘rish, ko‘rish qobiliyati buzilishi.

Yurak tomonidan buzilishlar: noma’lum — yurak urib ketishi, taxikardiya.

Nafas tizimi, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i a’zolari tomonidan buzilishlar: noma’lum — hansirash.

Me’da-ichak yo‘llari tomonidan buzilishlar: noma’lum — ko‘ngil aynishi, qusish, diareya.

Jigar va o‘t chiqarish yo‘llari tomonidan buzilishlar: noma’lum — gepatit.

Buyrak va siydik chiqarish yo‘llari tomonidan buzilishlar: noma’lum — dizuriya, siydik ushlanib qolishi.

Teri va teriosti kletchatkasi tomonidan buzilishlar: noma’lum — angionevrotik shish, turg‘un preparat toshmasi, qichishish, eshakemi.

Suyak-mushak va biriktiruvchi to‘qimalar tizimi tomonidan buzilishlar: noma’lum — mialgiya, artralgiya.

Umumiy buzilishlar va preparat yuborilgan joydagi reaksiyalar: noma’lum — shish.

Laborator va instrumental tekshiruvlar natijalari: noma’lum — tana vaznining oshishi, jigar funksiyasi buzilishi.

Tanlangan nojo‘ya reaksiyalar ta’rifi

Levotsetirizinni qabul qilish to‘xtatilgandan so‘ng qichishish to‘g‘risida ma’lum qilingan.

L-Set plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar shaklidagi preparatni 6 yoshgacha bo‘lgan bolalarga qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki preparatning ushbu shakli dozani tegishli tarzda moslashtirish imkonini bermaydi. Levotsetirizinning pediatrik shaklidan foydalanish tavsiya etiladi.

Homiladorlik

Homilador ayollarda levotsetirizindan foydalanish bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan, ya’ni homiladorlikning 300 holatidan kam.

Biroq setirizin bo‘yicha homilador ayollarda qo‘llanishiga doir yetarli ma’lumotlar mavjud, ya’ni homiladorlikning 1000 dan ortiq holati. Ushbu ma’lumotlarda tug‘ma nuqsonlar yoki embrion/neonatal toksiklik belgilarining yo‘qligi ko‘rsatilgan.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda homiladorlik, embrion/homila rivojlanishi, tug‘ruq yoki tug‘ruqdan keyingi rivojlanishga bevosita yoki bilvosita salbiy ta’sir aniqlanmagan.

Zarur bo‘lganda, homiladorlik davrida L-Set preparatidan foydalanish ko‘rib chiqilishi mumkin.

Laktatsiya

Setirizinning odam organizmidan ona suti bilan ajralib chiqishi aniqlangan. Shuning uchun levotsetirizinning ona suti bilan ajralib chiqishi ehtimoldan xoli emas.

Emizikli bolalarda levotsetirizin bilan bog‘liq nojo‘ya reaksiyalar kuzatilishi mumkin. Shu sababli levotsetirizinni emizikli ayollarga buyurishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.

Fertillik

Klinik ma’lumotlar mavjud emas.

Og‘ir darajali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan hamda kreatinin klirensi 10 ml/min dan kam bo‘lgan patsiyentlarda L-Set preparatini qo‘llash mumkin emas.

O‘rtacha va og‘ir darajali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda dozalar orasidagi interval kreatinin klirensiga qarab shifokor tomonidan belgilanadi.

Keksa yoshdagi patsiyentlarda buyrak faoliyati buzilgan bo‘lsa, dozaga tuzatish kiritish tavsiya etiladi.

Jigar yetishmovchiligida dozani o‘zgartirish talab etilmaydi.

Simptomlari

L-Set preparati dozasi oshirib yuborish simptomlari kattalarda uyquchanlikdan iborat bo‘lishi mumkin. Bolalarda dastlab uyquchanlik bilan birga kechadigan ajitatsiya va bezovtalik paydo bo‘lishi mumkin.

Davolash

Levotsetirizinga ma’lum spetsifik antidot yo‘q. Doza oshirib yuborilganda simptomatik yoki tutib turuvchi davolash tavsiya etiladi.

Preparat qabul qilinganidan so‘ng qisqa vaqt o‘tgan bo‘lsa, me’dani yuvish mumkin. Levotsetirizin gemodializ yordamida kam samarali chiqariladi.

