BANBAKT suppozitorii 100mg N3

Дори шакли: вагинал суппозиторийлар

Таркиби:

Ҳар бир вагинал суппозиторий қуйидагиларни сақлайди:

фаол модда: клиндамицин фосфат 100 мг клиндамицинга эквивалентдир;

ёрдамчи модда: қаттиқ ёғ (Suppocire NAI 25A).

Клиндамицин ўзида антибактериал препарат ҳисобланади. Клиндамицин бактериал рибосомага таъсир этиш орқали бактериал оқсиллар синтезини сусайтирадиган линкозамид антибиотик ҳисобланади. Антибиотик кўпроқ 50S рибосома суббирлиги билан боғланади ва трансляция жараёнига таъсир этади. Клиндамицин, кўплаб оқсил синтези ингибиторлари каби кўпроқ бактериостатик антибиотик бўлиб, унинг самарадорлиги вақт давомийлиги билан боғлиқ бўлади, ушбу вақт давомида фаол модда концентрацияси организмни инфекцияловчи MIC дан юқори бўлиб қолади.
Резистентлиги
Клиндамицинга чидамлилик кўпинча рибосомада, одатда, РНК асосларини кимёвий модификациялаш ёки РНКда, баъзан оқсилларда нуқтали мутациялар орқали нишон жойлашиши модификацияси билан боғлиқ бўлади. Айрим организмларда in vitro шароитларида линкозамидлар, макролидлар ва В стрептограминлар ўртасида кесишган резистентлик намоён этилган. Клиндамицин ва линкомицин ўртасида ҳам кесишган резистентлик намоён этилган.
Клиндамицин in vitro шароитида, маълум қилинишича, бактериал вагиноз билан боғлиқ бўлган қуйидаги организмлар штаммлари аксариятига қарши фаол ҳисобланади: Bacteroides spp., Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp., Mycoplasma hominis, Peptostreptococcus spp.
Сезувчанликни аниқлаш
Бактериал вагиноз ташхисини қўйиш ва даволаш схемасини белгилаш мақсадида, одатда, бактериялар микроорганизми ва сезувчанлигини аниқлаш амалга оширилмайди. Gardnerella vaginalis ва Mobiluncus spp. вагинознинг потенциал бактериал патогенлари сезувчанлигини белгилашнинг стандарт методикаси аниқланмаган. Bacteroides spp. ва грам-мусбат анаэроб кокклар, шунингдек Mycoplasma spp. сезувчанлигини аниқлаш усуллари клиник ва лаборатория стандартлари институти (CLSI) томонидан тавсифланган бўлиб, унда грам-манфий ва грам-мусбат анаэробларнинг клиндамицинга сезувчанлиги йўқолиши нуқталари эълон қилинган. Клиндамицинга сезувчан ва эритромицинга резистентли клиник изолятлар D-тест ёрдамида клиндамицинга резистентлиликни кучайтириш юзасидан ҳам текширилиши керак. Бироқ сезувчанликнинг йўқолиш нуқталари антибиотиклар билан маҳаллий даволаш учун эмас, балки мунтазам даволаш учун мўлжалланган.

