ЭМАНЕРА 0,04 капсулы N14

1 капс.

эзомепразол магния 20.645 мг,

что соответствует содержанию эзомепразола 20 мг

Вспомогательные вещества: сахарная крупка* - 35.58 мг, повидон К30 - 7.5 мг, натрия лаурилсульфат - 0.9 мг.

Состав оболочки пеллет: опадрай II белый 85F28751 (поливиниловый спирт - 9.376 мг, титана диоксид (E171) - 5.86 мг, макрогол 3000 - 4.735 мг, тальк - 3.469 мг) - 23.44 мг, магния гидроксикарбонат (магния карбонат тяжелый) - 3 мг, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) дисперсия 30%** - 127.49 мг, тальк - 11.925 мг, макрогол 6000 - 3.825 мг, титана диоксид (Е171) - 3.825 мг, полисорбат 80 - 1.72 мг.

Желатиновая капсула - 48 мг.

Состав пустых желатиновых капсул: корпус - краситель железа оксид красный (E172) - 0.014 мг, титана диоксид (E171) - 0.406 мг, желатин*** - 28.38 мг; крышечка - краситель железа оксид красный (E172) - 0.01 мг, титана диоксид (E171) - 0.271 мг, желатин*** - 18.92 мг.

Эманера® является S-изомером омепразола иснижает секрецию кислоты в желудке путём специфического нацеленного механизмадействия. Препарат представляет собой ингибитор протонового насоса в париетальных клетках. S- и R-изомерыомепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.

Эзомепразол является слабым основанием,концентрируется и переходит в активную форму в сильно-кислой среде секреторныхканальцев париетальных клеток и ингибирует фермент Н+, К+-АТФазу – кислотныйнасос и ингибирует как базальную, так истимулированную секрецию кислоты.

Влияние на секрецию кислоты в желудке

После перорального приёма 20 мг или 40 мг препаратаЭманера® эффект развивается в течение 1 часа. При ежедневном приёме препарата втечение 5-ти дней в дозе 20 мг один раз в сутки, средняя пиковая концентрациякислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90%, при измеренииконцентрации кислоты через 6—7 часов после приёма дозы на 5-й день терапии. После5 дней перорального приёма эзомепразола в дозе 20 мг и 40 мг, рН в желудкесоставил выше 4 в течение, в среднем, 13 и 17 часов, соответственно, более 24часов у пациентов с симптоматической гастро-эзофагеальной рефлюксной болезнью(ГЭРБ). После приёма эзомепразола в дозе 20 мг, рН в желудке был выше 4 у 76%пациентов в течение 8 часов, у 54% пациентов в течение 12 часов и у 24%пациентов в течение 16 часов. Соответствующие соотношения для эзомепразола в дозе40 мг составили 97%, 92% и 56%.

Используя параметр AUC, в качествезаменяющего параметра для оценки концентрацииэзомепразола в плазме, была выявлена взаимосвязь между секрецией кислоты и концентрациейпрепарата.

Терапевтический эффект, достигаемый врезультате ингибирования секреции кислоты

Заживление рефлюкс-эзофагита препаратом Эманера® в дозе 40 мг наступает приблизительно у 78%пациентов через 4 недели и у 93% – через 8 недель. Лечение препаратом Эманера® в дозе 20 мг 2 раза в сутки в комбинации с соответствующимиантибиотиками в течение одной недели приводит к эрадикации Helicobacter pyloriприблизительно у 90% пациентов.

При неосложнённой язве двенадцатиперстнойкишки для эффективного заживления язвы после недельного эрадикационного курсане требуется последующей монотерапии антисекреторными препаратами.

Другие эффекты, связанные с ингибированиемсекреции кислоты

Во время лечения антисекреторнымипрепаратами уровень гастрина в плазме повышается в результате снижения секрециикислоты.

У пациентов, длительное время получавшихэзомепразол, отмечается увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток (ECL-клеток),вероятно, связанное с повышением уровня гастрина в плазме.

