EKVATOR tabletkalari 20mg/5mg N30

Ҳар бир таблетка қуйидагиларни сақлайди:
фаол моддалар: лизиноприл - 20,00 мг (лизиноприл дигидрат 21,76 мг кўринишида), амлодипин - 5,00 мг (амлодипин безилати 6,94 мг кўринишида);
ёрдамчи моддалар: магний стеарати; натрий крахмалгликоляти (А тури); микрокристаллик целлюлоза, 12-тури; микрокристалл целлюлоза, 101-тури.

Экватор таблеткалари фаол моддалар сифатида лизиноприл ва амлодипинга эга бўлган дозаси фиксация қилинган мажмуавий препаратлар ҳисобланади.

Амлодипин

Амлодипин - бу кальций ионларининг ўтишининг дигидропиридинли ингибитори (секин кальций каналларининг блокатори ёки кальций ионларининг антагонисти), уларни мембраналар орқали миокард ва томирларнинг мушак ҳужайраларига ўтишини блоклайди.

Амлодипиннинг антигипертензив таъсирининг механизми томирларнинг силлиқ мушакларига тўғридан-тўғри бўшаштирувчи таъсири билан ифодаланган.

Амлодипиннинг ҳар куни суткада бир марта қабул қилиниши артериал гипертензияси бўлган беморларда артериал қон босимининг 24 соат давомида вертикал ҳолатда қандай бўлса, горизонтал ҳолатда ҳам худди шундай бўлган клиник аҳамиятли пасайишига олиб келади. Таъсир этишнинг аста-секин бошланиши натижасида тезкор гипотензив самара бошланмайди. Амлодипин моддалар алмашинувига ёки қон плазмаси липидларининг концентрациясига бирор бир нохуш таъсирлар кўрсатмайди ва бронхиал астма, қандли диабет ва подаграси бўлган беморларни даволашда қўлланилиши мумкин.

Юрак етишмовчилиги бўлган беморларда (NYHA таснифи бўйича II-IV-синфи) амлодипин жисмоний юкламаларни кўтара олмаслик, чап қоринчанинг чиқариб юбориш фракцияси ва клиник симптомлар каби бўлган кўрсаткичлар бўйича ҳолатларнинг ёмонлашувини чақирмайди.

Дигоксин, диуретиклар ва ААФ ингибиторларини қабул қилувчи юрак етишмовчилиги бўлган беморларда (NYHA бўйича III-IV-синфи) амлодипиннинг қўлланилиши ўлим хавфи ёки касалланиш ва ўлимнинг комбинацияланган хавфининг ошишига олиб келмайди.

Худди шу популяцияда амлодипиннинг қўлланилиши ўпка шиши ривожланишининг юқори хавфи билан боғлиқ.

Лизиноприл

Таъсир кўрсатиш механизми

Лизиноприл пептидил дипептидаза ферменти ингибиторини ўзида акс этади. У ангиотензин  I ни вазоконстриктор пептидга, ангиотензин IIга айланишини тезлаштирувчи ангиотензинга айлантирувчи ферментни (ААФ) ни ингибиция қилади. Ангиотензин II шунингдек, буйрак усти бези пўстлоғи билан альдостероннинг секрециясини рағбатлантиради. ААФ ингибицияланиши ангиотензин II концентрациясининг пасайишига олиб келади, бунинг натижасида вазопрессор фаоллик пасаяди ва альдостероннинг секрецияси камаяди. Охиргисининг камайиши қон зардобида калийнинг мавжудлигини ошишига олиб келиши мумкин.

Модомики, лизиноприл артериал қон босимини пасайтиришининг механизми асосида, авваламбор, ренин-ангиотензин-альдостеронли тизимини бостириш ётади деб ҳисоблансада, лизиноприл ҳатто ренин даражаси паст артериал гипертензияси бўлган беморларда ҳам артериал қон босимини пасайтиради. ААФ брадикининни парчаловчи фермент кининаз II га ўхшаш. Кучли вазодилататор пептид бўлган брадикининнинг юқори концентрациялари лизиноприлнинг терапевтик самараларида роль ўйнашини ҳали аниқлаш керак бўлади.

