AMIODARON inyeksiya uchun eritma 3ml 150mg/3ml N10

Shifokor retsepti bo‘yicha beriladi.

3 ml preparat kuyidagilarni saqlaydi: faol modda: amiodaron g/x - 150 mg; yordamchi moddalar: benzil spirta, polisorbit 80 (Tvin-80), in’eksiya uchun suv.

Antiaritmik preparat xisoblanadi. Amiodaron III sinfiga kiradi (reopolyarizatsiya ingibitorlari sinfi) va noyob antiaritmik ta’siri mexanizmiga ega, chunki III sinf antiaritmik (kaliy kanallari blokatori) xususiyatlaridan tashqari u I sinf antiaritmik (natriy kanallari blokatori) IV sinf antiaritmik (kalsiy kanallari blokatori) samaralariga va raqobatsiz beta-adrenobloklovchi ta’siri ega. Antiaritmik ta’siridan tashqari preparat antianginal, koronar tomirlarni kengaytiruvchi, alfa- va beta-adrenobloklovchi samaralarga ham ega. Antiaritmik ta’siri: - kardiomitsitlarni asosan kaliy kanallarida (Vilyams tasnifi buyicha III sinf antiaritmik samara) ion oqimlarini bloklash hisobiga 3 faza davomiyligini ta’sir potensiali davomiyligini oshiradi; - YUQTT kamayishiga olib keluvchi sinus tuguni avtomatizmini kamayiradi; - alfa- va beta-adrenoretseptorlarni raqobatsiz blokadasi; - taxikardiyada ko‘proq ifodalanuvchi sinoarterial, bo‘lmacha va AV- o‘tkazuvchanligini sekinlashishi; - qorinchalar o‘tkazuvchanligining o‘zgarishi yo‘qligi; - yurakning chap bo‘lmacha va qorincha miokardining refrakter davrini oshishi va qo‘zg‘aluvchanligini kamayishi, shuningdek AV-tugunining refrakter davrini oshishi; - AV-o‘tkazuvchanligini ko‘shimcha tutamlarida o‘tkazuvchanlikni sekinlashishi va refrakter davrini davomiyligini oshishi. Boshka samaralari: - UPTQ va YUQTT ni o‘rtacha pasayishi hisobiga, miokardni kislorod iste’mol kilishini pasayishi, shuningdek beta-adrenoblovchi ta’siri xisobiga miokardning qisqaruvchanligini kamayishi; - koronar arteriyalar sillik mushaklariga bevosita ta’siri hisobiga, koronar qon oqishini oshishi; - aortada bosimini pasayishi va UPTQ, ni pasayishi hisobiga miokardning qisqaruvchanligi biroz kamayishiga qaramasdan, yurakdan qon otilib chiqish ko‘rsatkichini saqlanishi; - tireoid gormonlarning almashinuviga ta’siri: T3 ni va T4 ga aylanishini ingibirlanishi (tiroksin-5-deyodizinazani blokadasi) va tireoid gormonlarni miokardga rag‘batlantiruvchi ta’sirini susayishiga olib keluvchi gormonlarni kardiotsitlar va gepatotsitlar tomonidan qamrab olinishi; - defibrillyatsiyaga rezistent bo‘lgan qorirncha fibrilyatsiyasi tomonidan chaqirilgan yurakni to‘xtashida, yurak faoliyatini tiklanishi. Amiodaron preparati vena ichiga yuborilganda uning faolligi maksimum 15 minut o‘tgach yuborilgandan keyin taxminan 4 soat o‘tgach yo‘qoladi.

So‘rilishi Amiodaronni vena ichiga yuborilgandan keyin uning qondagi konsentratsiyasi, preparatni to‘qimaga kirishi tufayli tezda pasayadi. Takroriy in’eksiyalar kilinmasa amodaron sekin-asta chiqariladi. Uni yana qayta vena ichiga yuborish yoki preparat ichga buyurilsa, amiodaron to‘qimalarda to‘planadi. Taqsimlanishi Plazmadagi oqsillari bilan bog‘lanishi 95% (albumin bilan - 62%, beta-lipoprotein bilan - 33,5%) tashkil kiladi. Amiodaronda katta Vd ga ega va deyarli barcha to‘qimalarda, ayniqsa yog‘ to‘qimasida va undan tashqari jigarda, o‘pkada, talokda va shox pardada to‘planishi mumkin. Metabolizmi Amiodaron jigarda CYP3A4 va CYP2C8 izofermentlari yordamida metabolimga uchraydi. Uning asosiy metaboiti - farmakologik faol - dezetilamiodaron bo‘lib, asosiy birikmaning aitiaritmik samarasini kuchaytirishi mumkin. Amiodaron va uning faol dezetilamiodaron metaboliti in vitro CYP2C9, CYP2C19, CYP2D19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 va CYP2C8 izofermentlarni ingibirlash qobiliyatiga ega. Amiodaron va dezetilamiodaron shuningdek ayrim P-gp va organik kationlarni tashuvchi (POK2) kabi transperterlarni ingibirlash qobiliyatini namoyish etgan. In vivo CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 izofermentlarining substratlari amiodaronni bilan o‘zaro ta’siri kuzatilgan. Chiqarilishi Asosan safro va axlat bilan ichak orqali chiqariladi. Amiodaronni chiqarilishi juda sekin. Amiodaron va uning metaboitlari kon plazmasida davolash to‘xtatilgandan so‘ng 9 oy davomda aniqlanadi. Amiodaron va uning metabolitlari dializga uchramaydi.

Antiaritmik vosita.