Эзомепразол показал высокую эффективность вотношении заживления язв желудка, атакже профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки, у пациентов,получавших нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе у пациентов в возрасте старше 60 лет и/или спептической язвой в анамнезе), включаяселективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

Эзомепразол является неустойчивым в кислойсреде и принимается перорально в виде гранул, покрытых кишечнорастворимойоболочкой. Поглощение эзомепразола происходит быстро, плазменный пик наступает через 1-2 часа после приема. Абсолютнаябиодоступность составляет 64% после разовой дозы в 40 мг и возрастает до 89% послеповторного применения разовой дозы. Для 20 мг эзомепразола, соответствующие значениясоставляют 50% и 68%, соответственно. Выраженный объем распределения в стационарномсостоянии у здоровых людей составляет приблизительно 0,221/кг массы тела. Эзомепразол связывается с белкамиплазмы на 97%.

Прием пищи как задерживает, так и уменьшаетпоглощение эзомепразола, хотя это не оказывает существенного влияния на эффективностьингибирования секреции соляной кислоты.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется сучастием системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизируется приучастии полиморфного CYP2C19, который отвечает за образование гидрокси- идесметилметаболитов эзомепразола. Метаболизм оставшейся части зависит от другойспецифической изоформы, CYP3A4, которая отвечает за образование эзомепразол сульфона -основного метаболита в плазме крови.

Параметры, приведенные ниже, отражают, восновном, характер фармакокинетики у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (упациентов с экстенсивным метаболизмом). Общий плазменный клиренс составляетпримерно 17 л/ч после однократного приема препарата и 9 л/ч – при повторныхприемах. Период полувыведения составляет 1,3 часа при повторных приемах препаратаодин раз в сутки. При приеме эзомепразола в дозе 40 мг два раза в сутки, площадьпод кривой «концентрация – время» (AUC) увеличивается при повторном введенииэзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и приводит к более чем дозопропорциональномуувеличению AUC после повторного введения.Эта время- и дозо- зависимостьобъясняется снижением метаболизма при «первом прохождении» через печень, атакже снижением системного клиренса эзомепразола, что, вероятно, связано сингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и / или ее сульфонсодержашим метаболитом.

Эзомепразол полностью выводится из плазмымежду дозами, при применении один раз всутки тенденции к кумуляции препарата не отмечается.

Основные метаболиты эзомепразола не влияютна секрецию кислоты в желудке. При пероральном применении до 80% дозы препаратавыводится в виде метаболитов с мочой, другая часть - с фекалиями. В мочеобнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.

Особая категория пациентов

Приблизительно у 2.9 ± 1.5% населенияснижена активность фермента CYP2C19 (упациентов с медленным метаболизмом). У таких пациентов метаболизм эзомепразола,в основном, осуществляется с помощью CYP3A4. При повторном приеме внутрь 40 мгэзомепразола однократно в сутки средняя площадь под кривой «концентрация –время» на 100% выше, чем у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты сбыстрым метаболизмом). Средние значения пиковых концентраций в плазме упациен

головная боль

-боль в животе, метеоризм, тошнота, рвота запор,диарея

периферические отеки

-бессонница

-головокружение, парестезия, нарушение сна(сонливость)

-вертиго

-сухость во рту

- повышение активности ферментов печени

- дерматит, зуд, сыпь, крапивница

рецептурные

При наличии каких-либо тревожных симптомов(например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, частая рвота,дисфагия, рвота с кровью или мелена), а также при наличии язвы желудка (или приподозрении на язву желудка), следует исключить наличие злокачественногоновообразования, поскольку лечение препаратом Эманера® может привести ксглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.

Пациенты, принимающие препарат Эманера® втечение длительного периода (особенно более года), должны находиться подрегулярным наблюдением врача.

Пациенты, находящиеся на режиме терапии «потребованию», должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своимврачом при изменении характера симптомов. Принимая во внимание колебанияконцентрации эзомепразола в плазме крови при назначении эзомепразола в режиметерапии «по требованию», следует учитывать взаимодействие препарата с другими лекарственнымисредствами.