Клиндамициннинг тизимли абсорбцияси 3 кун давомида 11 нафар соғлом кўнгилли аёлда қўлланилган клиндамицин фосфатнинг бир суппозиторийси (100 мг клиндамицинга эквивалентдир) бир марта вагинал юборилганидан сўнг баҳоланган. “Концентрация-вақт” эгри чизиғи остидаги майдон (AUC) кўрсаткичига асосланиб, юборилган дозанинг тахминан 30 фоизи (6% дан 70% гача) 3-кун қўлланилишда тизимли абсорбцияланган. Тизимли абсорбция ушбу кўнгиллиларда препарат сифатида клиндамицин фосфатнинг 100 мг дозада субтерапевтик вена ичига дозаси солиштирилишидан фойдаланиб баҳоланган. Суппозиторийлар қўлланилгандан сўнг 3-кунда AUC ўртача миқдори 3,2 мкг соат/мл (0,42 дан 11 мкг соат/мл гача) миқдорни ташкил этган. Суппозиторийлар 3-кун қўлланилишида кузатиладиган Cmax ўртача 0,27 мкг/мл (0,03 дан 0,67 мкг/мл гача) миқдорни ташкил этган ва препарат юборилганидан сўнг тахминан 5 соат (1 соатдан 10 соатгача) дан кейин кузатилган. Аксинча, AUC ва Cmax бир марта вена ичига доза юборилганидан сўнг, тегишли равишда, ўртача 11 мкг соат/мл (5,1 дан 26 мкг соат/мл гача) ва 3,7 мкг/мл (2,4 дан 5,0 мкг/мл гача) миқдорни ташкил этган. Суппозиторий юборилгандан сўнг ярим чиқарилиш ўртача эҳтимолий даври 11 соатни (4 соатдан 35 соатгача) ташкил этган ва сўрилишнинг чекланган тезлиги ҳисобланади.
Ушбу тадқиқот натижалари клиндамициннинг тизимли таъсири (AUC асосида) суппозиторий учун клиндамициннинг 100 мг битта субтерапевтик вена ичига дозаси бир марта юборилгандагига нисбатан ўртача уч баравар пастроқ бўлганлигини тасдиқлаган. Бундан ташқари, клиндамициннинг вагинал суппозиторий шаклида тавсия этиладиган суткалик ва умумий дозалари, одатда, клиндамицин билан перорал ёки парентерал даволашда юбориладиган дозаларга нисбатан анча камроқдир (3 кун давомида кунига 100 мг клиндамицин, 10 кун ва ундан кўпроқ вақт давомида кунига 600 мг дан 2700 мг гача перорал ёки парентерал юборишга нисбатан тахминан тухумҳужайрадан бир кунда абсорбцияланадиган 30 мг га эквивалентдир).
Клиндамициннинг вагинал қўлланилганидан сўнг умумий тизимли таъсири перорал клиндамицин гидрохлориднинг терапевтик дозалари тизимли таъсиридан (2 баравардан 20 бараваргача) ёки парентерал клиндамицин фосфатнинг терапевтик дозалари тизимли таъсиридан (40 баравардан 50 бараваргача) сезиларли даражада пастроқдир.
Гарчи клиндамицин фосфат фаол бўлмасада in vitro шароитида, тез гидролиз in vivo шароитида ушбу бирикмани антибактериал фаол клиндамицинга айлантиради.

3 вагинал суппозиторийлар ПВХ/ПЭ стрипда. 1 стрипдан тиббиётда қўлланилишига доир йўриқномаси билан бирга картон ўрамда.

Сохта-мембраноз колит деярли барча антибактериал препаратлар, шу жумладан клиндамицин қўлланилганида қайд этилган бўлиб, енгил оғирлик даражасидан ҳаёт учун хавфли даражагача ўзгариб туриши мумкин. Перорал ва парентерал буюриладиган клиндамицин оғир колит билан боғлиқ бўлиб, у ўлим билан якунланиши мумкин. Клиндамицин перорал ва парентерал қўлланилганида, шунингдек клиндамициннинг маҳаллий (трансдермал ва вагинал) препаратлари билан қўлланилганида диарея, қонли диарея ва колит (шу жумладан, сохта-мембраноз колит) тўғрисида маълум қилинган. Шу туфайли ушбу ташхис вагинал суппозиторийлар қўлланилганидан сўнг диарея бўлган пациентларда ҳисобга олиниши муҳим, чунки клиндамицин дозасининг тахминан 30 фоизи қинда тизимли абсорбцияга учрайди.

Антибактериал препаратлар билан даволаш йўғон ичак нормал флорасини ўзгартиради ва клостридияларнинг ҳаддан ташқари ўсишини пайдо қилиши мумкин. Тадқиқотлар шуни кўрсатадики, Clostridium difficile томонидан кучайтириладиган токсин антибиотиклар қўлланилиши билан боғлиқ бўлган колитнинг асосий сабаби ҳисобланади.

Сохта-мембраноз колит ташхиси қўйилгандан сўнг даволаш тадбирларини бошлаш керак. Сохта-мембраноз колитнинг енгил даражали ҳолатлари, одатда, бевосита препаратни қабул қилиш тўхтатилишига жавоб беради. Ўртача ва оғир даражали ҳолатларда оқсилли препаратлар қўшилган эритмалар ва электролитлар, шунингдек колитни пайдо қиладиган Clostridium difficileга нисбатан клиник самарадор антибактериал препарат билан даволашни амалга ошириш керак. 

Сохта-мембраноз колит симптомлари антибактериал даволаш вақтида ҳам, даволашдан кейин ҳам пайдо бўлиши мумкин. Клиндамициннинг вагинал суппозиторийларидан фойдаланиш қинда касаллик юқтирмайдиган организмлар ўсишига олиб келиши мумкин. Клиник тадқиқотларда клиндамициннинг вагинал суппозиторийларидан фойдаланилганда, ҳомиладор бўлмаган 589 нафар аёлнинг 2,7% кандидоз, 3,6% вагинит пайдо бўлганлиги қайд этилган. Кандидоз, бу ерда маълум қилинишича, вагинал ёки новагинал кандидоз ва замбуруғлар туфайли юзага келадиган юқумли касалликлар атамаларини ўз ичига олади. Вагинит вульвовагинал бузилиш, қиндан ажратмалар ва вагинит/вагинал юқумли касаллик атамаларини ўз ичига олади.

