VEZIKAR tabletkalari 5mg N10

Ichga qabul qilingandan so'ng qon plazmasidagi С_mах ga 3-8 soatdan keyin erishiladi. T_max dozaga bog'liq emas. С_mах va AUC doza 5 dan 40 mg gacha oshirilganda proportsional ravishda ortadi. Mutlaq biokiraolishligi - 90%. Ovqat qabul qilish solifenatsinning С_mах va AUC iga ta'sir qilmaydi.

Solifenatsinning farmakokinetikasi terapevtik dozalar diapazonida chiziqli xususiyatga ega.

Vena ichiga yuborilgandan so'ng solifenatsinning V_d taxminan 600 l ni tashkil qiladi. Solifenatsinning plazma oqsillari bilan, asosan α_{-kislotali glikoprotein bilan bog'lanishi taxminan 98% ni tashkil qiladi.}

Solifenatsin jigarda, asosan CYP3A4 izofermenti tomonidan faol metabollanadi. Biroq, solifenatsin metabolizmining muqobil yo'llari mavjud. Solifenatsinning tizimli klirensi taxminan 9,5 l/soatni, yakuniy T _{esa 45-68 soatni tashkil qiladi. Preparat ichga qabul qilingandan so'ng plazmada solifenatsindan tashqari quyidagi metabolitlar aniqlangan: bitta farmakologik faol (4R-gidroksisolifenatsin) va uchta nofaol (N-glyukuronid, N-oksid va 4R-gidroksi-N-oksid solifenatsin).}

10 mg ^{С-nishonlangan solifenatsin bir marta kiritilgandan so'ng 26 kundan keyin radioaktivlikning taxminan 70% siydikda va 23% axlatda aniqlangan. Siydikda radioaktivlikning taxminan 11% o'zgarmagan faol modda ko'rinishida, taxminan 18% N-oksid metaboliti ko'rinishida, 9% - 4R-gidroksi-N-oksid solifenatsin ko'rinishida va 8% - 4R-gidroksi metaboliti (faol metabolit) ko'rinishida aniqlangan.}

Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda solifenatsinning С_mах va AUC sog'lom ko'ngillilardagi tegishli ko'rsatkichlardan unchalik farq qilmaydi.

Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK ≤30 ml/daq) bo'lgan bemorlarda solifenatsin ekspozitsiyasi sezilarli darajada yuqori - С_mах ning ortishi taxminan 30%, AUC - 100% dan ortiq va T _{- 60% dan ortiqni tashkil qiladi. KK va solifenatsin klirensi o'rtasida statistik ahamiyatli bog'liqlik qayd etilgan.}

O'rtacha jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 7 dan 9 ballgacha) bo'lgan bemorlarda С_mах qiymati o'zgarmaydi, AUC 60% ga ortadi, T _{2 baravar ortadi. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda farmakokinetika o'rganilmagan.}

Spazmolitik. Solifenatsin m-xolinoretseptorlarning, asosan M _{podtipining o‘ziga xos raqobatli ingibitori hisoblanadi. Shuningdek, solifenatsin boshqa turli retseptorlarga va ion kanallariga past yaqinlikka ega yoki umuman yaqinlikka ega emasligi aniqlangan.}

O‘ta faol qovuq sindromida solifenatsinning 5 mg va 10 mg dozalarda qo‘llanilgandagi samaradorligi davolashning birinchi haftasidayoq kuzatiladi va keyingi 12 haftalik davolash davomida barqarorlashadi. Maksimal samara 4 haftadan keyin kuzatilishi mumkin. Samaradorlik uzoq muddatli qo‘llash davomida (kamida 12 oy) saqlanib qoladi.

Eng ko'p uchraydigani - og'iz qurishi (5 mg/sut dozada 11%, 10 mg/sut dozada 22%, 4% - platsebo).

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - qabziyat, ko'ngil aynishi, dispepsiya, qorinda og'riq; tez-tez emas - gastroezofageal reflyuks kasalligi, halqum qurishi; kamdan-kam hollarda - ichak tutilishi, koprostaz; juda kam hollarda - qusish, ishtahaning pasayishi.

Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez emas - siydik chiqarish yo'llari infeksiyalari, siyishning qiyinlashishi; kamdan-kam hollarda - siydik tutilishi; juda kam hollarda - buyrak yetishmovchiligi.

MNT tomonidan: tez-tez emas - uyquchanlik, disgevziya (ta'm bilishning buzilishi); juda kam hollarda - bosh aylanishi, bosh og'rig'i.

Ko'rish organi tomonidan: tez-tez - ko'rishning xiralashishi (akkomodatsiya buzilishi); tez-tez emas - ko'z qurishi.

Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez emas - burun bo'shlig'i qurishi.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: tez-tez emas - teri qurishi; juda kam hollarda - ko'p shaklli eritema, qichishish, toshma, eshakemi, angionevrotik shish, eksfoliativ dermatit.

Boshqalar: tez-tez emas - charchoq, pastki oyoq-qo'llar shishi; QT intervalining uzayishi va "piruet" tipidagi yurak ritmi buzilishlari, ALT, ACT, GGT faolligi oshishi bilan kechuvchi jigar faoliyati buzilishlari, giperkaliemiya holatlari, allergik reaksiyalarni istisno qilib bo'lmaydi.

Ehtiyotkorlik bilan: qovuq chiqish teshigining siydik tutilishi xavfi bilan klinik ahamiyatli obstruksiyasi; oshqozon-ichak obstruktiv kasalliklari (shu jumladan oshqozonda ovqat tutilib qolishi); OIT motorikasi pasayishi xavfi; og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min), o'rtacha jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 7-9 ball) yetishmovchiligi (bu bemorlar uchun dozalar 5 mg dan oshmasligi kerak); CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlarini, masalan, ketokonazolni bir vaqtda qabul qilish; diafragma qizilo'ngach teshigi churrasi, gastroezofageal reflyuks, ezofagitni chaqirishi yoki kuchaytirishi mumkin bo'lgan dori preparatlari (masalan, bisfosfonatlar) bilan bir vaqtda qabul qilish; periferik neyropatiya; QT intervali uzayishi sindromi va gipokaliemiya kabi xavf omillari bilan (QT intervali prolongatsiyasi va yurakning "piruet" turidagi buzilishlari kuzatilgan).

Solifenatsin bilan davolashni boshlashdan oldin, siydik chiqarish buzilishining boshqa sabablari (yurak yetishmovchiligi yoki buyrak kasalliklari) yo'qligini aniqlash kerak. Agar siydik chiqarish yo'llari infeksiyasi aniqlansa, tegishli mikroblarga qarshi davolashni boshlash kerak.

Avtotransportni va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Solifenatsin, boshqa m-xolinoblokatorlar kabi, ko'rish idrokining noaniqligini, shuningdek uyquchanlik (kamdan-kam) va charchoq hissini chaqirishi mumkin, bu avtomobil boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Bemorlar transport vositalarini boshqarishda va diqqatni yuqori jamlash va psixomotor reaksiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlik choralariga rioya qilishlari kerak.

Siydik tutilishi; og'ir me'da-ichak kasalliklari (shu jumladan toksik megakolon); myasthenia gravis; yopiq burchakli glaukoma; og'ir jigar yetishmovchiligi; og'ir buyrak yetishmovchiligi yoki CYP3A4 ingibitorlari (masalan, ketokonazol) bilan bir vaqtda davolashda o'rtacha jigar yetishmovchiligi; gemodializ o'tkazish; bolalar; solifenasinga yuqori sezuvchanlik.

M-xolinobloklovchi xususiyatlarga ega preparatlar bilan yondosh davolashda yanada yaqqolroq terapevtik ta'sir va istalmagan samaralar rivojlanishi qayd etilishi mumkin. Solifenatsin qabul qilish to'xtatilgandan so'ng, boshqa m-xolinoblokator bilan davolashni boshlashdan oldin bir haftalik tanaffus qilish kerak. Terapevtik samara m-xolinomimetiklar bir vaqtda qabul qilinganda pasayishi mumkin.

Solifenatsin MTY motorikasini rag'batlantiruvchi preparatlar, masalan, metoklopramid va sisaprid samarasini pasaytirishi mumkin.

Solifenatsin CYP3A4 tomonidan metabolizmga uchraydi. Ketokonazolni 200 mg/sut dozada, CYP3A4 ingibitorini bir vaqtda yuborish solifenatsin AUC ning ikki baravar oshishini, 400 mg/sut dozada esa - uch baravar oshishini keltirib chiqargan. Shuning uchun agar bemor bir vaqtda ketokonazol yoki boshqa CYP3A4 ingibitorlarining (ritonavir, nelfinavir, itrakonazol kabi) terapevtik dozalarini qabul qilayotgan bo'lsa, solifenatsinning maksimal dozasi 5 mg dan oshmasligi kerak. Solifenatsin va CYP3A4 ingibitorini bir vaqtda qo'llash og'ir darajadagi buyrak etishmovchiligi yoki o'rtacha jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarga mumkin emas. Solifenatsin CYP3A4 tomonidan metabolizmga uchraganligi sababli, yuqori yaqinlikka ega boshqa CYP3A4 substratlari (verapamil, diltiazem) va CYP3A4 induktorlari (rifampitsin, fenitoin, karbamazepin) bilan farmakokinetik o'zaro ta'sir bo'lishi mumkin.