AZITROMISIN kapsulalar 500mg N10

Ichga qabul qilingandan so'ng azitromitsin yaxshi so'riladi va organizmda tez taqsimlanadi. Bir marta 500 mg dozada qabul qilingandan so'ng biokiraolishligi jigar orqali "birinchi o'tish" effekti hisobiga 37% ni tashkil qiladi. Qon plazmasidagi C_max ga 2-3 soatdan keyin erishiladi va 0,4 mg/l ni tashkil qiladi.

Oqsillar bilan bog'lanishi qon plazmasidagi kontsentratsiyaga teskari proportsional va 7-50% ni tashkil qiladi. Ko'rinadigan V_d 31,1 l/kg ni tashkil qiladi. Hujayra membranalari orqali o'tadi (hujayra ichidagi qo'zg'atuvchilar keltirib chiqaradigan infektsiyalarda samarali). Fagotsitlar tomonidan infektsiya joyiga tashiladi, u yerda bakteriyalar mavjud bo'lganda ajralib chiqadi. Gistagematik to'siqlar orqali oson o'tadi va to'qimalarga kiradi. To'qimalar va hujayralardagi kontsentratsiyasi plazmadagiga qaraganda 10-50 baravar yuqori, infektsiya o'chog'ida esa - sog'lom to'qimalarga qaraganda 24-34% ga ko'proq.

Preparat jigarda metabollanadi. Metabolitlar mikroblarga qarshi faollikka ega emas.

T _{juda uzoq - 35-50 soat. To'qimalardan T ancha kattaroq. Azitromitsinning terapevtik kontsentratsiyasi oxirgi doza qabul qilingandan keyin 5-7 kungacha saqlanib turadi. Azitromitsin asosan o'zgarmagan holda chiqariladi - 50% ichak orqali, 6% buyraklar orqali.}

v/i infuziyadan so'ng azitromitsin qon zardobidan to'qimalarga tez o'tadi. Fagotsitlarda to'planib va ularning funktsiyasini buzmasdan, azitromitsin yallig'lanish o'chog'iga migratsiya qiladi, to'g'ridan-to'g'ri infektsiyalangan to'qimalarda to'planadi.

Sog'lom ko'ngillilarda 1-4 g dozada (eritma kontsentratsiyasi 1 mg/ml) 2 soatdan ortiq davom etgan bir martalik v/i infuziyadan keyin azitromitsin farmakokinetikasi chiziqli bog'liqlikka ega va kiritilgan dozaga proportsionaldir.

Sog'lom ko'ngillilarda 500 mg dozada (eritma kontsentratsiyasi 1 mg/ml) 3 soat davomida azitromitsin v/i infuziya qilinganda qon zardobidagi C_max 1,14 mkg/ml ni tashkil qilgan. Qon zardobidagi C_min (0,18 mkg/ml) 24 soat davomida qayd etilgan va AUC 8,03 mkg×soat/ml ni tashkil etgan. Shunga o'xshash farmakokinetik qiymatlar shifoxonadan tashqari pnevmoniya bilan og'rigan, 2 dan 5 kungacha v/i 3 soatlik infuziyalar tayinlangan bemorlarda ham olingan. V_d 33,3 l/kg ni tashkil qiladi.

Azitromitsin har kuni 500 mg dozada (infuziya davomiyligi 1 soat) 5 kun davomida yuborilgandan so'ng dozaning o'rtacha 14% 24 soatlik dozalash oralig'ida buyraklar orqali chiqariladi.

T _{65-72 soatni tashkil qiladi. Katta Vd (33,3 l/kg) va yuqori plazma klirensi (10,2 ml/daq/kg) uzoq T antibiotikning to'qimalarda to'planishi va keyinchalik uning sekin ajralib chiqishi oqibati ekanligini taxmin qilish imkonini beradi.}

Makrolidlar guruhiga mansub antibiotik, azalidlar vakili hisoblanadi. Keng mikroblarga qarshi ta’sir doirasiga ega. Azitromitsinning ta’sir mexanizmi mikrob hujayrasi oqsili sintezini bostirish bilan bog‘liq. Ribosomalar 50S subbirligi bilan bog‘lanib, translyatsiya bosqichida peptidtranslokazani susaytiradi, oqsil sintezini bostiradi, bakteriyalar o‘sishi va ko‘payishini sekinlashtiradi. Bakteriostatik ta’sir ko‘rsatadi. Yuqori konsentratsiyalarda bakteritsid ta’sir ko‘rsatadi.