In’eksiya uchun eritma

Nojo‘ya ta'sirlarining tez-tezligini aniqlash: juda tez-tez (>10%); tez-tez (>1%, < Yu); tez-tez emas (>0,1%, <1); kam xollarda (>0,01%, <0,1); juda kam xollarda, aloxida ma'lumotlarni ham qo‘shib (<0,01); tez-tezligi ma'lum emas (bor bo‘lgan ma'lumotlarga ko‘ra tez-tezligini aniqlash mumkin emas). Yurak-qon tomirlar tizimi tomonidan: tez-tez - bradikardiya (odatda YuQTT sekinlashishi o‘rtacha), AB pasayishi, odatda o‘tkinchi (yaqqol arterial gipotenziya yoki doza oshirib yuborilganida kollaps kuzatiladi yoki preparat juda tez yuborilganda); juda kam xollarda - aritmogen ta'siri (yangi aritmiyalar paydo bo‘lishi haqida ma'lumotlar bor, shu jumladan “piruet” qorincha taxikardiyasi, yoki bir bo‘lagini yomonlashishi, ayrim xollarda - keyingi yurakni to‘xtashi bilan, biroq amiodaronda u ko‘pchilik antiaritmik preparatlarga qaraganda kamroq ifodalangan. Asosan amiodaron preparata yurak qorinchalari repolyarizatsiyasi davrini (QTc oralig‘i) uzaytiruvchi dori vositalari bilan birgalikda qo‘llanilganda yoki qonda elektrolitlar miqdorini buzilish xollarida kuzatilishi mumkin. Bor bo‘lgan ma'lumotlar asosida ritmining buzilishlarini paydo bo‘lishi, amiodaron preparatini ta'siri kardial patologiyaning og‘irligi yoki davolashning samarasizligini (yaqqol bradikardiya yoki aloxida xollarda, amiodaron bilan davolashni to‘xtatishni talab qiluvchi sinus tugunini to‘xtatish, ayniqsa sinus tuguniiiig disfunktsiyasi bo‘lgan patsiyentlarda va/yoki keksa yoshli patsiyentlarda aniqlash mumkin emas, yuz terisiga qon oqib kelishi; tez-tezligi noma'lum - “piruet” qorincha taxikardiyasi. Endokrin tizimi tomonidan: tez-tezligi noma'lum - gipertireoz. Nafas tizimi tomonidan: juda kam hollarda - yutal, xansirash, interstitsial pnevmoniya, bronxospazm va/yoki apnoe (og‘ir nafas yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda, ayniqsa bronxial astmasi bo‘lgan patsiyentlarda), o‘tkir respirator distress-sindromi (ayrim xollarda o‘lim bilan yakunlanuvchi). Ovqat-hazm qilish tizimi tomonidan: juda kam xollarda - ko‘ngil aynishi. Jigar va safro chiqarish yo‘llari tomonidan: juda kam xollarda - qon plazmasida aloxida jigar transaminazalar faolligini oshishi (odatda o‘rtacha, normal qiymatlarni 1,5-3 marta oshishi, doza kamaytirilganda yoki xattoki spontan pasayadi), jigarni o‘tkir shikastlanishi (amiodaron yuborilgaiidan keyin 24 soat davomida) transaminazalarni oshishi va/yoki sariqlik bilan, ayrim xollarda o‘lim bilan yakunlanuvchi jigar yetishmovchiligi rivojlanishini ko‘shib. Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: juda kam xollarda - qizish xissi, ko‘p terlash; tez-tezligi noma'lum - eshakemi. Nerv tizimi tomonidan: juda kam xollarda - xavfsiz bosh suyagi ichki gipertenziyasi (bosh miyaning soxta o‘simtasi), bosh og‘rig‘i. Immun tizimi tomonidan: juda kam xollarda - anafilaktik shok; noma'lum - angionevrotik shish (Kvinke shishi). Suyak-mushyak tizimi tomonidan: tez-tezligi noma'lum - umurtqa pog‘onasining bel va bel - dumg‘aza qismida og‘riq. Mahlliy reaktsiyalar: tez-tez - og‘riq, eritema, shish, nekroz, ekstravazatsiya, infilьtratsiya, yallig‘lanish, zichlashish, tromboflebit, flebit, sellyulit, infektsiya, pigmentatsiya kabi yuborilgan joyda reaktsiya.