Аёл пациентларни препарат билан даволаниш вақтида жинсий алоқалардан, шунингдек интравагинал юбориш учун бошқа воситалар (тампонлар, босим остида суюқ дори пуркаб ювиш) қўлланилишидан сақланиш кераклиги тўғрисида огоҳлантириш зарур.

Аёл пациентларни Банбакт^® суппозиторийлари таркибида презервативлар ёки ҳомиладор бўлишдан сақлайдиган вагинал диафрагмалар каби латекс ёки резинадан тайёрланган буюмлар мустаҳкамлигини камайтириши мумкин бўлган моддалар мавжудлиги тўғрисида ҳам огоҳлантириш керак. Шу туфайли Банбакт^® суппозиторийлари қўлланилганидан сўнг 72 соат давомида бундай буюмлардан фойдаланиш тавсия этилмайди.

Болалар

Аёл жинсидаги шахсларда постменархе даврида бактериал вагинозни даволашда клиндамициннинг вагинал суппозиторийлари хавфсизлиги ва самарадорлиги катта ёшдаги аёлларда клиник маълумотлар экстраполяциясида аниқланган. Агар ўсмир қиз бактериал вагиноз симптомлари билан тиббий мутахассисга мурожаат қилса, жинсий йўл билан юқтириладиган касалликлар ва бактериал вагиноз хавфининг бошқа омиллари пухта баҳоланишини амалга ошириш керак. Аёл жинсидаги шахсларда менархегача клиндамициннинг вагинал суппозиторийлари қўлланилиши хавфсизлиги ва самарадорлиги аниқланмаган.

Кекса ёшдаги пациентлар

Клиндамициннинг вагинал суппозиторийлари қўлланилиши клиник тадқиқотларида 65 ёш ва ундан катта ёшдаги пациентлар гуруҳи ва ёшроқ пациентлар гуруҳи ўртасида терапияга клиник жавобдаги фарқни баҳолаш учун қайд этилган катта ёшдаги пациентларнинг етарлича иштироки таъминланмаган.

Ҳомиладорлик ва лактация даврида қўлланиши

Ҳомиладорлик

Тератоген таъсир

Ҳомиладор аёлларда клиник тадқиқотларда ҳомиладорликнинг иккинчи ва учинчи уч ойлигида туғма нуқсонлар такрорланиш тезлиги ошиши ва клиндамициннинг тизимли қўлланилиши ўртасида ўзаро боғлиқлик аниқланмаган.

Ҳомиладорликнинг биринчи уч ойлигида клиндамициннинг вагинал суппозиторийлари тахмин қилинадиган фойда хавфдан юқори бўладиган ҳолатдагина қўлланилиши керак. Ҳомиладор аёлларда ҳомиладорликнинг биринчи уч ойлиги давомида клиндамициннинг вагинал суппозиторийлари қўлланилиши бўйича мос назорат қилинадиган тадқиқотлар ўтказилмаган.

Ҳомиладор аёлларда ҳомиладорликнинг иккинчи уч ойлигида 2% вагинал крем шаклида клиндамицин қўлланилиши ўрганилган. 7 кун давомида даволанган аёллар ўртасида аномал туғилишлар вагинал крем шаклида клиндамицин қабул қилган пациентларда плацебо қабул қилган пациентларга нисбатан 2% кўпроқ қайд этилган (тегишли равишда, 0,5% пациентларга нисбатан 1,1%).

Репродуктивлик юзасидан тадқиқотлар каламушларда ва сичқонларда клиндамициннинг кунига 600 мг/кг гача дозада (тегишли равишда, 62 ва 25 баравар, одам учун максимал доза тана юзаси майдонига боғлиқ бўлади) перорал ва парентерал шаклларидан фойдаланиб ўтказилган, клиндамицин қўлланилганидан сўнг ҳомила учун зарар белгилари аниқланмаган. Қорин пардаси ичига клиндамицин кунига 200 мг/кг (тана юзаси майдони конверсиясига асосланган тавсия этиладиган дозадан тахминан 10 баравар кўпроқ) дозада юборилган сичқонлар битта линияси ҳомилаларида танглай ёриқлари кузатилган. Ушбу таъсир сичқонларнинг бошқа линияларида ёки бошқа турларида кузатилмаганлиги туфайли ушбу таъсир авлодлар линиясига нисбатан специфик бўлиши мумкин.

