ЦЕФТРИАКСОН 1,0 N50

Почти белый или желтоватый кристаллический порошок.

цефтриаксона натриевой соли стерильной в пересчете на безводный цефтриаксон

Цефтриаксон - цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения, обладает бактерицидным действи¬ем, угнетает синтез клеточной мембраны, in vitro подавляет рост многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Цефтриаксон устойчив в отношении бета-лактамазных ферментов (какпенициллиназы, таки цефалоспориназы, продуцируемых боль¬шинством грамположительных и грамотрицательных бактерий). Эф¬фективен в отношении следующих микроорганизмов:

Грампопожительные

Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пени- циллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.

Примечание: Staphylococcus spp., устойчивый к метициллину, резистентен и к цефалоспоринам, в том числе и к цефтриаксону. Большинство штаммов энтерококков (например, Streptococcus faecalis) также устойчивы к цефтриаксону.

Aeromonasspp, Alcaligenesspp., BranhameJa catarrh ahs, Citrobacter spp, Enterobacter spp (некоторые штаммы устойчивы), Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae), Moraxellaspp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabifis, Proteus vulgaris, Providencia spp , Pseudomonas aeruginosa (некоторые штаммы ус¬тойчивы), Salmonella spp. (в том числе Salmonella typhi), Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. (в том числе Vibrio cholerae), Yersinia spp. (в том числе Yersinia enterocolitica).

Примечание: многие штаммы перечисленных микроорганизмов, которые в присутствии других антибиотиков, например, пенициллинов, цефалоспоринов первых поколений и аминогликозидов, устой¬чиво размножаются, чувствительны к цефтриаксону Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону как in vitro, так и в опытах на животных. По клиническим данным при первичном и вторичном сифилисе отмечают хорошую эффективность цефтриаксона

Анаэробные патогены

Bacteroides spp. (в том числе некоторые штаммы Bacteroides fragilis), Clostridium spp. (в том числе Clostridium difficile), Fusobactenum spp. (кроме Fusobactenum mostiferum, Fusobacterium varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp

Примечание: некоторые штаммы многих Bacteroides spp. (напри¬мер, Bacteroides fragilis), вырабатывающие бета-лактамазу, устой¬чивы к цефтриаксону. Для определения чувствительности микро-организмов необходимо применять диски, содержащие цефтриак¬сон, так как показано, что in vitro к классическим цефалоспоринам определенные штаммы патогенов могут быть устойчивы.

При парентеральном введении цефтриаксон хорошо проникаете ткани и жидкости организма

Биодоступность -100%, время достижения максимальной кон¬центрации в сыворотке крови (Тmтах) после внутримышечного вве¬дения - 2-3 ч, после внутривенного введения - в конце инфузии. Максимальная концентрация (Сmах) после внутримышечного вве¬дения в дозах 0,5 и 1 г - 38 и 76 мкг/мл соответственно. Стах при внутривенных в дозах 0,5; 1 и 2 г - 82, 151 и 257 мкг/мл соответ¬ственно. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость при воспа¬лении мозговых оболочек. Связь с белками плазмы -83-96%. Объем распределения - 0,12-0,14 л/кг (5,78-13,5 л), у детей - 0,3 л/кг, плазменный клиренс - 0,58-1,45 лА
Период полувыведения (Т1/2) после внутримышечного введе¬ния - 5,8-8,7 ч, после внутривенного введения в дозе 50-75 мг/кг у детей с менингитом-4,3-4,6 ч, у больных, находящихся на гемодиализе (КК 0-5 мл/мин -14,7 ч, КК 5-15 мл/мин -15, 7ч),16-30 мл/мин-11,4 ч, 31-60 мл/мин -12,4 ч.

Выводится в неизмененном виде -33-67% почками; 40-50% - с желчью в кишечник, где происходит инактивация . У новорожденных детей через почки выводится около 70% препарата. Гемодиализ неэффективен

Проникновение в спинномозговую жидкость: у новорожденных и у детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в ликвор, при этом в случае бактериального менингита в среднем 17% от концентрации препарата в сыворотке крови диффундирует в спинномозговую жидкость, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 часа после внутривенного введе¬ния цефтриаксона в дозе 50-100 мг/кг массы тела концентрация в спинномозговой жидкости превышает 1,4 мг/л. У взрослых больных менингитом через 2-25 часов после введения цефтриаксона в дозе 50 мг/кг массы тела концентрация цефтриаксона многократно превы¬шала ту минимальную угнетающую дозу, которая необходима для подавления патогенов, наиболее часто вызывающих менингит.

Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд, анафилактоидные реакции, аллергический дерматит, токси¬ческий эпидермальный некролиз ( синдром Лайелпа ), бронхоспазм, эозинофилия, эритема полиморфная экссудативная (вт.ч. синдром Стивенса-Джонсона), сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли, нарушение вкуса, стоматит, глоссит, диспепсия, панкреатит, псевдомембранозный энтероколит, нарушение функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз, реже - щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха), холелитиаз, «сладж-феномен» желчного пузыря.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, гра- нулоцитопения, лимфопения, лейкоцитоз, лимфоцитоз, моноцитоз, тромбоцитоз, агранулоцитоз, тромбоцитопения, базофилия, гемоли-тическая анемия, гипокоагуляция, увеличение (уменьшение) протромбинового времени, увеличение тромбопластинового времени.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек (повышение концентрации мочевины в крови, гиперкреатининемия, глюкозурия, гематурия), олигурия, нефролитиаз, наличие осадка в моче, вагинит, грибковая инфекция половых органов.

Местные реакции: флебит, болезненность и уплотнение по ходу вены, при в/м введении - болезненность, ощущение тепла, стянутости в месте введения.

Прочие: головная боль, головокружение, вертиго, носовые крово¬течения, судороги, повышенное потоотделение, «приливы» крови, ощущение сердцебиения, образование преципитатов в легких, ал-лергический пнеемонит, суперинфекция.

рецептурные

При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточ¬ности следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме.

У больных, находящихся на гемодиализе, необходимо сле¬дить за концентрацией цефтриаксона в плазме, т.к. у них может снижаться скорость его выведения

При длительном лечении необходимо регулярно контролиро¬вать картину периферической крови, показатели функциональ¬ного состояния печени и почек.

В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затем¬нения, которые исчезают после отмены (даже если это явление сопровождается болями в правом подреберье, рекомендуют про¬должение назначения антибиотика и проведение симптоматическо¬го лечения).

Во время лечения противопоказано употребление этанола - воз¬можны дисульфирамоподобные эффекты (покраснение лица, спазм в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД, тахикардия, одышка).

Несмотря на подробный сбор анамнеза, что является правилом и для других цефалоспориновых антибиотиков, нельзя исключить возможность развития анафилактического шока, который требует немедленной терапии - сначала внутривенно вводят эпинефрин, затем глюкокортикостероиды.

Исследования in vitro показали, что подобно другим цефалоспориновым антибиотикам цефтриаксон способен вытеснять билирубин, свя¬занный с альбумином сыворотки крови. Поэтому у новорожденных с гипербилирубинемией и, особенно, у недоношенных новорожденных, при¬менение цефтриаксона требует еще большей осторожности.

Пожилым и ослабленным больным может потребоваться назна¬чение витамина К.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И РАБОТАТЬ С МЕХАНИЗМАМИ

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, работе с механизмами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельнос¬ти, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызываемые чувстви¬тельными к цефтриаксону возбудителями: сепсис, менингит, ин¬фекции брюшной полости (перитонит, инфекции желудочно-кишеч¬ного тракта, желчевыводящих путей); диссеминированный боррелиоз Лайма, инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, инфек¬ции у больных с пониженным иммунитетом; инфекции почек и моче¬выводящих путей, инфекции дыхательных путей (вт.ч пневмония), а также инфекции ЛОР-органов, урогенитальные инфекции (в т.ч. гонорея). Профилактика инфекций в послеоперационном периоде

Повышенная чувствительность к цефалоспоринам, пенициллинам и карбапенемам. Первый триместр беременности.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Гипербилирубинемия у новорожденных, недоношенные дети, почечная/печеночная недостаточность, неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактери¬альных препаратов, беременность 2-3 триместр, период лактации

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ

У беременных женщин во 2-3 триместре применять препарат следует только в случае, если предполагаемая польза для мате¬ри превышает потенциальный риск для плода.

При назначении в период лактации необходимо отменить груд¬ное вскармливание

Цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отно¬шении многих грамотрицательных бактерий.

Несовместим с этанолом.

Цефтриаксон, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина К.

Взаимодействие с антикоагулянтами, нестероидными противовос¬палительными препаратами и другими ингибиторами агрегации тром¬боцитов увеличивает вероятность кровотечения.