Extiyotkorlik bilan Arterial gipotenziya, dekompensatsiyalangan yoki og‘ir yurak yetishmovchiligida (NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV funksional sinfi), og‘ir nafas yetishmovchiligi, bronxial astma, keksa yoshli patsiyentlarda (yaqqol bradikardiya rivojlanishini yuqori xavfi), I darajali AV-blokadada. Homiladorlik va emizish davrida ko‘llaniili Homiladorlik. Xozirgi vaqtda amiodaron homiladorlikning I uch oyligida qullanganda embrioida rivojlanish nuqsonlari paydo bo‘lishi mumkin yoki bshlmasligini aniqlash uchun klinik ma’lumotlar yetarli emas. Shuningdek homilaning qalqonsimon bezi yodni faqat homiladorlikning 14-haftaligidan (aminoreya) bog‘lashi boshlashi tufayli, uning amiodaron yana ham erta ko‘llangan xollarda uni unga ta’siri kutilmaydi. Preparat shu davrdan keyin qo‘llanganda yodni ko‘payib ketishi yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda gipotireozning laborator simptomlarini paydo bo‘lishiga yoki xatto unda klinik axamiyatli bo‘qoqning shakllanishiga olib kelishi mumkin. Preparatni homilaning qalqonsimon beziga ta’siri tufayli, xomiladorlik davrida amiodaronni, aloxida istisno xollaridan tashqari unda kutiladigan foyda xavfdan ustun bo‘lganda (yurak ritmini hayot uchun xavfli bo‘lgan qorinchali buzilishlarida) qo‘llash mumkin emas. Emizish davrida. Amiodaron axamiyatli miqdorda ko‘krak sutiga ajraladi, shuning uchun uni emizikli davrida ko‘llash mumkin emas (shuning uchun preparatni shu davrida bekor qilish yoki emizishni to‘xtatish lozim). Jigar funksiyasini buzlishlarida qo‘llanilishi Jigar yetishmovchiligida extiyotkorlik bilan qo‘llaniladi. Buyrak funksiyasini buzilishlarida qo‘llanilishi Preparatam siydik bilan axamiyatsiz chiqarilishi buyrak yetishmovchiligida preparatam o‘rtacha dozalarda buyurish imkoniyatini beradi. Bolalarda qo‘llanishi Qo‘llash mumkin bo‘lmagan xolatlar: bolalar va 18 yoshgacha o‘smirlar (samaradorligi va xavfsizligi aniqlamagan). Keksa yoshli patsiyentlarda qo‘llanilishi Keksa yoshli patsiyentlarda extiyotkorlik bilan qo‘llash lozim (yaqqol yuqori bradikardiyani rivojlanishini yuqori xavfi). Shoshilinch xolatlardan tashqari amiodaron preparatini vena ichiga yuborish, faqat doimo jadal davolash bo‘limida EKG (bradikardiyani rivojlanishi va aritmogen ta’siri mumkinligi tufayli) va AB (arterial bosimni pasayishi mumkinligi tufayli) nazorati ostida olib borilishi lozim. Amiodaron preparata xatto sekin vena ichiga-oqim bilan yuborilganda ham AB xaddan ziyod pasayishi sirkulyator kollaps rivojlanishi mumkinligini yodda tutish kerak. Yuborilgan joyida reaksiya paydo bo‘lishidan saqlanish uchun, Amiodaron preparatining in’eksion shaklini markaziy venoz katetiri orqali yuborish tavsiya etiladi. Faqat kardioreanimatsiya xolida defibrillyatsiyaga rezistent bo‘lgan qorincha fibrilyatsiya chaqirgan yurakni to‘xtashida, markaziy venozga yetib borish mumkin bo‘lmaganida (markaziy venoz kateteri joylashtirilmagan bo‘lsa), amiodaron preparatining in’eksion shaklini maksimal qon oqimli yirik periferik venaga yuborish mumkin. Kardioreanimatsiyadan keyin Amiodaron preparata bilan davolashni davom ettirish kerak bo‘lsa, amiodaronni arterial bosimi va EKG ni muntazam nazorat ostida markaziy venoz kateteri orqali vena ichiga-tomchilab yuborish kerak. Amiodaronni bir shpritsda yoki tomchilagichda boshqa dori preparatlari bilan aralashtirish mumkin emas. Amiodaron preparatini hamda boshka preparatlarni bir infuzion tizimi yo‘liga yuborish tavsiya etilmaydi. Birok GKS qo‘llash bilan amiodaronni erta bekor qilishda bu ko‘rinmalar qaytuvchi bo‘ladi. Klinik ko‘rinishlar odatda 3-4 xafta davomida yo‘qoladi. Rentgenologik manzarani va o‘pkalar funksiyasini tiklanishi sekinroq yuz beradi (bir necha oyda). O‘pkani sun’iy ventilyatsiyasidan keyin (masalan, jarroxlik aralashuvlar o‘tkazilganda) amiodaron yuborilgan patsiyentlarda kattalarda o‘tkir respirator distress- sindromining, ayrim xollarda o‘lim bilan yakunlangan kam xollari kuzatilgan (kislorodning yuqori dozalari bilan o‘zaro ta’siri taxmin qilinadi). Shuning uchun bunday patsiyentlarni xolatini