Bir qator grammusbat, grammanfiy, anaerob, hujayra ichi va boshqa mikroorganizmlarga nisbatan faollikka ega.

Azitromitsinga grammusbat kokklar: Streptococcus pneumoniae (penitsillinga sezgir shtammlar), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (metitsillinga sezgir shtammlar); aerob grammanfiy bakteriyalar: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; ba’zi anaerob mikroorganizmlar: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp.; shuningdek Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi sezgir.

Azitromitsinga orttirilgan rezistentlikka ega mikroorganizmlar: aerob grammusbat mikroorganizmlar - Streptococcus pneumoniae (penitsillinga chidamli shtammlar va penitsillinga o‘rtacha sezgir shtammlar).

Tabiiy rezistentlikka ega mikroorganizmlar: aerob grammusbat mikroorganizmlar - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (metitsillinga chidamli shtammlar), anaerob mikroorganizmlar - Bacteroides fragilis.

Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (A guruhi beta-gemolitik streptokokk), Enterococcus faecalis va Staphylococcus aureus (metitsillinga chidamli shtammlar) o‘rtasida eritromitsin, azitromitsin, boshqa makrolidlar va linkozamidlarga kesishgan rezistentlik hollari tasvirlangan.

Azitromitsin Salmonella typhi (MIK <16 mg/l) va Shigella spp. chaqirgan infeksion kasalliklarni davolash uchun qo‘llanilmagan.

Yuqumli kasalliklar: tez-tez emas - kandidoz (shu jumladan og'iz bo'shlig'i shilliq qavati va genitliyalar), pnevmoniya, faringit, gastroenterit, respirator kasalliklar, rinit; chastotasi noma'lum - soxta membranoz kolit.

Qon va limfa tizimi tomonidan: tez-tez emas - leykopeniya, neytropeniya, eozinofiliya; juda kam hollarda - trombotsitopeniya, gemolitik anemiya.

Moddalar almashinuvi tomonidan: tez-tez emas - anoreksiya.

Allergik reaksiyalar: tez-tez emas - angionevrotik shish, yuqori sezuvchanlik reaksiyasi; chastotasi noma'lum - anafilaktik reaksiya.

Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i; tez-tez emas - bosh aylanishi, ta'm sezishning buzilishi, paresteziya, uyquchanlik, uyqusizlik, asabiylik; kamdan-kam hollarda - ajitatsiya; chastotasi noma'lum - gipesteziya, xavotir, agressiya, hushdan ketish, talvasalar, psixomotor giperfaollik, hid bilishning yo'qolishi, hid bilishning buzilishi, ta'm sezishning yo'qolishi, miasteniya, alahsirash, gallyutsinatsiyalar.

Ko'rish organi tomonidan: tez-tez emas - ko'rishning buzilishi.

Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: tez-tez emas - eshitishning buzilishi, vertigo; chastotasi noma'lum - eshitishning buzilishi, karlikkacha va/yoki quloqlarda shovqin.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez emas - yurak urishi hissi, yuzga qon quyilishi; chastotasi noma'lum - AB pasayishi, EKG da QT intervalining oshishi, "piruet" tipidagi aritmiya, qorinchalar taxikardiyasi.

Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez emas - nafas qisishi, burun qonashi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - diareya; tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish, qorinda og'riq; tez-tez emas - meteorizm, dispepsiya, qabziyat, gastrit, disfagiya, qorin dam bo'lishi, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining quruqligi, kekirish, og'iz bo'shlig'i shilliq qavati yaralari, so'lak bezlari sekretsiyasining oshishi; juda kam hollarda - til rangining o'zgarishi, pankreatit.

Jigar va o't yo'llari tomonidan: tez-tez emas - gepatit; kamdan-kam hollarda - jigar funksiyasining buzilishi, xolestatik sariqlik; chastotasi noma'lum - jigar yetishmovchiligi (kamdan-kam hollarda o'lim bilan yakunlanuvchi, asosan jigar funksiyasining og'ir buzilishi fonida), jigar nekrozi, fulminant gepatit.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez emas - teri toshmasi, qichishish, eshakemi, dermatit, teri quruqligi, terlash; kamdan-kam hollarda - fotosensibilizatsiya reaksiyasi; chastotasi noma'lum - Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, ko'p shaklli eritema.