Амлодипин

Сўрилиши, тақсимланиши ва плазма оқсиллари билан боғланиши

Терапевтик дозаларни ичга қабул қилгандан сўнг амлодипин яхши сўрилади, қон плазмасида максимал концентрацияларига препарат қабул қилингандан кейин 6-12 соат ўтиб эришилади. Баҳолашларга кўра мутлақо биокираолишлиги 64 дан 80% гачани ташкил қилади.

Тақсимланиш ҳажми таҳминан 21л/кг ни ташкил қилади. In vitro тадқиқотлари циркуляция қилиб турувчи амлодипиннинг таҳминан 97,5% плазма оқсиллари билан боғланишини кўрсатди.

Овқат истеъмол қилиниши амлодипиннинг биокираолишига таъсир кўрсатмайди.

Биотрансформация ва чиқарилиши

Плазмадан ярим чиқарилишининг терминал даври таҳминан 35-50 соатни ташкил қилади ва препаратни суткада бир марта қабул қилинишига мувофиқ бўлади. Амлодипин нофаол метаболитларни шакллантириш билан жигарда жадал метаболизмга учрайди, бунда дастлабки боғланишнинг 10%и ва метаболитларнинг 60% сийдик билан чиқарилади.

Беморларнинг махсус гуруҳларида фармакокинетик хусусиятлари

Жигар етишмовчилиги

Жигар етишмовчилиги мавжуд бўлган беморларда амлодипинни қўллаш ҳақидаги клиник маълумотлари жуда чегараланган. Жигар етишмовчилиги бўлган беморларда амлодипин клиренси пасайган, бу ярим чиқарилиш даврини ошишига ва AUC нинг таҳминан 40-60% га ошишига олиб келади.

Кекса ёшдаги беморлар

Тадқиқотларнинг кекса ва ундан ёш иштирокчиларининг қон плазмасида амлодипиннинг максимал концентрациясига эришиш вақти деярли бир хил. Амлодипиннинг клиренсини пасайиш мойиллиги кузатилади, бу кекса беморларда AUC ва ярим чиқарилишнинг даврини ошишига олиб келади.

Турғун юрак етишмовчилиги бўлган беморларда AUC ва ярим чиқарилиши даврининг ошиши тадқиқот қилинувчи кекса ёш гуруҳи учун кутилганларга мувофиқ бўлган.

Лизиноприл

Лизиноприл - сульфгидрил гуруҳга эга бўлмаган, ичга қабул қилинганда фаол бўлувчи ААФ ингибитори.

Сўрилиш

Ичга қабул қилингандан сўнг қон зардобидаги лизиноприлнинг максимал концентрацияси таҳминан 7 соатдан сўнг кузатилади, бунда ўткир миокард инфаркти билан касалланган беморларда қон зардобида максимал концентрацияларга эришиш вақтининг аҳамиятсиз ошишига мойиллик кузатилган. Сийдик билан чиқарилиш тўғрисидаги маълумотларга асосан лизиноприл сўрилишининг ўртача даражаси таҳминан 25%ни ташкил қилади, турли беморларда дозанинг тадқиқот қилинган диапазонида (5 дан 80 мг гача) вариабеллик 6 дан 60% гачани ташкил этади. Юрак етишмовчилиги билан касалланган беморларда лизиноприлнинг мутлақо биокираолишлиги таҳминан 16% гача пасаяди. Лизиноприлнинг сўрилиши овқат истеъмол қилишга боғлиқ эмас.

Тақсимланиши

Лизиноприл қон зардоби оқсиллари билан боғланмайди, циркуляция қилувчи ангиотензинга айлантирувчи фермент (ААФ)дан ташқари. Лизиноприлнинг гематоэнцефалик тўсиқ орқали умуман ўтмаслигини каламушлардаги тадқиқотлар кўрсатди.