kat’iy nazorat kilish tavsiya etiladi. Amiodaron preparatining in’eksion shaklini sutkada qo‘llash boshlangandan keyingi birinchi sutkalar davomida ayrim xollarda o‘lim bilan yakunlanuvchi jigar yetishmovchiligi jigar og‘ir o‘tkir shikastlanishini rivojlanishi mumkin. Amiodaron preparatini qo‘llashni boshlashdan oldin va preparat bilan davolash vaqtida muntazam jigarning funksional testlarini (transaminaza faolligini aniqdash) sinchkov monitoring qilish tavsiya etiladi. Amiodaronni vena ichiga yuborilgandan keyin birinchi 24 soat davomida jigar funksiyasini o‘tkir buzilishi (shu jumladan gepatotsellyulyar yetishmovchiligi yoki jigar yetishmovchiligi, ayrim xollarda fatal) va jigarni surunkali shikastlanishi paydo bulishi mumkin. Shuning uchun transaminaza faolligi NYUCH dan 3 marta oshganda amiodaron bilan davolash to‘xtatilishi lozim. Jarroxlik aralashuv oldidan shifokor-anestiziologni patsiyent amiodaron qabul qilayotganligini haqida xabardor qilish kerak. Amiodaron preparati bilan davolash, mahalliy yoki umumiy anesteziya uchun xos bo‘lgan gemodinamik xavfini kuchaytirishi mumkin. Ayniqsa bu uning bradikardik va gipotenziv samaralariga, yurakni chiqarib tashlashini pasayishiga va o‘tkazuvchanligini buzilishiga taalluqlidir. Beta-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi; YUQTT qamaytiruvchi sekin kalsiy kanallarining blokatorlari (verepamil va diltiazem); surgi, ichak peristaltikasini rag‘batlantiruvchi vositalar, ular gipokalemiya rivojlanishini chaqirishi mumkin. Elektrolit balansini buzilishi, ayniksa gipokalemiya: gipokalemiya bilan birgalikda kechuvchi, proaritmik ko‘rinishlariga moyilligi bo‘lgan vaziyatlarni etiborga olish zarur. Amiodaron preparatini qo‘llashdan oldin gipokalemiyani tuzatish lozim. Amiodaron preparati bilan davolashni boshlashdan oldin EKG ni olish, qon zardobidagi kaliy mikdorini va iloji bo‘lsa qalqonsimon bezi gormonlarini (TZ, T4 va TTG) zardobidagi konsentratsiyasini aniqlash tavsiya etiladi. Odatda preparatning nojo‘ya samaralari dozaga bog‘liq: shuning uchun nojo‘ya samaralardan saqlanish yoki minimalgacha pasaytirish uchun minimal samarali tutib turuvchi dozani aniqlashda extiyotkorlikka rioya qilish zarur. Amiodaron qalqonsimon bezi funksiyasini buzilishini chaqirishi mumkin, ayniqsa o‘zining yoki oilaviy anamnezida qalqonsimon bezi funksiyasini buzilishi bo‘lgan patsiyentlarda. Shuning uchun davolash vaqtida Amiodaron preparatini ichga qabul qilishga o‘tilgan xolda va davolash tugaganidan keyin bir necha oydan so‘ng, sinchkov klinik va laborator nazoratini o‘tkazish kerak. Qalqonsimon bezining disfunksiyasiga shubxa bo‘lganda qon zardobida TTG konsentratsiyasi tekshiruvini o‘tkazish kerak (TTG ga o‘ta sezgir taxlil yordamida). Bolalarda amiodaronning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan. In’eksion amiodaron preparatining ampulalarida benzil spirti saqlanadi. Benzil spirti saqlovchi eritmalar yangi tug‘ilgan chaqaloqlarga vena ichiga yuborilgandan keyin o‘lim bilan yakunlanuvchi keskin bo‘g‘ilish haqida xabar berilgan. Bu asoratning rivojlanishini simptomlari: bo‘g‘ilishni utkir rivojlanishi, arterial bosimni pasayishi, bradikardiya va yurak-qon tomirlari kollapsi hisoblanadi. Amiodaron o‘zining tarkibida yod saqlaydi va shuning uchun radioaktiv yodning yutilishini buzishi mumkin, bu qalqonsimon bezini radioizotop tekshirish natijalarini buzilishi mumkin, biroq uni qo‘llash qon plazmasidagi TZ, T4 va TTG miqdorini ishonchli aniqlashga ta’sir etmaydi. Avtotransportni xaydash va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Xavfsizligi bo‘yicha ma’lumotlarga ko‘ra, amiodaroini tarsport vositalarini boshqarish yoki boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanish qobiliyatiga ta’sir etishini isbotlari yo‘q. Biroq amiodaron bilan davolanish davrida paroksizmal ritmini buzilishi bo‘lgan patsiyentlarda iloji bo‘lsa yuqori diqqatni yuqori jamlashni va psixomotor reaksiyalari tezligini talab etuvchi transport vositalarini boshqarish va potensial xavfli faoliyat turlari bilan extiyotkorlik bilan shug‘ullanish tavsiya etiladi.