Лактация

Клиндамицин перорал ёки парентерал юборилгандан сўнг она сутида аниқланади. Клиндамицин фосфат вагинал юборилгандан сўнг клиндамициннинг организмдан она сутига ўтиши маълум эмас.

Клиндамицин эмизикли чақалоқларнинг меъда-ичак флорасига нохуш таъсир этиши мумкин. Агар эмизувчи она учун клиндамициннинг перорал ёки вена ичига қўлланилиши талаб қилинса, бу кўкракдан эмизишни тўхтатиш учун асос бўлмайди, бироқ муқобил препарат қўлланилиши афзалроқдир. Меъда-ичак флораси учун диарея, кандидоз (тил оқариши, бўрсиқиш) ёки кам ҳолларда, антибиотиклар қўлланилиши билан боғлиқ колит эҳтимолидан далолат берадиган қон аралаш ич кетиш каби нохуш оқибатлар эҳтимоли юзасидан чақалоқлар мониторинги ўтказилиши керак.

Она томонидан клиндамицин қабул қилиш клиник зарурати билан бир қаторда кўкракдан эмизишнинг бола ривожланиши ва соғлиғи учун афзалликларини, шунингдек эмизикли бола учун ҳар қандай потенциал нохуш оқибатларни, клиндамицин қўлланилиши оқибатларини ёки она соғлиғини ҳисобга олиш керак.  

Фертиллик

Ҳайвонларда ўтказилган тадқиқотлар фертиллик бузилиши белгиларини аниқламаган.

Транспорт воситасини бошқариш ва бошқа механизмлардан фойдаланиш қобилиятига таъсири

Клиндамициннинг автомобилни бошқариш ёки бошқа механизмлардан фойдаланиш қобилиятига таъсири тўғрисидаги маълумотлар йўқ.

Банбакт® суппозиторийлари ҳомиладор бўлмаган аёлларда бактериал вагинозни 3 кунлик даволаш сифатида тавсия этилган.
Изоҳ: Ушбу тавсия мақсадида, бактериал вагинознинг клиник ташхиси, одатда, қиндан гомоген ажралмалар мавжудлиги билан аниқланади, улар:
‒ 4,5 дан кўпроқ рН га эга;
‒ 10% калий гидроксид эритмаси (KOH) билан аралаштирилганда аминнинг “балиқ” ҳиди ажратилади;
‒ микроскопик тадқиқотда таркибида “муҳим” ҳужайраларни сақлайди. 
Бактериал вагиноз ташхиси билан мувофиқлашадиган Грам бўйича бўяш натижалари қуйидагиларни ўз ичига олади: 
‒ сезиларли пасайган ёки мавжуд бўлмаган Lactobacillus морфологияси; 
‒ Gardnerella морфотипи устунлиги; 
‒ кам сонли лейкоцитлар ёки уларнинг мавжуд бўлмаганида қўлланилади.

‒ клиндамицин, линкомицинга ёки ушбу вагинал суппозиторийнинг бошқа таркибий моддаларига ўта юқори сезувчанлик.
‒ регионал энтерит, ярали колит ёки анамнезида антибиотиклар қўлланилиши билан боғлиқ колит бўлган пациентларга қўллаш мумкин эмас.

Клиндамицин мунтазам қўлланилганида нейро-мушакларни блокировка қилиш хусусиятларига эгалиги, улар бошқа нерв-мушакларни блокировка қилувчи препаратлар таъсирини кучайтириши мумкинлиги исботланган. Шу туфайли бундай препаратларни қабул қилаётган пациентларда клиндамициндан эҳтиёткорлик билан фойдаланиш керак.

Тавсия этиладиган доза кунига бир, кўпроқ тунда кетма-кет уч кун давомида вагинал суппозиторийни ташкил этади.

Препаратнинг тавсия этилган қўлланилишида дозанинг ошириб юборилиши ҳолатлари маълум эмас.

Препарат таркибидаги вагинал қўлланиладиган клиндамицин фосфат тизимли таъсирлар ривожланиши учун етарли миқдорда абсорбцияланиши мумкин.

Доза ошириб юборилган тақдирда, зарур ҳолларда, умумий симптоматик ва тутиб тутрувчи даволаш тавсия этилган.

Препарат тасодифан ичга қабул қилинган ҳолатда, қонда клиндамициннинг терапевтик концентрациялари билан боғлиқ таъсирлар пайдо бўлиши мумкин.

