FLUKONAZOL tabletkalari 50mg N12

Flukonazolning farmakokinetikasi v/i yuborilganda va ichga qabul qilinganda o'xshash.

Ichga qabul qilingandan so'ng flukonazol yaxshi so'riladi, uning qon plazmasidagi darajasi (va umumiy biologik kira olishligi) v/i yuborilgandagi flukonazolning qon plazmasidagi darajasining 90% dan ortig'ini tashkil qiladi. Bir vaqtda ovqat qabul qilish ichga qabul qilinganda so'rilishga ta'sir qilmaydi. C_max ga flukonazol och qoringa qabul qilingandan so'ng 0,5-1,5 soatdan keyin erishiladi. Qon plazmasidagi kontsentratsiya dozaga proportsional.

ss ga terapiya boshlangandan keyin 4-5-kuniga kelib erishiladi (sutkada 1 marta ko'p marta qabul qilinganda).

O'rtacha sutkalik dozadan 2 baravar yuqori bo'lgan zarb dozasini (1-kuni) yuborish 2-kunga kelib C_ss>90% ga erishish imkonini beradi. Ko'rinadigan V_d organizmdagi suvning umumiy miqdoriga yaqinlashadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi past (11-12%).

Flukonazol organizmning barcha suyuqliklariga yaxshi kirib boradi. So'lak va balg'amdagi flukonazol darajasi uning qon plazmasidagi kontsentratsiyasiga o'xshash. Zamburug'li meningit bilan og'rigan bemorlarda orqa miya suyuqligidagi flukonazol darajasi uning qon plazmasidagi darajasining taxminan 80% ni tashkil qiladi.

Shox qavatda, epidermis-dermada va ter suyuqligida zardobdagidan yuqori bo'lgan yuqori kontsentratsiyalarga erishiladi. Flukonazol shox qavatda to'planadi. Sutkada 1 marta 50 mg dozada qabul qilinganda 12 kundan keyin flukonazol kontsentratsiyasi 73 mkg/g ni, davolash to'xtatilgandan 7 kun o'tgach esa - atigi 5,8 mkg/g ni tashkil etdi. Haftada 1 marta 150 mg dozada qo'llanilganda shox qavatdagi flukonazol kontsentratsiyasi 7-kuni 23,4 mkg/g ni, ikkinchi doza qabul qilingandan 7 kun o'tgach esa – 7,1 mkg/g ni tashkil etdi.

Haftada 1 marta 150 mg dozada 4 oy davomida qo'llanilgandan so'ng tirnoqlardagi flukonazol kontsentratsiyasi sog'lom tirnoqlarda 4,05 mkg/g va zararlangan tirnoqlarda 1,8 mkg/g ni tashkil etdi; terapiya tugaganidan 6 oy o'tgach flukonazol hali ham tirnoqlarda aniqlangan.

Flukonazol asosan buyraklar orqali chiqariladi; yuborilgan dozaning taxminan 80% siydikda o'zgarmagan holda aniqlanadi. Flukonazol klirensi KK ga proportsional. Aylanib yuruvchi metabolitlar aniqlanmagan.

Qon plazmasidan uzoq T _{flukonazolni vaginal kandidozda bir marta va boshqa ko'rsatmalarda sutkada 1 marta yoki haftada 1 marta qabul qilish imkonini beradi.}

Zamburug'larga qarshi vosita, triazol hosilasi. Zamburug' hujayrasida sterollar sintezining selektiv ingibitoridir. Flukonazol sitoxrom P450 ga bog'liq zamburug' fermentlariga nisbatan yuqori o'ziga xoslikka ega.

Ichga qabul qilinganda va v/i yuborilganda flukonazol hayvonlarda turli zamburug'li infektsiya modellarida faollik ko'rsatgan.

Flukonazol opportunistik mikozlarda, shu jumladan Candida spp., immuniteti pasaygan hayvonlarda tarqalgan kandidozda; Cryptococcus neoformans, shu jumladan intrakranial infektsiyalarda; Microsporum spp. va Trychoptyton spp. da faol. Hayvonlarda endemik mikozlar modellarida, shu jumladan Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, shu jumladan intrakranial infektsiyalar, va immuniteti normal va pasaygan hayvonlarda Histoplasma capsulatum keltirib chiqaradigan infektsiyalarda faol.

Asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, tirishishlar, ta'mning o'zgarishi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: qorinda og'riq, diareya, meteorizm, ko'ngil aynishi, dispepsiya, qusish, gepatotoksiklik (shu jumladan kam uchraydigan o'lim holatlari), ishqoriy fosfataza, bilirubin darajasining oshishi, aminotransferazalar (ALT va AST) zardob darajasining oshishi, jigar funktsiyasining buzilishi, gepatit, gepatotsellyulyar nekroz, sariqlik.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: EKG da QT oralig'ining uzayishi, qorinchalar hilpillashi/titrashi.

Dermatologik reaksiyalar: toshma, alopetsiya, eksfoliativ teri kasalliklari, shu jumladan Stivens-Djonson sindromi va toksik epidermal nekroliz.

Qon yaratish tizimi tomonidan: leykopeniya, shu jumladan neytropeniya va agranulotsitoz, trombotsitopeniya.

Moddalar almashinuvi tomonidan: plazmada xolesterin va triglitseridlar darajasining oshishi, gipokaliemiya.

Allergik reaksiyalar: anafilaktik reaksiyalar (shu jumladan angionevrotik shish, yuz shishi, eshakemi, qichishish).

Flukonazol qo'llash fonida jigar funksiyasi ko'rsatkichlari buzilishida, yuzaki zamburug'li infektsiyasi va invaziv/tizimli zamburug'li infektsiyalari bo'lgan bemorlarda flukonazol qo'llash fonida toshma paydo bo'lganda, terfenadin va flukonazolni sutkada 400 mg dan kam dozada bir vaqtda qo'llanilganda, ko'plab xavf omillari (yurakning organik kasalliklari, elektrolit balansi buzilishlari va shunday buzilishlar rivojlanishiga yordam beruvchi yo'ldosh terapiya) bo'lgan bemorlarda potentsial proaritmik holatlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.

Flukonazolning gepatotoksik ta'siri odatda qaytuvchan bo'lgan; uning belgilari terapiya to'xtatilgandan so'ng yo'qolgan. Jigarning jiddiyroq shikastlanishi belgilarini aniqlash maqsadida flukonazol bilan davolash vaqtida jigar funksiyasi ko'rsatkichlari buziladigan bemorlarning holatini nazorat qilish zarur. Jigar shikastlanishining klinik belgilari yoki simptomlari paydo bo'lganda, agar ular flukonazol bilan bog'liq bo'lsa, uni bekor qilish kerak.

OITS bilan og'rigan bemorlar ko'plab preparatlar qo'llanilganda og'ir teri reaksiyalari rivojlanishiga ko'proq moyil bo'ladilar. Yuzaki zamburug'li infektsiya yuzasidan davolash olayotgan bemorda flukonazol qo'llash bilan bog'lash mumkin bo'lgan toshma paydo bo'lganda, uni bekor qilish kerak. Invaziv/tizimli zamburug'li infektsiyalari bo'lgan bemorlarda toshma paydo bo'lganda ularni sinchkovlik bilan kuzatish va bullyoz shikastlanishlar yoki ko'p shaklli eritema paydo bo'lganda flukonazolni bekor qilish kerak.

Flukonazolni sutkada 400 mg dan kam dozalarda va terfenadinni bir vaqtda qo'llashni sinchkov nazorat ostida o'tkazish kerak.

Flukonazol qo'llanilganda ko'plab xavf omillari, masalan, yurakning organik kasalliklari, elektrolit balansi buzilishlari va shunday buzilishlar rivojlanishiga yordam beruvchi yo'ldosh terapiyasi bo'lgan bemorlarda QT intervalining uzayishi va qorinchalar hilpillashi/titrashi juda kamdan-kam hollarda kuzatilgan.

Terapiyani ekma va boshqa laboratoriya tekshiruvlari natijalari olinmasdan oldin boshlash mumkin. Biroq, infektsiyaga qarshi terapiyani ushbu tekshiruvlar natijalari ma'lum bo'lganda tegishli ravishda tuzatish kerak.