Paroksizmal taxikardiya xurujlarini yo‘qotish: - qorinchalar paroksizmal taxikardiya xurujlarini yo‘qotish; - korinchalar qisqarishini yuqori tez-tezligi (qorincha ustki paroksizmal taxikardiyani yo‘qotish, ayniqsa, Volf-Parkinson-Uayt (WPW) sindromi fonidagi); - paroksizmal yo‘qolishi va bo‘lmachalarning xilpillovchi aritmiyasi (bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi) va lipillashini chidamli shakllarini yo‘qotish; - defibrillyatsiyaga rezistent korincha fibrillyatsiyasi tomonidan chaqirilgan yurakni to‘xtatishda kardioreanimatsiyada qo‘llaniladi.

- yodga, amiodaron yoki preparatning yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik; - SSSU (sinusli bradikardiya, sinoarterial blokada) ritmini, su’niy maromni yurgizuvchisi (kardiostimulyator) yo‘qligida (sinus tugunini “to‘xtashi” xavf); - II va III darajali AV-blokada doimiy ritmini su’niy yurgizuvchisi (kardiostimulyator) bo‘lmaganda; - korincha ichki o‘tkazuvchanligi buzilishi (ikki- va uch tutamli blokada) doimiy ritmni su’niy maromni yurgizuvchisi (kardiostimulyator) bo‘lmaganda. O‘tkazuvchanlikni bunday buzilishlarda amiodaron preparatini vena ichiga faqat maxsus bo‘limlarda yopiq ritmni vaqtinchalik yurgizuvchisi (kardiostimulyator) ostida ko‘llash mumkin. - gipokalemiya, gipomagnemiya; - yaqqol arterial gipotenziya, kollaps, kardiogen shok; - qalqonsimon bezi disfunksiyasi (gipotireoz, gipertireoz); - QT intervaliii uzayishi tug‘ma yoki orttirilgan; - QT intervaliii uzayishini va taxikardiyani, rivojlanishini chaqirish, qornincha piruet taxikardiyasini paroksizmal preparatlar bilan birga qo‘llanganda qo‘shib qobiliyatiga ega: I A sinfi antiaritmik preparatlari (xinidin, gidroxinidin, dizopiramid, prokainamid); III sinf antiaritmik vositalari (dofetilid, ibutilid, bretiliya tozilati); sotalol; boshka (antiaritmik bo‘lmagan) preparatlar, bular bepridil; vankamitsin; ayrim fentiazin neyroleptiklari (xlorpromazin, siamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluperazii, flufenazin), benzamidlar (amisulpirid, sultoprid, sulpirid, tiaprid, veraliprid), butirofenonlar (droperidol, galoperidol), sertindol, pimozid; sizaprid; tritsiklik antidpresantlar; makrolidlar guruhi antibiotiklar (xususan eritromitsin vena ichiga yuborilganda, spiramitsin); azolalar; bezgakka qarshi preparatlar (xinidin, xloroxin, mefloxin, galofantrin); parenteral yuborilganda pentamidin; difemanil metilsulfati; mizolastin; astemizol, terfenadin; ftorxinalonlar; - homiladorlik; - emizikli davri; - 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda (samaradorligi va xavfsizligi anikdanmagan) ko‘llash mumkin emas. Arterial gipotoniyada, og‘ir nafas yegishmovchiligida, kardiomiopatiyada yoki yurak yetishmovchiligida vena ichiga-oqim bilan yuborish mumkin emas (bu xolatlarni og‘irlashishi mumkin). Yuqorida sanab o‘tilgan ko‘llash mumkin bo‘lmagan xolatlar difibrillyatsiyaga rezistent qorinchalar fibrilyatsiyasi chakirgan yurakni to‘xtashida, kardioreanimatsiyami o‘tkazishda amiodaron preparatini qo‘llashga taaluqqli emas.