Tayanch-harakat aparati tomonidan: tez-tez emas - osteoartrit, mialgiya, bel og'rig'i, bo'yin og'rig'i; chastotasi noma'lum - artralgiya.

Buyrak va siydik yo'llari tomonidan: tez-tez emas - dizuriya, buyrak sohasida og'riq; chastotasi noma'lum - interstitsial nefrit, o'tkir buyrak yetishmovchiligi.

Jinsiy a'zolar va sut bezlari tomonidan: tez-tez emas - metrorragiya, moyaklar funksiyasining buzilishi.

Mahalliy reaksiyalar: tez-tez - inyeksiya joyida og'riq va yallig'lanish.

Boshqalar: tez-tez emas - asteniya, holsizlik, charchoq hissi, yuz shishi, ko'krak qafasida og'riq, isitma, periferik shishlar.

Laboratoriya ma'lumotlari: tez-tez - limfotsitlar sonining kamayishi, eozinofillar sonining oshishi, bazofillar sonining oshishi, monotsitlar sonining oshishi, neytrofillar sonining oshishi, qon plazmasida bikarbonatlar kontsentratsiyasining pasayishi; tez-tez emas - AST, ALT faolligining oshishi, qon plazmasida bilirubin kontsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida mochevina kontsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida kreatinin kontsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida kaliy miqdorining o'zgarishi, qon plazmasida ishqoriy fosfataza faolligining oshishi, qon plazmasida xlor miqdorining oshishi, qonda glyukoza kontsentratsiyasining oshishi, trombotsitlar sonining oshishi, gematokritning oshishi, qon plazmasida bikarbonatlar kontsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida natriy miqdorining o'zgarishi.

Fulminant gepatit va og'ir jigar yetishmovchiligi rivojlanish ehtimoli tufayli yengil va o'rtacha jigar funksiyasi buzilishlari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Tez kuchayib boruvchi asteniya, sariqlik, siydikning to'q rangga kirishi, qon ketishga moyillik, jigar ensefalopatiyasi kabi jigar funksiyasi buzilishi belgilari mavjud bo'lganda azitromitsin bilan terapiyani to'xtatish va jigar funksional holatini tekshirish kerak.

Yengil va o'rtacha buyrak funksiyasi buzilishlarida (KK >40 ml/daq) azitromitsin bilan terapiyani ehtiyotkorlik bilan, buyrak funksiyasi holatini nazorat qilgan holda o'tkazish kerak.

Azitromitsin uzoq muddat qo'llanilganda Clostridium difficile chaqirgan soxtamembranoz kolit rivojlanishi mumkin, u yengil diareya shaklida ham, og'ir kolit shaklida ham bo'lishi mumkin. Azitromitsin qo'llash fonida, shuningdek terapiya tugagandan keyin 2 oy o'tgach antibiotik-assotsiatsiyalangan diareya rivojlanganda Clostridium difficile chaqirgan soxtamembranoz kolitni istisno qilish kerak.

Makrolidlar, shu jumladan azitromitsin bilan davolashda yurak repolyarizatsiyasi va QT intervalining uzayishi kuzatilgan, bu yurak aritmiyalari, shu jumladan "piruet" turi aritmiya rivojlanish xavfini oshiradi.

Pediatriyada qo'llanilishi

V/i infuziyalar uchun azitromitsinni 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlarda qo'llash samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

Ichga qabul qilish uchun azitromitsin bolalarda qo'llanilganda preparat dori shaklining bemor yoshiga mosligiga qat'iy rioya qilish kerak.

Avtotransportni haydash va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Asab tizimi va ko'rish a'zosi tomonidan noxush ta'sirlar rivojlanganda bemorlar diqqatni yuqori jamlashni va psixomotor reaksiyalar tezligini talab qiladigan harakatlarni bajarishda ehtiyotkorlikka rioya qilishlari kerak

жжжжжжжжжжжж

Jigar funksiyasi buzilishlari bo'lgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Buyrak funksiyasi buzilishlarida ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.

Azitromitsinni ovqat yoki antatsidlar qabul qilishdan kamida 1 soat oldin yoki 2 soat keyin qabul qilish kerak.