Candida albicans dan boshqa, ko'pincha flukonazolga sezuvchanlik namoyon qilmaydigan (masalan, Candida krusei) Candida shtammlari chaqirgan superinfektsiya holatlari haqida xabarlar mavjud. Bunday hollarda muqobil zamburug'ga qarshi terapiya talab etilishi mumkin.

Flukonazolni sutkada 400 mg va undan ortiq dozada ko'p marta qo'llash vaqtida terfenadinni bir vaqtda qo'llash; tsisapridni bir vaqtda qo'llash; flukonazolga yuqori sezuvchanlik; tuzilishi flukonazolga o'xshash azol hosilalariga yuqori sezuvchanlik.

Varfarin bilan bir vaqtda qo'llanilganda flukonazol protrombin vaqtini oshiradi (12% ga), shu munosabat bilan qon ketishlar rivojlanishi mumkin (gematomalar, burundan va MTY dan qon ketish, gematuriya, melena). Kumarinli antikoagulyantlar olayotgan bemorlarda protrombin vaqtini doimiy nazorat qilish zarur.

Midazolam ichga qabul qilingandan keyin flukonazol midazolam konsentratsiyasini va psixomotor samaralarni sezilarli oshiradi, bunda bu ta'sir uni v/i qo'llashga qaraganda flukonazol ichga qabul qilingandan keyin kuchliroq namoyon bo'ladi. Flukonazol qabul qilayotgan bemorlarda benzodiazepinlar bilan yo'ldosh terapiya zarurati bo'lganda benzodiazepin dozasini tegishli ravishda pasaytirish maqsadida kuzatish kerak.

Flukonazol va sizaprid bir vaqtda qo'llanilganda yurak tomonidan noxush reaksiyalar, shu jumladan qorinchalar hilpillashi/titrashi ("piruet" turidagi aritmiya) bo'lishi mumkin. Flukonazolni 200 mg dozada 1 marta/sut va sizapridni 20 mg dozada 4 marta/sut qo'llash sizaprid plazma konsentratsiyalari yaqqol oshishiga va EKG da QT oralig'i uzayishiga olib keladi. Sizaprid va flukonazolni bir vaqtda qabul qilish mumkin emas.

Buyrak transplantatsiyasidan keyingi bemorlarda flukonazolni 200 mg/sut dozada qo'llash siklosporin konsentratsiyasining sekin oshishiga olib keladi. Biroq ko'mik transplantatsiyasi retsipientlarida flukonazol 100 mg/sut dozada ko'p marta qabul qilinganda siklosporin konsentratsiyasi o'zgarishi kuzatilmagan. Flukonazol va siklosporin bir vaqtda qo'llanilganda qonda siklosporin konsentratsiyasini monitoring qilish tavsiya etiladi.

Gidroxlorotiazidni flukonazol bilan bir vaqtda ko'p marta qo'llash plazmada flukonazol konsentratsiyasi 40% ga oshishiga olib keladi. Bunday darajadagi ifodalangan samara bir vaqtning o'zida diuretiklar olayotgan bemorlarda flukonazol dozalash tartibini o'zgartirishni talab etmaydi, biroq buni hisobga olish kerak.

Kombinatsiyalangan peroral kontratseptiv flukonazol bilan 50 mg dozada bir vaqtda qo'llanilganda gormonlar darajasiga sezilarli ta'sir aniqlanmagan, har kuni 200 mg flukonazol qabul qilinganda esa etinilestradiol va levonorgestrel AUC mos ravishda 40% va 24% ga oshadi, haftada 1 marta 300 mg flukonazol qabul qilinganda esa - etinilestradiol va noretindron AUC 24% va 13% ga oshadi. Shunday qilib, flukonazolni ko'rsatilgan dozalarda ko'p marta qo'llash kombinatsiyalangan peroral kontratseptiv samaradorligiga ta'sir ko'rsatishi dargumon.

Flukonazol va fenitoinni bir vaqtda qo'llash fenitoin konsentratsiyasining klinik ahamiyatli oshishi bilan kechishi mumkin. Ushbu kombinatsiyada fenitoin konsentratsiyasini nazorat qilish va qon zardobida terapevtik konsentratsiyani ta'minlash maqsadida uning dozasini tegishli ravishda to'g'irlash kerak.