Dumaloq shaklli, yashil rangli, plyonka qobiq bilan qoplangan, ikki yoqlama qavariq tabletkalar.

Alkogol bilan bir vaqtda qo‘llanilganda ehtiyotkorlik choralarini ko‘rish tavsiya etiladi.

Siydik ushlanib qolishiga moyil omillari bo‘lgan patsiyentlarda, masalan, orqa miya shikastlanishi yoki prostata bezi giperplaziyasi holatlarida, L-Set preparatini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak, chunki levotsetirizin siydik ushlanib qolishi xavfini oshirishi mumkin.

Tutqanoq kasalligi bo‘lgan patsiyentlarda va tirishishlar xavfi bo‘lgan patsiyentlarda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, chunki levotsetirizin tirishishlar kuchayishini qo‘zg‘atishi mumkin.

Allergik teri sinamalariga reaksiya antigistamin preparatlar bilan bostiriladi. Shuning uchun bunday sinamalarni o‘tkazishdan oldin antigistamin preparatlarni bekor qilish davri, odatda 3 kun yoki undan ko‘proq vaqt, talab qilinadi.

Galaktozani o‘zlashtira olmaslik, Lapp laktazasi tanqisligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi kabi kam uchraydigan irsiy muammolari bo‘lgan patsiyentlar ushbu preparatni qabul qilmasliklari kerak.

Levotsetirizinni qabul qilish to‘xtatilganda, davolash boshlanguniga qadar qichishish bo‘lmagan holatda ham, qichishish paydo bo‘lishi mumkin. Simptomlar o‘z-o‘zidan yo‘qolishi mumkin. Ayrim holatlarda simptomlar kuchli bo‘lishi va davolashni qayta boshlashni talab qilishi mumkin. Davolash qayta boshlangandan so‘ng simptomlar yo‘qolishi kerak.

Avtotransport vositasini boshqarish va boshqa mexanizmlardan foydalanish qobiliyatiga ta’siri

Qiyosiy klinik tadqiqotlarda levotsetirizin tavsiya etilgan dozada aqliy faollikni, reaksiya tezligini va avtomobil boshqarish qobiliyatini yomonlashtirishi haqida dalillar aniqlanmagan.

Shunga qaramay, ayrim patsiyentlar levotsetirizin bilan davolanish vaqtida uyquchanlik, toliqish va asteniyani boshdan kechirishlari mumkin. Shuning uchun transport vositasini boshqarishni, potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishni yoki mexanizmlar bilan ishlashni rejalashtirgan patsiyentlar preparatga o‘z reaksiyalarini hisobga olishlari kerak.

Levotsetirizin bilan o‘zaro ta’sirlar bo‘yicha tadqiqotlar, shu jumladan CYP3A4 induktorlari bilan tadqiqotlar, o‘tkazilmagan. Ratsemik setirizin bilan o‘tkazilgan tadqiqotlar noxush o‘zaro ta’sirlar klinik jihatdan ahamiyatli bo‘lmaganini ko‘rsatgan. Bu antipirin, azitromitsin, simetidin, diazepam, eritromitsin, glipizid, ketokonazol va psevdoefedrin bilan o‘tkazilgan tadqiqotlarga taalluqli.

Teofillinning ko‘p martalik dozalari bilan, ya’ni kuniga bir marta 400 mg dozada o‘tkazilgan tadqiqotlarda setirizin klirensining biroz, 16% ga pasayishi kuzatilgan. Ayni vaqtda setirizin bilan birga yuborilganda teofillinning organizmdagi joylashishi o‘zgarmagan.

Ritonavir, kuniga ikki marta 600 mg, va setirizin, kuniga 10 mg, bir necha dozada qo‘llangan tadqiqotlarda setirizinning ta’sir darajasi taxminan 40% ga oshgan. Ayni vaqtda setirizin bilan birga qabul qilinganda ritonavirning organizmdagi joylashishi biroz, taxminan 11% ga, o‘zgargan.

Levotsetirizinning so‘rilish darajasi ovqatlanish bilan kamaymaydi, biroq so‘rilish tezligi pasayadi.

O‘ta sezuvchan patsiyentlarda setirizin yoki levotsetirizinni spirtli ichimliklar yoki markaziy nerv tizimining boshqa depressantlari bilan bir vaqtda qo‘llash markaziy nerv tizimiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Biroq ratsemik setirizin alkogol ta’sirini kuchaytirmasligi ko‘rsatilgan.