Ikki tomonlama “piruet” tipidagi qorincha taxikardiyasini yoki QT intervalini davomiyligini oshishi chaqirish qobiliyatiga preparatlar ega. “Piruet” tipidagi qorincha taxikardiyasini chaqirish qobilyatiga ega preparatlar. “Piruet” tipidagi qorincha taxikardiyasini chaqirishi mumkin bo‘lgan preparatlar bilan majmuaviy davolash mumkin emas, chunki potensial o‘limli “piruet” tipidagi qorincha taxikardiyasi rivojlanishini xavfi oshadi. - antiaritmik preparatlar: I A sinfi (xinidin, gidroxinidin, dizopiramid, prokainamid), sotalol, bepridil; - boshqa preparatlar (aritmik bo‘lmagan), bular; vinkamin; ayrim neyroleptiklar: fenotiazinlar (xlorpromazin, siamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidlar (amisulpirid, sultoprid, sulpirid, tiaprid, veraliprid), butirofenonlar (droperidol, galoperidol), sertindol, pimozid; tritsiklik antidpressantlar; sizaprid; makrolid antibiotiklar (vena ichiga yuborilganda eritromitsin, spiramitsin); azolalar: bezgakka karshi preparatlar (xinin, xloroxin, mefloxin, galofantrin, lumefantrin); parenteral yuborilganda pentamidin; difemanil metilsulfat; mizolastin; astemizol; terfenadin. QT intervalini davomiyligini oshirish qobiliyatiga ega bo‘lgan preparatlar Amiodaronni QT intervalining davomiyligini oshiruvchi preparatlar bilan birga qabul kilish xar bir patsiyent uchun, kutiladigan foyda va (“piruet” tipidagi korinchalar taxikardiyasi rivojlanishini xavf oshishi mumkin) potensial xavf nisbatini sinchklab baxolashga asoslanishi lozim, bunday kombinatsiyalar qo‘llanganda patsiyentlarda EKG ni (QT intervalini uzayishini aniqlash uchun) qonda kaliy va magniy miqdorini doimo nazorat lozim. Amiodaron qabul qiluvchi patsiyentlar ftorxinolon, shu jumladan moksifloksatsin qabul qilishdan saqlanishlari lozim. YUQTT kamayishni yoki avtomatizm yoki o‘tkazuvchanligini buzilishini chaqiruvchi preparatlar Bunday preparatlar bilan majmuaviy davolash tavsiya etilmaydi. Beta-adrenoblokatorlar, sekin kalsiy kanallarini bloklokatorlari, YUQTT ni kamaytiruvchi (verapamil, dlitiazem), avtomatizmini (bradikardiyani xaddan ziyod rivojlanishi) va o‘tkazuvchanlikni buzilishini chaqirishi mumkin. Gipokalemiyani chaqirishi mumkin bo‘lgan preparatlar Tavsiya etilmaydigan kombinatsiyalar - ichakning peristaltikasini rag‘batlantiruvchi surgi vositalari bilan, ular gipokalemiya chaqirishi mumkin, “piruet” tipidagi qorincha taxikardiyasini rivojlanishini xavfini oshirishi mumkin. Amiodaron bilan birga boshka guruh surgi vositalarini qo‘llash kerak. Ko‘llashda extiyotkorlik talab qiluvchi kombinatsiyalar - gipokalemiya chaqiruvchi diuretiklar bilan (monoterapiyada yoki boshqa preparatlar bilan kombinatsiyada); - tizimli kortikosteroidlar (glyukokortikoidlar, mineralokortikoidlar), tetrakozaktid bilan; - amfoteratsin V bilan (vena ichiga yuborishda). Gipoglikemiya rivojlanishini oldini olish zarur, u paydo bo‘lgan xollarda qonda kaliy miqdorini normal darajasigacha tiklash, konda elektrolit konsentratsiyasini EKG ni (QT intervalini uzayishi mumkinligiga) nazorat qilish “piruet” tipidagi qorincha taxikardiyasi paydo bo‘lgan xolda esa antiaritmik preparatlarni ko‘llash kerak emas (qorincha kardiostimulyatsiyani boshlash kerak; magniy tuzlarini vena ichiga yuborish mumkin). Ingalyatsion narkoz uchun preparatlar Amiodaron qabul qiluvchi patsiyentlarda narkoz qabul qilganda quyidagi og‘ir asoratlar rivojlanishi mumkinligi haqida xabar berilgan: bradikardiya (atropin yuborilishiga rezistent), arterial gipotenziya, o‘tkazuvchanlikni buzilishi, yurakni chiqarib tashlashini pasayishi. Juda kam xollarda kislorodning yuqori konsentratsiyasi bilan bog‘liq bo‘lgan bevosita jarroxlik aralashuvlaridan keyin rivojlanuvchi, nafas yo‘llari tomonidan og‘ir asoratlar, ayrim xollarda fatal (kattalarda o‘tkir nafas distress sindromi) kuzatilishi mumkin. Yuraq ritmini qiskartiruvchi preparatlar (klonidin, guanifatsin, xolinesteraza ingibitorlari (donepezil, galantamin, rivastigmin, takrin, ambenoniya xloridi, piridostigmin bromidi, neostigmin bromidi), pilokarpin Xaddan ziyod bradikardiyani rivojlanishini xavfi (kumulyativ samaralar). Amiodaronni boshqa bori vositalariga ta’siri Amiodaron va/yoqi uning dezetilamiodaron metabolitlari CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 izofermentlari va R-glikoproteinni ingibitorlari va ularning substratlari xisoblanadigan dori preparatlarining tizimli ekspozitsiya oshirishi mumkin. Amiodaronning davomli T1/2 tufayli, bu o‘zaro ta’sirlar xatto uni qabul qilish bekor qilingandan keyin bir necha oydan keyin xam kuzatilishi mumkin. P-g/e substratlari xshsoblangan dori preparatlari Amiodaron P-gp ingibitori hisoblanadi. Uni P-gp substratlari hisoblangan preparatlar bilan birga qabul qilish, oxirgilarning tizimli ekspozitsiyasini oshishiga olib keladi. Yurak glikozidlari (angishvonagul preparatlari) Avtomatizm (yaqqol bradikardiya) va bo‘limacha-qorincha o‘tkazuvchanlik