Антихолинергик дори воситалари домперидоннинг антидиспептик таъсирини бартараф
этиши мумкин. Фармакодинамик ва/ёки фармакокинетик ўзаро таъсирлар туфайли QT
интервалининг узайиш хавфи кучаяди.
Антацид ва антисекретор дори воситаларини домперидон билан бир вақтда қабул қилмаслик керак, чунки улар ичга қабул қилингандан сўнг домперидоннинг биокираолишини пасайтиради (“Махсус кўрсатмалар” бўлимига қаранг).
Домперидон кўпроқ CYP3A4 орқали парчаланиб ажралиб чиқади. in vitro ва одамда ўтказилган тадқиқотлар маълумотларига кўра, ушбу ферментни сезиларли даражада бартараф этадиган дори воситаларининг бир вақтда қабул қилиниши қон плазмасида домперидон даражаси ошишига олиб келиши мумкин.
Домперидон QT интервалини узайтира оладиган CYP3A4 кучли ингибиторлари билан бирга қабул қилинганда, QT интервалининг клиник аҳамиятли ўзгаришлари кузатилган. Шу туфайли домперидоннинг муайян дори воситалари билан бирга қабул қилиниши тавсия этилмайди (“Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар” бўлимига қаранг).
Қуйида қайд этилган дори воситаларини домперидон билан бирга қабул қилиш тавсия этилмайди.
QT интервалини узайтирадиган барча дори воситалари:
- ІА туркумли антиаритмик дори воситалари (масалан, дизопирамид, хинидин,
гидрохинидин);
- ІІІ туркумли антиаритмик дори воситалари (масалан, амиодарон, дофетилид,
дронедарон, ибутилид, соталол);
- айрим нейролептик дори воситалари (масалан, галоперидол, пимозид, сертиндол);
- айрим антидепрессантлар (масалан, циталопрам, эсциталопрам);
- айрим антибиотиклар (масалан, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин,
спирамицин);
- айрим замбуруғга қарши дори воситалари (масалан, пентамидин);
- айрим безгакка қарши дори воситалари (масалан, галофантрин, люмефантрин);
- айрим меъда-ичак дори воситалари (масалан, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);
- айрим антигистамин дори воситалари (масалан, мекитазин, мизоластин);
- айрим онкологик касалликларда қўлланиладиган дори воситалари (масалан,
торемифен, вандетаниб, винкамин);
- айрим бошқа дори воситалари (масалан, бепридил, метадон, дифеманил).
Кетоконазол ёки эритромицин бир вақтда перорал қўлланилганда, in vivo тадқиқотларида тасдиқланганки, ушбу дори воситалари CYP3A4 орқали бавосита ифодаланган домперидон тизимолди метаболизмини тўхтатади. Кузатиш даврида суткасига 4 марта 10 мг домперидон перорал тарзда ва суткасига 2 марта 200 мг кетоконазол перорал тарзда бирга қабул қилинганда, QТc интервалининг ўртача 9,8 м.сонияга узайганлиги қайд этилган; айрим кўрсаткичлар 1,2 дан 17,5 м.сониягача ўзгариб турган. Кузатиш даврида суткасига 4 марта 10 мг домперидон ва суткасига 3 марта 500 мг эритромицин биргаликда ичга қабул қилинганда, QТc интервалининг ўртача 9,9 м.сонияга узайганлиги қайд этилган; айрим кўрсаткичлар интервали 1,6 дан 14,3 м.сониягача миқдорларни ташкил этган. Домперидоннинг Cmax ва AUC тенг қийматли миқдорлари ушбу ўзаро таъсирлар тадқиқотларининг ҳар бирида тахминан уч карра ошган. Домперидон юқори плазма концентрацияларининг кузатилаётган QТc самарасига ҳиссаси номаълум. Ушбу тадқиқотларда домперидон билан монотерапия ҳолатида (10 мг перорал тарзда суткасига 4 марта) QТc интервали ўртача 1,6 м.сонияга (кетоконазол тадқиқоти) ва 2,5 м.сонияга (эритромицин тадқиқоти) узайган, айни вақтда эса фақат кетоконазол (200 мг суткасига 2 марта) ёки эритромицин (500 мг суткасига 3 марта) қўлланиши кузатиш даврида QТc интервалининг, тааллуқли равишда, 3,8 м.сонияга ва 4,9 м.сонияга узайишига олиб келган.
Фармакодинамик ва/ёки фармакокинетик ўзаро таъсирлар туфайли QT интервалининг узайиш хавфи кучаяди.
Домрид® билан бирга қабул қилиш тавсия этилмаган CYP3A4 кучли ингибиторларига қуйидагилар мисол бўлиши мумкин:
- флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* ва вориконазол* каби азол замбуруғга
қарши дори воситалари;
- кларитромицин* ва эритромицин* каби макролид антибиотиклар;
- протеаз ингибиторлари;
- ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир ва
саквинавир каби ОИВ-протеаз ингибиторлари;
- дилтиазем ва верапамил каби кальций антагонистлари;
- амиодарон*;
- амрепитант;
- нефазодон;
- телитромицин*.
* – QTc интервалини узайтиради.
Қуйидаги дори воситаларининг бир вақтда қўлланиши эҳтиёткорликни талаб этади.
Брадикардия ва гипокалиемияни қўзғатувчи дори воситалари, шунингдек азитромицин ва рокситромицин каби QTc интервалини узайтириши мумкин бўлган макролидлар билан эҳтиёткорона қўлланиши керак (кларитромицин тавсия этилмайди, чунки бу –CYP3A4 кучли ингибитори ҳисобланади).
Домперидон индинавир каби QT интервали узайтирилишини қўзғатмаган CYP3A4 кучли ингибиторлари билан эҳтиёткорона қўлланиши керак ва беморлар ножўя таъсирлар аломатлари ёки симптомлари пайдо бўлган ҳолатда диққат билан кузатилиши керак.
Юқорида келтирилган рўйхат репрезентатив, бироқ тўлиқ эмас.
Домрид® қуйидагилар билан бирга қўлланиши мумкин:
- таъсирини кучайтирадиган нейролептиклар;
- дофаминергик агонистлар (бромокриптин, L-доп), уларнинг овқатни ҳазм қилиш
бузилиши, кўнгил айниши, қайт қилиш каби салбий периферик таъсирлари асосий
хоссалар бартараф этилмай йўқотилади.
Домперидон меъдага прокинетик таъсир кўрсатиши туфайли назарий жиҳатдан бу бирга олиб бориладиган терапия сифатида қўлланиладиган перорал дори воситалари сингиб олинишига, шу жумладан муддати узайтирилган бўшатилишли ёки ичакда эриб кетадиган шаклдаги дори воситаларига таъсир кўрсатиши мумкин. Бироқ дигоксин ёки парацетамол қабул қилиш натижасида аҳволи барқарорлашган беморларда бир вақтда домперидон қўлланилиши қонда ушбу дори воситалари даражаларига таъсир кўрсатмаган.