25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda saqlansin.

Yaroqlilik muddati: 3 yil

L-Set kattalar hamda 12 yosh va undan katta yoshdagi o‘smirlar

Tavsiya etiladigan sutkalik doza 5 mg, ya’ni qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletkani tashkil etadi.

Qobiq bilan qoplangan tabletkalarni ichga qabul qilish, suyuqlik bilan butunligicha yutib yuborish kerak. Preparat ovqat bilan yoki ovqatsiz qabul qilinishi mumkin. Sutkalik dozani bir martada qabul qilish tavsiya etiladi.

Keksa yoshdagi odamlar

O‘rtacha darajadan og‘ir darajagacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan keksa yoshdagi patsiyentlarda dozaga tuzatish kiritish tavsiya etiladi.

Buyrak yetishmovchiligi

Dozalash oralig‘i buyrak funksiyasiga muvofiq individual ravishda belgilanadi. Dozaga tuzatish kiritishda kreatinin klirensi ko‘rsatkichiga asoslanish kerak.

Kreatinin klirensini quyidagi formula bo‘yicha baholash mumkin:

CLcr = [(140 − yosh) × tana vazni (kg)] / [72 × zardob kreatinini (mg/dl)]

Ayollar uchun olingan natija 0,85 ga ko‘paytiriladi.

Buyrak funksiyasi buzilgan patsiyentlarda dozaga tuzatish kiritish:

• Buyraklar me’yoriy funksiyasi, kreatinin klirensi >80 ml/min: bir kunda 1 marta 1 tabletka.

• Yengil darajadagi buzilish, kreatinin klirensi 50–79 ml/min: bir kunda 1 marta 1 tabletka.

• O‘rtacha darajadagi buzilish, kreatinin klirensi 30–49 ml/min: 2 kunda 1 marta 1 tabletka.

• Og‘ir darajadagi buzilish, kreatinin klirensi <30 ml/min: 3 kunda 1 marta 1 tabletka.

• Buyrak kasalliklarining yakuniy bosqichi, dializda bo‘lgan patsiyentlar, kreatinin klirensi <10 ml/min: qo‘llash mumkin emas.

Buyrak funksiyasi buzilgan pediatrik patsiyentlarda doza patsiyentning buyrak klirensi va tana vazniga qarab individual ravishda tuzatilishi kerak.

Jigar yetishmovchiligi

Faqat jigar yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda dozaga tuzatish kiritish talab qilinmaydi.

Jigar yetishmovchiligi buyrak yetishmovchiligi bilan birga kechganda, dozaga tuzatish kiritish tavsiya etiladi.

Bolalar

6 yoshdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalar

Tavsiya etiladigan sutkalik doza 5 mg, ya’ni plyonka qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletkani tashkil etadi.

2 yoshdan 6 yoshgacha bo‘lgan bolalar

Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar bilan dozaga tegishli tuzatish kiritish mumkin emas. Levotsetirizinning pediatrik shaklidan foydalanish tavsiya etiladi.

Qo‘llash usuli

Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar butunligicha, suv bilan birga ichga qabul qilinadi. Preparat ovqatlanishdan qat’i nazar qabul qilinishi mumkin. Kundalik dozani bir vaqtning o‘zida qabul qilish tavsiya etiladi.

Qabul qilish davomiyligi

Vaqti-vaqti bilan takrorlanib turadigan allergik rinitda, ya’ni simptomlar haftada to‘rt kundan kam yoki bir yilda to‘rt haftadan kam paydo bo‘ladigan holatlarda, davolash kasallik kechishi va anamnezga muvofiq olib boriladi. Simptomlar yo‘qolgandan so‘ng davolash to‘xtatilishi va simptomlar qayta paydo bo‘lganda tiklanishi mumkin.

Yil bo‘yi davom etadigan allergik rinitda, ya’ni simptomlar haftada to‘rt kundan ko‘proq yoki bir yilda to‘rt haftadan ko‘proq davom etadigan holatlarda, allergenlar ta’sir etish davrida uzluksiz terapiya tavsiya etilishi mumkin.

Levotsetirizinni kamida 6 oy davomida qo‘llash bo‘yicha klinik tajriba mavjud. Surunkali eshakemi va surunkali allergik rinitda setirizin, ya’ni ratsemat, bir yilgacha muddat davomida qo‘llanilgan klinik tajriba mavjud.