Чиқарилиши

Лизиноприл метаболизмга учрамайди ва ўзгармаган кўринишда сийдик билан чиқарилади. Лизиноприлнинг кўп маротабалик қўлланилишида ярим чиқарилишининг самарали даври 12,6 соатни ташкил қилади. Соғлом кўнгиллиларда лизиноприлнинг клиренси таҳминан
50 мл/мин ни ташкил қилади. Қон зардобида концентрациянинг пасайиши пролонгирланган терминал фазага эга, бу организмда препаратнинг тўпланишига имкон туғдирмайди. Мазкур терминал фаза, эҳтимол, ААФ билан тўйинганли боғланишни акс этади ва дозага нопропорционал.

Беморларнинг махсус гуруҳларида фармакокинетик хусусиятлари

Жигар етишмовчилиги

Жигар циррози мавжуд бўлган беморларда жигар функциясининг бузилиши лизиноприл сўрилишининг пасайишига олиб келди (сийдик билан чиқарилиши бўйича маълумотларга асосан таҳминан 30% га), бироқ, клиренсни пасайиши туфайли, соғлом кўнгиллилар билан қиёслаганда, препаратнинг таъсири ошди (таҳминан 50% га).

Буйрак етишмовчилиги

Буйрак функциясининг бузилиши буйрак орқали чиқариладиган лизиноприлнинг чиқарилишини пасайтиради, аммо бу пасайиш тугунча орқали фильтрация тезлиги 30 мл/мин дан кам бўлгандагина клиник аҳамиятга эга бўлади. Енгил ва мўтадил буйрак етишмовчилигида (креатинин клиренси 30 дан 80 мл/мин) AUC нинг ўртача қиймати фақат 13% га ошади, шу қаторда оғир буйрак етишмовчилигида (креатинин клиренси 5 дан 30 мл/мин гача) AUC нинг ўртача қиймати 4,5 мартага ошиши кузатилади. Лизиноприл гемодиализ ёрдамида организмдан чиқариб юборилиши мумкин. 4 соатлик гемодиализдан сўнг қон плазмасида лизиноприл концентрацияси ўртача 60% га пасайган, диализ клиренси эса 40 дан 55 мл/мин ни ташкил қилган.

Юрак етишмовчилиги

Соғлом кўнгиллиларга нисбатан юрак етишмовчилиги мавжуд бўлган беморларнинг қон плазмасида лизиноприлнинг катта концентрацияси кўп (AUC нинг кўтарилиши ўртача 125% га), аммо сийдик билан чиқарилиши тўғрисидаги маълумотларга асосан лизиноприлнинг сўрилиши уларда соғлом кўнгиллиларга нисбатан таҳминан 16% га пасаяди.

Кекса ёшдаги беморлар

Анча ёш иштирокчилар билан қиёслаганда кекса ёшдаги беморларнинг қон плазмасида лизиноприлнинг анча юқори концентрацияси ва тадқиқотнинг "қон плазмасида концентрация - вақт" қийшиқ чизиғи остидаги майдони учун (таҳминан 60% га кўпроқ) анча юқори қиймати кузатилади.