Аёл жинсидаги шахсларда постменархе даврида бактериал вагинозни даволашда клиндамициннинг вагинал суппозиторийлари хавфсизлиги ва самарадорлиги катта ёшдаги аёлларда клиник маълумотлар экстраполяциясида аниқланган. Агар ўсмир қиз бактериал вагиноз симптомлари билан тиббий мутахассисга мурожаат қилса, жинсий йўл билан юқтириладиган касалликлар ва бактериал вагиноз хавфининг бошқа омиллари пухта баҳоланишини амалга ошириш керак. Аёл жинсидаги шахсларда менархегача клиндамициннинг вагинал суппозиторийлари қўлланилиши хавфсизлиги ва самарадорлиги аниқланмаган.

Тератоген таъсир
Ҳомиладор аёлларда клиник тадқиқотларда ҳомиладорликнинг иккинчи ва учинчи уч ойлигида туғма нуқсонлар такрорланиш тезлиги ошиши ва клиндамициннинг тизимли қўлланилиши ўртасида ўзаро боғлиқлик аниқланмаган.
Ҳомиладорликнинг биринчи уч ойлигида клиндамициннинг вагинал суппозиторийлари тахмин қилинадиган фойда хавфдан юқори бўладиган ҳолатдагина қўлланилиши керак. Ҳомиладор аёлларда ҳомиладорликнинг биринчи уч ойлиги давомида клиндамициннинг вагинал суппозиторийлари қўлланилиши бўйича мос назорат қилинадиган тадқиқотлар ўтказилмаган.
Ҳомиладор аёлларда ҳомиладорликнинг иккинчи уч ойлигида 2% вагинал крем шаклида клиндамицин қўлланилиши ўрганилган. 7 кун давомида даволанган аёллар ўртасида аномал туғилишлар вагинал крем шаклида клиндамицин қабул қилган пациентларда плацебо қабул қилган пациентларга нисбатан 2% кўпроқ қайд этилган (тегишли равишда, 0,5% пациентларга нисбатан 1,1%).
Репродуктивлик юзасидан тадқиқотлар каламушларда ва сичқонларда клиндамициннинг кунига 600 мг/кг гача дозада (тегишли равишда, 62 ва 25 баравар, одам учун максимал доза тана юзаси майдонига боғлиқ бўлади) перорал ва парентерал шаклларидан фойдаланиб ўтказилган, клиндамицин қўлланилганидан сўнг ҳомила учун зарар белгилари аниқланмаган. Қорин пардаси ичига клиндамицин кунига 200 мг/кг (тана юзаси майдони конверсиясига асосланган тавсия этиладиган дозадан тахминан 10 баравар кўпроқ) дозада юборилган сичқонлар битта линияси ҳомилаларида танглай ёриқлари кузатилган. Ушбу таъсир сичқонларнинг бошқа линияларида ёки бошқа турларида кузатилмаганлиги туфайли ушбу таъсир авлодлар линиясига нисбатан специфик бўлиши мумкин. 
Лактация
Клиндамицин перорал ёки парентерал юборилгандан сўнг она сутида аниқланади. Клиндамицин фосфат вагинал юборилгандан сўнг клиндамициннинг организмдан она сутига ўтиши маълум эмас.
Клиндамицин эмизикли чақалоқларнинг меъда-ичак флорасига нохуш таъсир этиши мумкин. Агар эмизувчи она учун клиндамициннинг перорал ёки вена ичига қўлланилиши талаб қилинса, бу кўкракдан эмизишни тўхтатиш учун асос бўлмайди, бироқ муқобил препарат қўлланилиши афзалроқдир. Меъда-ичак флораси учун диарея, кандидоз (тил оқариши, бўрсиқиш) ёки кам ҳолларда, антибиотиклар қўлланилиши билан боғлиқ колит эҳтимолидан далолат берадиган қон аралаш ич кетиш каби нохуш оқибатлар эҳтимоли юзасидан чақалоқлар мониторинги ўтказилиши керак.
Она томонидан клиндамицин қабул қилиш клиник зарурати билан бир қаторда кўкракдан эмизишнинг бола ривожланиши ва соғлиғи учун афзалликларини, шунингдек эмизикли бола учун ҳар қандай потенциал нохуш оқибатларни, клиндамицин қўлланилиши оқибатларини ёки она соғлиғини ҳисобга олиш керак.   
Фертиллик
Ҳайвонларда ўтказилган тадқиқотлар фертиллик бузилиши белгиларини аниқламаган.