У пациентов, длительное время получавшихэзомепразол, отмечается увеличение количества энтерохромаффиноподобных (ECL)клеток, вероятно, связанное с повышением уровня гастрина в плазме; у пациентов,принимающих антисекреторные препараты в течение длительного промежутка времени,чаще отмечается образование доброкачественных железистых кист в желудке. Этиявления обусловлены физиологическими изменениями в результате выраженного ингибированиясекреции кислоты и носят обратимый характер.

Снижение кислотности желудочного сока любымипутями, включая ингибиторы протонного насоса, повышает количество желудочных бактерий,обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонногонасоса может привести к незначительному увеличению риска желудочно-кишечных инфекций,таких как Salmonella и Campylobacter.

При назначении препарата Эманера® для эрадикации Helicobacter pylori должнаучитываться возможность лекарственных взаимодействий для всех компонентовтройной терапии. Кларитромицин - мощный ингибитор CYP3A4, следовательно, должны рассматриваться всепротивопоказания и взаимодействия кларитромицина в случае применения упациентов, принимающих другие лекарства, метаболизирующиеся с участием CYP3A4(например, цизаприд).

Эманера® содержит сахарозу. Пациенты с наследственнойнепереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией илисахаразо–изомальтазной недостаточностью не должны принимать этот препарат.

гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь(ГЭРБ) (лечение эрозивного

рефлюкс-эзофагита,длительное поддерживающее лечение после заживления

рефлюкс-эзофагитадля предотвращения рецидива, симптоматическое лече-

ниегастро-эзофагеальной рефлюксной болезни

- для эрадикации Helicobacter pylori в комбинации с соответствующим

режимом терапии антибиотиками (лечение язвыдвенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, профилактикарецидива пептических язв, ассоциированных с Helicobacter pylori)

- пациенты, которым необходимо непрерывноелечение НПВП (заживление

язвыжелудка, связанной с приёмом HПBП, профилактика язвы желудка и

двенадцатиперстнойкишки, связанной с приёмом НПВП у пациентов, отно-

сящихсяк группе риска)

- длительное лечение после внутривеннойиндуцированной профилактики

рецидива кровотечения из пептической язвы

- лечение синдрома Золлингера –Эллисона

— одновременный прием с атазанавиром и нелфинавиром;

— детский возраст до 12 лет (отсутствуют данные об эффективности и безопасности);

— детский возраст старше 12 лет по другим показаниям, кроме ГЭРБ;

— наследственная непереносимость фруктозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции или дефицит сахаразы-изомальтазы;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к замещенным бензимидазолам.

С осторожностью: почечная недостаточность тяжелой степени (опыт применения ограничен).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Эманера при беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, т.к. недостаточно данных о применении эзомепразола у беременных женщин.

В эпидемиологических исследованиях во время применения рацемической смеси омепразола не выявлено фетотоксических эффектов или нарушений развития плода.

В исследованиях с эзомепразолом у животных не выявлено прямого или опосредованного отрицательного воздействия на развитие эмбриона или плода. Не выявлено прямого или опосредованного отрицательного влияния на течение беременности, родов и в постнатальный период новорожденного.

В настоящее время неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, поэтому не следует применять препарат Эманера в период лактации (грудного вскармливания).

Воздействия эзомепразола на фармакокинетикудругих препаратов

Лекарственные средства с рН-зависимымвысвобождением

Пониженная кислотность в желудке прилечении эзомепразолом может привести к снижению или повышению всасывания другихлекарств, механизм всасывания которых зависит от кислотности среды. Так же, каки при использовании других препаратов, подавляющих секрецию кислоты илиантацидов, лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазолаили итраконазола.

Одновременное применение эзомепразола (40 мг один раз в сутки) сатазанавиром 300 мг / ритонавиром 100 мг приводит к снижению экспозиции атазанавира (примерно на75% снижается AUC (площадь кривой "концентрация - время"), Cmax и Cmin(максимальная и минимальная концентрация в плазме). Повышение дозы атазанавирадо 400 мг не компенсирует влияние эзомепразола на экспозицию атазанавира. Эзомепразол,как и другие ИПП (ингибиторы "протонной помпы"), не следует приниматьвместе с атазанавиром.