Мажмуавий препаратни қабул қилишда анча тез-тез содир бўлувчи ножўя реакциялар бош оғриғи (8%), йўтал (5%), ва бош айланишини (3%) ўз ичига олган. Ножўя реакциялар одатда енгил, транзитор бўлган ва кам ҳолларда даволашни тўхтатишга олиб келган.
Лизиноприл ва амлодипин билан алоҳида даволаш вақтида қуйидаги ножўя реакциялар (НПР) ҳақида хабар берилган:
Амлодипин
Жуда тез-тез (≥1/10)
- Периферик шишлар
Тез-тез (≥ 1/100 дан <1/10 гача)
- Уйқучанлик, бош айланиши, бош оғриғи (айниқса даволашнинг бошида)
- Кўришнинг бузилиши (шу жумладан диплопия)
- Юрак уришини тезлашиши, тери гиперемияси
- Нафас қисилиши, қориндаги оғриқлар, кўнгил айниши, диспепсия, дефекация ритмининг ўзгариши (диарея ва ич қотиши)
- Тўпиқларнинг шишганлиги, мушакларнинг тортишиши, юқори чарчоқлилик, астения
Тез-тез эмас (≥1/1 000 дан <1/100 гача)
- Уйқусизлик, кайфиятнинг ўзгариши, ҳавотирлик, тушкунлик, хушни йўқотиш, тремор, дисгевзия, гипестезия, парестезия, қулоқдаги шовқин
- Аритмия (шу жумладан, брадикардия, қоринчали тахикардия, бўлма фибрилляцияси, артериал гипотензия
- Йўтал, ринит, қусиш, оғиздаги қуруқлик
- Алопеция, тери тошмалари, экзантема, пурпура, тери рангининг ўзгариши, гипергидроз, тери қичишиши, эшакеми, артралгия, миалгия, белдаги оғриқ
- Сийдик чиқаришнинг бузилиши, никтурия, сийдик чиқариш частотасини ошиши,
импотенция, гинекомастия
- Кўкракдаги оғриқ, оғриқ, лоҳаслик, тана вазнининг ошиши, тана вазнининг пасайиши
Камдан-кам ҳолларда (≥1/10 000 дан <1/1 000 гача)
- Онгни чалкашиши
Жуда кам ҳолларда (<1/10 000)
- Тромбоцитопения, лейкопения, аллергик реакциялар, гипергликемия
- Гипертонус, периферик нейропатия
- Миокард инфаркти, васкулит
- Панкреатит, гастрит, милкларнинг гиперплазияси, гепатит, сариқ касал, "жигар" ферментларининг фаоллигини ошиши (кўпинча холестазга мувофиқ келади)
- Мультишаклли эритема, ангионевротик шиш, эксфолиатив дерматит,
Стивенс–Джонсон синдроми, Квинке шиши, фотосенсибилизация
Тез-тезлиги номаълум (мавжуд бўлган маълумотлар асосида аниқланиши мумкин эмас)
- Экстрапирамидли бузилишлар
- Токсик эпидермал некролиз
Лизиноприл
Тез-тез (≥ 1/100 дан <1/10 гача)
- Бош айланиши, бош оғриғи, ортостатик самара, гипотензия, йўтал, диарея, қусиш
- Буйраклар функциясининг бузилиши
Тез-тез эмас (≥1/1 000 дан <1/100 гача)
- Кайфиятнинг ўзгариши, уйқунинг бузилиши, галлюцинациялар, вертиго, парестезия, дисгевзия