Azitromitsin, eritromitsin, boshqa makrolidlar yoki ketolidlarga yuqori sezuvchanlik; ishlatilayotgan preparatning yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik; jigar funksiyasining og'ir darajadagi buzilishlari; buyrak funksiyasining og'ir buzilishlari (KK <40 ml/daq); ergotamin va digidroergotamin bilan bir vaqtda qo'llash; 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (v/i infuziyalar uchun).

Ehtiyotkorlik bilan: miasteniya; jigar funksiyasining yengil va o'rtacha buzilishi; buyrak funksiyasining yengil va o'rtacha buzilishi (KK >40 ml/daq); proaritmogen omillar mavjud bo'lgan bemorlar (ayniqsa keksa yoshda) - tug'ma yoki orttirilgan QT intervalining uzayishi bilan, IA sinf (xinidin, prokainamid) va III sinf (dofetilid, amiodaron va sotalol) antiaritmik vositalari, sizaprid, terfenadin, antipsixotik preparatlar (pimozid), antidepressantlar (sitalopram), ftorxinolonlar (moksifloksatsin va levofloksatsin) bilan davolash olayotgan bemorlar, suv-elektrolit muvozanati buzilishlari bilan, ayniqsa gipokaliemiya yoki gipomagniemiyada, klinik ahamiyatli bradikardiya, aritmiya yoki og'ir yurak yetishmovchiligi bilan; digoksin, varfarin, siklosporinni bir vaqtda qo'llash.

Makrolid antibiotiklar, shu jumladan azitromitsin P-glikoprotein substratlari, masalan, digoksin bilan bir vaqtda qo‘llanilganda qon zardobida P-glikoprotein substrati konsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Digoksin yoki digitoksin azitromitsin bilan bir vaqtda qo‘llanilganda qon plazmasida yurak glikozidlari konsentratsiyasining sezilarli oshishi va glikozid intoksikatsiyasi rivojlanish xavfi bo‘lishi mumkin.

Azitromitsinni bir vaqtda qo‘llash (1000 mg bir martalik qabul qilish va 1200 mg yoki 600 mg ko‘p martalik qabul qilish zidovudin yoki uning glyukuronid metabolitining farmakokinetikasiga, shu jumladan buyraklar orqali chiqarilishiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Biroq, azitromitsinni qo‘llash periferik qon mononuklearlarida fosforillangan zidovudin, klinik faol metabolit konsentratsiyasining oshishini keltirib chiqargan. Ushbu faktning klinik ahamiyati noma’lum.

Azitromitsin varfarin bilan bir vaqtda qo‘llanilganda oxirgisining ta’siri kuchayishi holatlari tasvirlangan.

Azitromitsin R450 sitoxromi tizimi izofermentlari bilan kuchsiz o‘zaro ta’sir qiladi.

Ergotizm yuzaga kelishi nazariy ehtimolini hisobga olgan holda, azitromitsinni shoxkuya alkaloidlari hosilalari bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Atorvastatin (har kuni 10 mg) va azitromitsinni (har kuni 500 mg) bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida atorvastatin konsentratsiyasining o‘zgarishini keltirib chiqarmagan (GMK-KoA-reduktaza ingibitsiyasini tahlil qilish asosida). Biroq, ro‘yxatdan o‘tkazilgandan keyingi davrda azitromitsin va statinlarni bir vaqtda olayotgan bemorlarda rabdomioliz holatlari haqida alohida xabarlar olingan.

Terfenadin va makrolidlarni bir vaqtda qo‘llash aritmiya va QT oralig‘ining uzayishini keltirib chiqarishi mumkinligi aniqlangan.

Dizopiramid bilan bir vaqtda qo‘llanilganda qorinchalar fibrillatsiyasi rivojlanishi holati tasvirlangan.

Lovastatin bilan bir vaqtda qo‘llanilganda rabdomioliz rivojlanishi holatlari tasvirlangan.

Rifabutin bilan bir vaqtda qo‘llanilganda neytropeniya va leykopeniya rivojlanish xavfi ortadi.

Bir vaqtda qo‘llanilganda siklosporin metabolizmi buziladi, bu siklosporin chaqiradigan nojo‘ya va toksik reaksiyalar rivojlanish xavfini oshiradi.

Muayyan preparatni qo'llash usuli va dozalash rejimi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog'liq. Optimal dozalash rejimini shifokor belgilaydi. Qo'llanilayotgan preparatning dori shakli foydalanish ko'rsatmalariga va dozalash rejimiga qat'iy mos kelishiga rioya qilish kerak.