Flukonazol va rifabutinni bir vaqtda qo'llash oxirgisining zardob konsentratsiyalari oshishiga olib kelishi mumkin. Flukonazol va rifabutin bir vaqtda qo'llanilganda uveit holatlari ta'riflangan. Rifabutin va flukonazolni bir vaqtda olayotgan bemorlarni sinchkovlik bilan kuzatish zarur.

Flukonazol va rifampitsinni bir vaqtda qo'llash AUC 25% ga va flukonazol T _{davomiyligi 20% ga pasayishiga olib keladi. Rifampitsinni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda flukonazol dozasini oshirish maqsadga muvofiqligini hisobga olish zarur.}

Flukonazol bir vaqtda qabul qilinganda peroral sulfonilmochevina preparatlari (xlorpropamid, glibenklamid, glipizid va tolbutamid) T _{oshishiga olib keladi. Qandli diabeti bo'lgan bemorlarga flukonazol va peroral sulfonilmochevina preparatlarini birga tayinlash mumkin, ammo bunda gipoglikemiya rivojlanishi mumkinligini hisobga olish kerak.}

Flukonazol va takrolimusni bir vaqtda qo'llash oxirgisining plazma konsentratsiyalari oshishiga olib keladi. Nefrotoksiklik holatlari ta'riflangan. Ushbu kombinatsiyada bemorlarning holatini sinchkovlik bilan nazorat qilish kerak.

Azolli zamburug'ga qarshi vositalar va terfenadin bir vaqtda qo'llanilganda QT oralig'i oshishi natijasida jiddiy aritmiyalar yuzaga kelishi mumkin. Flukonazol 200 mg/sut dozada qabul qilinganda QT oralig'i oshishi aniqlanmagan, biroq flukonazol 400 mg/sut va undan yuqori dozalarda qo'llanilishi plazmada terfenadin konsentratsiyasi sezilarli oshishini chaqiradi. Flukonazolni 400 mg/sut va undan ortiq dozalarda terfenadin bilan bir vaqtda qabul qilish mumkin emas. Flukonazol bilan 400 mg/sut dan kam dozalarda terfenadin bilan birgalikda davolashni sinchkov nazorat ostida o'tkazish kerak.

Flukonazol bilan 200 mg dozada 14 kun davomida bir vaqtda qo'llanilganda teofillinning plazma klirensi o'rtacha tezligi 18% ga pasayadi. Yuqori dozalarda teofillin qabul qilayotgan bemorlarga yoki teofillinning toksik ta'siri rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarga flukonazol tayinlashda teofillinning dozani oshirib yuborish simptomlari paydo bo'lishini kuzatish va zarurat bo'lganda terapiyani tegishli ravishda to'g'irlash kerak.

Flukonazol bilan bir vaqtda qo'llanilganda zidovudin konsentratsiyalari oshishi qayd etiladi, bu ehtimol oxirgisining uning asosiy metabolitigacha metabolizmi pasayishi bilan bog'liq. OITS va ARC (OITS bilan bog'liq kompleks) bo'lgan bemorlarga 15 kun davomida 200 mg/sut dozada flukonazol qo'llanilgan holda terapiyadan oldin va keyin zidovudin AUC sezilarli oshishi (20%) aniqlangan.

OIV-infektsiyalangan bemorlarda zidovudin har 8 soatda 200 mg dozada 7 kun davomida 400 mg/sut dozada flukonazol bilan birgalikda yoki usiz ikki sxema o'rtasida 21 kun oraliq bilan qo'llanilganda, flukonazol bilan bir vaqtda qo'llanilganda zidovudin AUC sezilarli oshishi (74%) aniqlangan. Bunday kombinatsiyani olayotgan bemorlarni zidovudinning nojo'ya samaralarini aniqlash maqsadida kuzatish kerak.

Flukonazolni astemizol yoki metabolizmi sitoxrom P450 tizimi izofermentlari tomonidan amalga oshiriladigan boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash ushbu vositalarning zardob konsentratsiyalari oshishi bilan kechishi mumkin. Bunday kombinatsiyalarda bemorlarning holatini sinchkovlik bilan nazorat qilish kerak.