- Юқори хавф гуруҳидаги пациентларда артериал қон босимини ҳаддан зиёд пасайиши фонида, эҳтимол, миокард инфаркти, тахикардия, тезлашган юрак уриши, юқори хавф гуруҳидаги беморларда артериал қон босимининг ҳаддан зиёд пасайиши фонида, эҳтимол, мияда қон айланишининг ўткир бузилиши, Рейно синдроми
- Ринит, қориндаги оғриқ, кўнгил айниши, овқат ҳазм қилишнинг бузилиши, тери тошмалари, тери қичишиши
- Импотенция, юқори чарчоқлилик, астения
- Қон зардобида мочевинанинг ва креатининнинг концентрациясини ошиши, гиперкалиемия, "жигар" ферментларининг фаоллигини ошиши
Камдан-кам ҳолларда (≥1/10 000 дан <1/1 000 гача)
- Гемоглобинни ва гематокритнинг ошиши
- Антидиуретик гормоннинг ноадекват секрецияси синдроми (АДГ НСС)
- Онгнинг чалкашиши, ҳид билишлик қобилиятининг бузилиши
- Оғиздаги қуруқлик, Псориаз, эшакеми, алопеция, юқори сезувчанлик, юзнинг, қўлларнинг ва оёқларнинг, лабларнинг, тилнинг, овоз тирқишининг ангионевротик шиши
Жуда кам ҳолларда (<1/10 000)
- Суяк-мия қон ҳосил қилинишининг бостирилиши, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитик анемия, анемия, лимфаденопатиялар, аутоиммун бузилишлар, гипогликемия
- Бронхоспазм, аллергик альвеолит/ эозинофил пневмония, синусит
- Панкреатит, интестинал ангионевротик шиш, гепатит - гепатоцеллюляр ёки холестатик, сариқ касал, жигар етишмовчилиги
- Токсик эпидермал некролиз, Стивенс–Джонсон синдроми, мультишаклли эритема, вульгар қавариқ, юқори терлашлик, терининг яхши сифатли лимфаденози*
- Олигурия/анурия
Тез-тезлиги номаълум (мавжуд бўлган маълумотлар асосида аниқланиши мумкин эмас)
- Депрессия симптомлари, хушидан кетиш
* Қуйидаги симптомлардан бирини ёки бир нечтасини ўз ичига олиши мумкин бўлган симптоммажмуалар ҳақида хабар берилган: талваса, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, антинуклеар антителаларга (АНА) ижобий таъсири, эритроцитларнинг чўкиш тезлигининг (ЭЧТ) ошиши, эозинофилия ва лейкоцитоз, тери тошмалари, фотосенсибилизация ёки тери томонидан бошқа ўзгаришлар.
Тахмин қилинган нохуш реакциялар ҳақида хабар
Препаратни рўйҳатдан ўтказилгандан кейин тахмин қилинган нохуш реакциялар ҳақидаги хабар жуда муҳим роль ўйнайди ва дори препаратининг "фойда/хавф" нисбатини кузатишни давом эттиришга имкон беради. Тиббиёт ходимларига ҳисоботнинг миллий тизими ёрдамида тахмин қилинган нохуш реакциялар ҳақида хабар бериш тавсия этилади.