buzilishini paydo bo‘lishi. Bundan tashqari, digoksin amiodaron bilan kombinatsiyada qo‘llanganda qon plazmasida digoksinning konsentratsiyasini oshirishi mumkin (uning klirensini pasayishi tufayli). Shuning uchun digoksin amiodaron bilan qo‘llanganda, qonda digoksinni konsentratsiyasini aniqlash va digitalisli intoksikatsiyasining klinik va elektrokadiografik ko‘rinishlarini nazorat kilish kerak. Digoksinning dozasini pasaytirish talab etilishi mumkin. Dabigatran Amiodaronni dabigatron bilan bir vaqtda qo‘llaganda qon ketish xavfini rivojlanish paydo bo‘lishi sababli, extiyotkorlik ko‘rsatish zarur. Dabigatronning dozasini qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi ko‘rsatmalariga muvofiq to‘g‘rilash talab qilinishi mumkin. CYP2C9 izofermenti substratlari hisoblangan bori preparatlari Amiodaron qondagi konsentratsiyasini varfarin yoki ingibirlash hisobiga oshiradi yoki fenitoin kabi CYP2C9 izofermenti substratlari hisoblangan preparatlarning R450 2S9 sitoxromni ingibitori hisobiga fenitoin. Varfarin Varfarin amiodaron bilan birga qo‘llanganda bilvosita antikoagulyantlarning samarasi kuchaytishi mumkin, u qon ketishi rivojlanish xavfini oshiradi. Protrombin vaqtini (MNO) tez-tez nazorat qilish va amiodaron bilan davolash vaqtida va uni qabul kilishni bekor qilingandan so‘ng ham, antikoagulyantning dozasini to‘g‘rilashni o‘tkazish kerak. Fenitoin Fenitoin amiodaron bilan qo‘llanganda fenitoinning dozasini oshirib yuborilish rivojlanishi mumkin, bu nevrologik simptomlar paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkin; klinik monitoring olib borish va dozani oshirib yuborishni birinchi belgilarida fenitoin dozasini pasaytirish qon plazmasida fenitoin konsentratsiyasini aniqlash lozim. CYP2D6 izoferment substratlari hisoblangan bori preparatlari Flekainid Amiodaron CYP2D6 izofermentini ingibirlashi xisobiga flekainidning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi. Shuning uchun flekainidning dozasini to‘g‘rilash talab etiladi. CYP3A4 izofermenti substratlari hisoblangan bori preparatlari Amiodaron, CYP3A4 izofermenti ingibitorlari bilan qo‘shilganda, bu preparatlarni plazmadagi konsentratsiyasini oshishi mumkin, bu ularning toksikligini oshishiga va/yoki farmakodinamik samarasini kuchayishiga olib kelishi va ularning dozani pasayitirishni talab etishi mumkin. Quyida bunday preparatlar ko‘rsatib o‘tilgan. Siklosporin Siklosporin amiodaron bilan qo‘shilganda qon plazmasida siklosporinning konsentratsiyasini oshishi mumkin, dozani muvofiklashtirish lozim. Fentanil Amiodaron bilan kombinatsiya fentanilning farmakodinamik samarasini oshirishi va uning toksik samarasi rivojlanshini xavfini oshirishi mumkin. GMK-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar) (simvastatin, atorvastatin va lovastatin). Statinlar amiodaron bilan bir vaqtda qo‘llanganda, ularning mushak toksikligini xavfi oshadi. CYP3A4 izofermentlari yordamida metabolizmga uchramaydigan statinlarni kullash tavsiya etiladi. CYP3A4 izofermentlar yordamida metabolizmga uchraydigan boshqa preparatlar: lidokain (sinusli bradikardiya va nevrologik simptomlar rivojlanishni havfi), takrolimus (nefrotoksik xavfi), sildenafil (nojo‘ya samaralari xavfni oshishi), midazolam (psixomotor samaralarni rivojlanishini xavfi), triazolam, digidroergotamin, ergotamin, kolxitsin. CYP2D6 va CYP3A4 izofermenti substratlari hisoblangan dori preparatlari - dekstrometorfan. Amiodaron CYP2D6 va CYP3A4 izofermentlarini ingibirlaydi va nazariy plazmada dektrometorfanning konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Klopidogrel Klopidogrel, jigarda faol metabolitlar hosil bo‘lishi bilan metabollanuvchi nofaol tiyenopiramidin preparati hisoblanadi. Klopidogrel va amiodaron orasida o‘zaro ta’siri bo‘lishi mumkin, u klopidogrelning samarasini pasayishiga olib kelishi mumkin. Boshqa dori preparatlarni amiodaronga ta’siri CYP2D6 va CYP3A4 izofermentlarining ingibitorlari amiodaronning metabolizmini ingibirlash va uning qondagi konsentratsiyasini muvofiq, uning farmakodinamik va nojo‘ya samaralarini oshirish potensialiga ega bo‘lishlari mumkin. Amiodaron bilan davolanayotgan vaqtda CYP3A4 ingibitorlarini (masalan, greypfrut sharbati va simetidin va OITV-proteaza ingibitorlarini (shu jumladan indinavir kabi) ayrim dori preparatlari) qilish mumkin emas. OITV-proteaza ingibitorlarini amiodaron bilan bir vaqtda qabul qilish, qon plazmada amiodaronning konsentratsiyasini oshirishi mumkin. CYP3A4 izofermeiti iiduktorlari Rifampitsin Rifampitsin CYP3A4 izofermentiing kupli induktori hisoblanadi, amiodaron bilan birga qo‘llanganda u plazmada amiodaron va dezetilamiodaronning konsentratsiyasini pasaytirishi mumkin. Teshik dalachoy preparatlari Teshik dalachoy CYP3A4 izoferment induktori hisoblanadi. Shuning uchun nazariy amiodaronning plazmadagi konsentratsiyasini pasaytirishi va uning samarasini kamaytirishi mumkin (klinik ma’lumotlar yo‘q).