При одновременном применении с «петлевыми» диуретиками и дру¬гими нефротоксичными лекарственными средствами возрастает риск развития нефротоксического действия.

Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими дру¬гие антибиотики; растворами, содержащими кальций.

Препарат применяется внутримышечно и внутривенно.

Для взрослых и для детей старше 12 пет Средняя суточная доза составляет 1-2 г цефтриаксона 1 раз в сутки или 0.5-1 г каждые 12 ч.

В тяжелых случаях или в случаях инфекций, вызываемых умеренно чувствительными патогенами, суточная доза может быть увеличена до 4 г.

Для новорожденных (до двухнедельного возраста): 20-50 мг/кг массы тела в сутки (дозу 50 мг/кг массы тела превышать не рекомен¬дуется в связи с незрелой ферментной системой новорожденных) При определении дозы не нужно делать различия между доношен¬ными и недоношенными детьми

Для грудных детей с 15 дней и детей до 12 лет Суточная доза составляет 20-80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки.

У детей с массой тела 50 w и выше следует придерживаться дози¬ровки для взрослых Дозу более 50 мг/кг массы тепа необходимо назна¬чать в виде внутривенной инфузии, по крайней мере, в течение 30 минут. Продолжительность терапии

Зависит от характера тяжести заболевания. Как и всегда при антибиотикотерапии, введение препарата следует продолжать еще в течение минимум 48-72 ч после нормализации температуры тела и подтверждения эрадикации возбудителя.

Менингит

При бактериальном менингите у новорожденных и у детей на¬чальная доза составляет 100 мг/кг массы тела один раз в день (максимально 4 г). Как только удалось выделить патогенный микроорганизм и определить его чувствительность, дозу необхо¬димо соответственно уменьшить.

Гонорея

Для лечения гонореи, вызываемой как образующими, так и необразующими пенициллиназу штаммами, рекомендуемая доза составляет 250 мг однократно внутримышечно.

Бороелиоз Лайма

50 мг/кг (высшая суточная доза 2 г) взрослым и детям старше 12 лет, 1 раз в сутки в течение 14 дней

Профилактика в пред- и послеоперационном периоде

В зависимости от опасности инфекции, за 30-90 минут до операции рекомендуется однократное введение цефтриаксона в дозе 1-2 г. При операциях на толстой и прямой кишке рекомендуют допол-нительное введение препарата из группы 5-нитроимидазолов

Недостаточность функции почек и печени

У больных с нарушенной функцией почек, при условии нормаль¬ной функции печени, дозу цефтриаксона уменьшать нет необходи¬мости. Только при недостаточности почек в претерминальной ста¬дии (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин) необходимо, чтобы суточ¬ная доза цефтриаксона не превышала 2 г.

У больных с нарушенной функцией печени, при условии сохранения функции почек, дозу цефтриаксона уменьшать также нет необходимости.

В случаях одновременного наличия тяжелой патологии печени и почек концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови необходимо регулярно контролировать. У больных, подвергаемых гемодиализу, дозу препарата после проведения этой процедуры изменять нет не¬обходимости. Следует, однако, контролировать концентрацию цеф¬триаксона в сыворотке крови на предмет возможности коррекции дозы. Поскольку скорость выведения у этих больных может снижаться.

Внутримышечное введение

Для внутримышечного введения 1 г препарата растворяют в 3,5 мл 1%-го раствора лидокаина и вводят глубоко в относительно крупную мышцу (ягодичную), рекомендуется вводить не более 1 г препарата в одну мышцу. Пробная аспирация позволяет избегать передозировки. Раствор лидокаина никогда нельзя вводить внутривенно!

Внутривенное введение

Для внутривенной инъекции 1 г препарата растворяют в 10 мл воды для инъекций, вводят внутривенно медленно в течение 2-4 минут.

Внутривенная инфузия

Для внутривенной инфузии 2 г порошка необходимо развести примерно в 40 мл раствора, не содержащего кальция, например: в 0,9% растворе натрия хлорида, в 5% растворе декстрозы, в 10% растворе декстрозы, 5% растворе фруктозы. Продолжительность внутривенной инфузии, по крайней мере, 30 минут.Избыточно высокие концентрации цефтриаксона в плазме не могут быть понижены с помощью гемодиализа или перитонеального диали¬за. Для лечения случаев передозировки рекомендованы симптоматические меры.