Махсус огоҳлантиришлар ва эҳтиёткорлик чоралари
Амлодипин билан боғлиқ:
Гипертоник кризда амлопидиннинг қўлланилишининг хавфсизлиги ва самарадорлиги ўрнатилмаган.
Юрак етишмовчилиги
Юрак етишмовчилиги бўлган беморларда амлодипинни эҳтиёткорлик билан қўллаш керак бўлади. Узоқ муддатли плацебо-назорат қилинувчи тадқиқотлардаги амлодипинни қабул қилувчи беморлар гуруҳида оғир юрак етишмовчилиги бўлган беморларда (Нью-Йорк кардиологик уюшма, NYHA, таснифи бўйича III ва IV- синфи), ўпка шиши плацебо қабул қилувчи беморлар гуруҳига нисбатан кўпроқ қайд қилинган (Фармакодинамикаси бўлимига қаранг).
Кальций каналлари блокаторларини, шу жумладан, амлодипинни, димланган юрак етишмовчилиги бўлган пациентларга эҳтиёткорлик билан буюриш керак, модомики улар юрак-қон томир ҳодисаларини ва келажакда ўлим хавфини ошириши мумкин.
Жигар етишмовчилиги
Жигар етишмовчилиги бўлган беморларда амлодипинни ярим чиқарилиш даврининг узайиши ва AUC қийматининг ошиши қайд этилган, бироқ дозаланишга нисбатан мувофиқ тавсиялар ишлаб чиқарилмаган. Шунинг учун амлодипинни дозалаш диапазонида минимал доза билан бошлаш зарур ва даволашни бошлаш ва дозани оширишни эҳтиёткорлик билан амалга ошириш керак. Оғир жигар етишмовчилиги бўлган беморларда дозанинг аста-секин титрациялаш ва беморларни синчковлик билан кузатиш талаб этилиши мумкин.
Кекса ёшдаги беморлар
Кекса ёшдаги беморларда дозани эҳтиёткорлик билан ошириш керак бўлади (Қўллаш усули ва дозалар ва Фармакокинетикаси бўлимларини қаранг).
Буйрак етишмовчилиги
Бундай беморларга амлодипинни оддий дозаларда буюриш мумкин. Қон плазмасида амлодипин концентрациясини буйрак етишмовчилиги даражаси билан корреляция қилинмайди. Амлодипин диализ ёрдамида чиқарилмайди.
Лизиноприл билан боғлиқ:
Симптоматик гипотензия
Симптоматик гипотензия асоратланмаган артериал гипертензияси бўлган беморларда кам ҳолларда кузатилади. Агар беморда, масалан, диуретикларни қабул қилиш, ош тузини чегаралаш билан диета, диализ, диарея ёки қусиш, ёки оғир ренин-мойил артериал гипертензия натижасида циркуляция қилинувчи қоннинг ҳажми пасайган бўлса, лизиноприлни қабул қилувчи артериал гипертензияси бўлган беморларда артериал гипотензия бўлиш эҳтимоли мавжуд (Дориларнинг ўзаро таъсири бўлимига ва Ножўя таъсирлар бўлимига қаранг). Буйрак етишмовчилиги билан ҳамрохлик қилувчи ёки ҳамрохлик қилмайдиган юрак етишмовчилиги бўлган беморларда симптоматик гипотензия кузатилган. Ушбу ҳодиса юрак етишмовчилигининг анча оғир даражаси бўлган беморларда кўпроқ эҳтимолли ва ҳалқали диуретикларнинг анча юқори дозаларини қабул қилиш, гипонатриемия ёки функционал буйрак етишмовчилигинг натижаси ҳисобланади. Даволашнинг бошида ва дозаларни коррекциялашда симптоматик гипотензия ривожланиши юқори бўлган гуруҳдаги беморларнинг ҳолатини мониторингини синчковлик билан ўтказиш зарур. Шу билан бирга тавсиялар миокард инфарктига ёки миянинг қон айланишини ўткир бузилишига олиб келиши мумкин бўлган артериал қон босими ҳаддан зиёд пасайиб кетган юракнинг ишемик касаллиги ёки цереброваскуляр касаллиги бўлган беморларга ҳам таалуқли бўлади.
Артериал гипотензия ривожланиши вазиятида беморни чалқанчасига ётқизиш ва, зарурат туғилганида, физиологик эритманинг томир ичига инфузиясини ўтказиш керак бўлади. Транзитор гипотензив реакция одатда артериал қон босимини оширгандан кейин циркуляция қилувчи қоннинг ҳажми оширилгандан сўнг дарҳол қўллаш мумкин бўлган лизиноприлни келажакда қўлланилиши мумкин эмас деб ҳисобланмайди.