Sarig‘ish yoki yashil tusli tinik suyuqlik.

Amiodaron aitiaritmik samaraga tezda erishish talab etilganda, yoki agar preparatni ichga qabul qilish mumkin bo‘lmagan xollarda vena ichiga yuborish uchun mo‘ljallangan. Shosholinch klinik vaziyatlardan tashkari, preparatni fakat statsionarda jadal davolash bo‘limida EKG va AB ni doimiy nazorati ostida kullash kerak. Amiodaron preparatini vena ichiga yuborish boshqa preparatlar bilan aralashtirish mumkin emas. Amiodaron preparatini va boshka preparatlarni infuzion tizimning xuddi shu yo‘liga yuborish mumkin emas. Faqat suyultirilgan ko‘rinishda qo‘llaniladi. Amiodaron preparatini suyultirish uchun faqat 5% dekstroza (glyukoza) eritmasini ishlatish kerak. Preparatning dori shaklini infuzion 2 ampula 500 ml 5% dekstrozada (glyukoza) eritilgani olinganidan kam konsentratsiyali infuzion eritmasini tavsiya etilmaydi. Amiodaron yuborilgan joyidagi reaksiyalardan saqlanish uchun markaziy venoz kateteri orkali yuboriladi, defibrilyatsiyaga rezistent, korinchalar fibrilyatsiyasidagi kardioreanimatsiya xollaridan tashqari undan markaziy venoz bo‘lmaganida, preparatni yuborish uchun periferik venalar (maksimal qon oqimli eng yirik periferik vena) ishlatilishi mumkin. Og‘ir yurak buzilishlarida, preparatni ichga qabul qilish mumkin bo‘lmagan xollarda (difibrillyatsiyaga rezistent yurak to‘xtashidagi kardioreanimatsiya xollaridan tashqari, qorinchalar fibrillyatsiyasi tomonidan chaqirilgan). Markaziy venoz kateteri orqali vena ichiga tomchilab yuborish. Odatdagi yuklama doza 250 ml 5% dektroza (glyukoza) eritmasidagi kg tana vazniga 5 mg ni tashkil qiladi va iloji boricha elektron pompani ishlatish bilan 20-120 minutni tashkil etadi. Vena ichiga-tomchilab yuborishni 24 soat davomida 2-3 marta takroralash mumkin. Preparatni yuborish tezligi klinik samarasiga qarab to‘g‘rilanadi. Terapevtik ta’siri yuborishni birinchi minuti davomida paydo bo‘ladi va infuziya to‘xtatilgandan keyin sekin-asta kamayib boradi, shuning uchun amiodaron preparata bilan in’eksion davolashani davom ettirish kerakligida preparatni doimi vena ichiga-tomchilab yuborishga o‘tish tavsiya etiladi. Tutib turuvchi doza: 24 soatda 10-20 mg/kg (odatda 600-800 mg, lekin 24 soat davomida 1200 mg gacha oshirishi mumkin) 250 ml 5% dekstroza (glyukoza) eritmasida bir necha kun davomida. Infuziya qilishni birinchi kunidan boshlab keyin sekin-asta Amiodaronni ichga qabul qilishga (sutkada 200 mg dan 3 tabletka) o‘tish lozim. Dozani sutkada 200 mg dan 4 yoki xattoki 5 tabletkaga oshirilishi mumkin. Vena ichiga-oqim bilan yuboriladi Gemodinamik xavfi tufayli odatda vena ichiga-oqim bilan yuborish tavsiya etilmaydi (arterial bosimni keskin pasayishi kollaps); agar iloji bo‘lsa preparatni, faqat infuzion yuborish avzal hisoblanadi. Vena ichiga-oqim bilan yuborish fakat shoshilinch xollarda davolashni boshqa turlari samarasizligida, va faqat jadal davolash bo‘limida EKG, AB ni doimiy monitoringi ostidagi olib borilishi kerak. Doza tana vazniga 5 mg/kg ni tashkil kiladi. Defibrillyatsiyaga rezistent qorincha fibrillyatsiyasidagi kardioreanimatsiyasidan tashqari xollarda amiodaronni vena ichiga- oqim bilan yuborish 3 minutdan kam bo‘lmasligi kerak. Amiodaronni takroriy yuborish birinchi in’eksiyadan keyin xatto birinchi in’eksiyada faqat bir ampula ichidagisi yuborilgan bo‘lsa ham 15 minut o‘tmasdan yuborilmasligi kerak (qaytmas kollaps rivojlanishi mumkin). Agar amiodaronni yuborishni davom ettirish lozim bo‘lib qolsa, infuziya ko‘riiishida yuborish kerak. Defibrillyatsiyaga rezistent qorinchalar fibrillyatsiyasi tomonidan chaqirilgan yurak to‘xtashidagi kardioreanimatsiyasida. Vena ichiga-oqim bilan yuborish 20 ml 5% dekstroza (glyukoza) eritmasida suyultirilgandan keyin birinchi doza 300 mg tashkil qiladi va vena ichga-oqim bilan yuboriladi. Agar fibrilyatsiya yo‘kolmasa, amiodaron preparatini 150 mg dozada (yoki 2,5 mg/kg) vena ichiga-oqim bilan ko‘shimcha yuborish mumkin.

Amiodaron vena ichiga yuborilganda dozani oshirib yuborilishi to‘g‘risida xabarlar yo‘q. Amiodaron tabletkalari ichga qabul qilingan o‘tkir dozani oshirib yuborilishi haqida ayrim xabarlar bor. Bir necha sinus bradikardiya xollari, yurakni to‘xtashi, qorincha taxkardiyasini xurujlari, “piruet” turi paroksizmal qorincha taxikardiyasi, qon aylanish va jigar funksiyasini buzilishi, AB yakkol pasayishi ta’riflangan. Davolash: simptomatik bo‘lishi lozim (bradikardiyada - beta-adrenostimulyatorlar yoki kardiostimulyator ko‘yish, “piruet” turidagi qorincha taxikardiyasida, vena ichiga magniy tuzlarini vena ichiga yuborish, sekinlashtiruvchi kardiostimulyatsiya). Amiodaron ham, uning metabolitlari ham gemodializ vaqtida yuqotilmaydi. Spetsifik antidoti yo‘q.

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan xolatlar: bolalar va 18 yoshgacha o‘smirlar (samaradorligi va xavfsizligi aniqlamagan).

Homiladorlik. Xozirgi vaqtda amiodaron homiladorlikning I uch oyligida qullanganda embrioida rivojlanish nuqsonlari paydo bo‘lishi mumkin yoki bshlmasligini aniqlash uchun klinik ma’lumotlar yetarli emas. Shuningdek homilaning qalqonsimon bezi yodni faqat homiladorlikning 14-haftaligidan (aminoreya) bog‘lashi boshlashi tufayli, uning amiodaron yana ham erta ko‘llangan xollarda uni unga ta’siri kutilmaydi. Preparat shu davrdan keyin qo‘llanganda yodni ko‘payib ketishi yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda gipotireozning laborator simptomlarini paydo bo‘lishiga yoki xatto unda klinik axamiyatli bo‘qoqning shakllanishiga olib kelishi mumkin. Preparatni homilaning qalqonsimon beziga ta’siri tufayli, xomiladorlik davrida amiodaronni, aloxida istisno xollaridan tashqari unda kutiladigan foyda xavfdan ustun bo‘lganda (yurak ritmini hayot uchun xavfli bo‘lgan qorinchali buzilishlarida) qo‘llash mumkin emas. Emizish davrida. Amiodaron axamiyatli miqdorda ko‘krak sutiga ajraladi, shuning uchun uni emizikli davrida ko‘llash mumkin emas (shuning uchun preparatni shu davrida bekor qilish yoki emizishni to‘xtatish lozim).

Jigar yetishmovchiligida extiyotkorlik bilan qo‘llaniladi.

Preparatam siydik bilan axamiyatsiz chiqarilishi buyrak yetishmovchiligida preparatam o‘rtacha dozalarda buyurish imkoniyatini beradi.

24