Юрак етишмовчилиги, меъёрдаги ёки пасайган артериал қон босими бўлган баъзи беморларда лизиноприл қўлланилишида тизимли артериал қон босимининг қўшимча пасайиши кузатилиши мумкин. Ушбу самара кутилувчи ҳисобланади ва одатда даволашни тўхтатишни талаб этмайди. Агар артериал гипотензия симптоматик бўлиб қолса, лизиноприлнинг дозасини пасайтириш ёки қўлланилишининг тўхтатилиши талаб этилиши мумкин.
Ўткир миокард инфарктида артериал гипотензия
Вазодилататорлар билан даволашдан кейин гемодинамиканинг кейинги жиддий ёмонлашиши хавфига мойил ўткир миокард инфаркти бўлган беморларда лизиноприл билан даволашни бошлаш керак эмас. Булар систолик артериал қон босими 100 мм.сим.уст. ёки ундан паст ёки кардиоген шоки бўлган беморлардир. Агар систолик артериал қон босими 120 мм.сим.уст. ва ундан пастини ташкил этаётган бўлса, миокард инфарктидан кейин биринчи 3 кун давомида дозани пасайтириш керак бўлади. Агар систолик артериал қон босими 100 мм.сим.уст. ёки пастроқни ташкил этаётган бўлса, ушлаб турувчи дозаларни 5 мг гача ёки вақтинчалик 2,5 мг гача камайтириш керак бўлади. Артериал гипотензия сақланиб қолиниши вазиятида (систолик артериал қон босими 90 мм. сим.уст. пастроқда 1 соатдан ошиқроқ сақланиб қолади) лизиноприлни бекор қилиш зарур бўлади.
Аортал ва митрал клапан стенози/гипертрофик кардиомиопатия:
Бошқа ААФ ингибиторлари вазиятидагидек, митрал клапан стенози ва аортал стеноз ёки гипертрофик кардиомиопатия каби чап қоринча чиқиш тракти обструкцияси бўлган беморларга эҳтиёткорлик билан буюриш керак бўлади.
Буйрак етишмовчилиги
Буйрак етишмовчилиги вазиятида (креатинин клиренси <80 мл/мин) лизиноприлнинг бошланғич дозасини пациентдаги креатинин клиренсига боғлиқ ҳолда, кейин эса даволашга беморнинг реакциясига боғлиқ ҳолда танлаш керак бўлади. Калий мавжудлиги ва креатинин концентрациясининг рутин назорати бундай беморларнинг стандарт тиббий даволаш амалиётининг қисми ҳисобланади.
Юрак етишмовчилиги бўлган беморларда ААФ ингибиторлари билан даволашни бошлагандан кейин артериал гипотензия буйраклар функциясининг кейинги ёмонлашувига олиб келиши мумкин. Бундай вазиятларда, одатда, акс ҳолига қайтарилувчи ўткир буйрак етишмовчилиги ҳақида хабар берилган.
Ангиотензинга айлантирувчи ферментлар ингибиторларини қабул қилган буйрак артерияларининг икки томонлама стенози ёки ягона буйракнинг артерия стенози бўлган баъзи беморларнинг қонида, одатда, даволашни тўхтатганда акс ҳолига қайтувчи, мочевина концентрациясининг ва қон зардобида креатининнинг ошиши кузатилган. Бунинг, айниқса, буйрак етишмовчилиги бўлган беморларда эҳтимоли мавжуд. Ҳамрохлик қилувчи вазоренал артериал гипотензия вазиятида оғир артериал гипотензиянинг ва буйрак етишмовчилиги ривожланишининг юқори хавфи мавжуддир. Бундай беморларда даволашни синчков тиббий кузатув остида паст дозалардан бошлаш ва дозани эҳтиёткорлик билан титрлаш керак бўлади. Модомики, диуретиклар билан даволаш юқорида кўрсатилган ҳолатларнинг ривожланишига ёрдам бериши мумкинлиги боис уларнинг қўлланилишини бекор қилиш керак, бунда лизиноприл билан терапиянинг биринчи ҳафталари давомида назорат қилиш зарур бўлади.
Яққол кўринмас олдинги вазоренал гипертензияли артериал гипертензияси бўлган баъзи беморларда қонда мочевина концентрациясининг ва қон зардобида креатининнинг ошиши қайд этилган, одатда аҳамиятсиз ва транзитор, айниқса лизиноприл бир вақтда диуретик билан қўлланилган вазиятда. Бу хусусият аввал буйрак етишмовчилиги бўлган беморларда эҳтимолли. Дозани пасайтириш ва/ёки диуретикни ва/ёки лизиноприлни бекор қилиниши талаб этилиши мумкин.
Ўткир миокард инфарктида қон зардобида креатинин концентрацияси 177 микромоль/л ва/ёки 500 мг/24 соатдан юқори бўлган протеинурия каби аниқлаштирилган буйрак етишмовчилиги бўлган беморларда лизиноприл билан даволашни бошлаш керак бўлмайди. Лизиноприл билан даволаш вақтида буйраклар функциясининг бузилиши ривожланиши вазиятида (зардобда креатинин концентрацияси 265 микромоль/л дан ортиқ бўлиши ёки даволашни бошлагунга қадар мувофиқ мазмундан икки марта ортиқ бўлиши) шифокор лизиноприлни бекор қилинишини мақсадга мувофиқлигини кўриб чиқиши керак.
Юқори сезувчанлик, ангионевротик шиш
ААФ ингибиторларини, шу жумладан лизиноприлни, қабул қилувчи беморларда юзнинг, қўл ва оёқларнинг, лабларнинг, тилнинг, товуш чиқарувчи оралиқнинг ва/ёки ҳиқилдоқнинг ангионевротик шиши кам учраган вазиятлари ҳақида хабар берилган. Даволаш вақтида ҳар қандай пайт ангионевротик шишиш вужудга келиши мумкин. Бундай вазиятларда беморни чиқариб юборгунга қадар ҳамма симптомларни ҳал этилганлигига ишонч ҳосил қилиш учун лизиноприлни дарҳол бекор қилиш, мувофиқ даволашни буюриш, тиббий кузатувни таъминлаш керак бўлади. Ҳаттоки нафас олиш етишмовчилиги билан ҳамрохлик қилувчи тилнинг шиши вазиятида беморларга узоқ муддатли кузатув талаб этилиши мумкин, модомики, антигистамин препаратлар ва кортикостероидлар билан даволаш етарлича бўлмаслиги мумкин.
Жуда кам ҳолларда ҳиқилдоқнинг шиши ёки тилнинг шишиши билан боғлиқ бўлган ангионевротик шишиш натижасида ўлим вазиятлари ҳақида хабар берилган. Тилнинг, товуш чиқарувчи оралиқнинг ва ҳиқилдоқнинг шикастланиши бўлган беморларда нафас олиш йўллари обструкцияси вужудга келиши мумкин, айниқса, аввал нафас олиш йўлларида операцияни бошидан ўтказган беморларда. Бундай вазиятларда шошилинч тиббий ёрдамни дарҳол кўрсатиш керак бўлади. У ўз ичига адреналинни юборилишини ва/ёки нафас олиш йўлларини эркин ўтказувчанлигини қўллаб туришни олиши мумкин. Бемор симптомларнинг тўлиқ ва барқарор йўқолгунича шифокорнинг синчков кузатуви остида бўлиши керак.
Ангиотензинга айлантирувчи ферментлар ингибиторлари бошқа ирққа мансуб беморларга қараганда негроид ирқига мансуб беморларда кўпроқ ангионевротик шишишни чақириши мумкин.
ААФ ингибиторлари билан даволашга боғлиқ бўлмаган аввал ангионевротик шиш кузатилган беморлар ААФ ингибиторини қабул қилишда ангионевротик шиш ривожланишининг юқори хавфига дучор бўлишлари мумкин (Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар бўлимига қаранг).
Сут эмизувчиларнинг ҳужайраларида рапамицин нишони ингибиторлари (mTOR - Mammalian Target of Rapamycin) (масалан, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) билан бир вақтда қўлланилиши
mTOR ингибиторларини (масалан, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) қўлловчи беморларда ангионевротик шишни (нафас олиш бузилишлари ва уларсиз нафас йўлларининг ва тилнинг шишиши) ривожланишининг юқори хавфи мавжуд (Дориларнинг ўзаро таъсири бўлимига қаранг).
Гемодиализда бўлган беморларда анафилактик реакциялар
Юқори сингувчан юқори оқувчи диализ мембраналарини қўллаш билан диализда бўлган (масалан, AN 69) ва бир вақтда ААФ ингибиторларини қабул қилган беморларда анафилактик реакциялар бўлганлиги ҳақида хабар берилган. Бундай беморларда бошқа турдаги диализ мембраналарни ёки бошқа синфдаги гипотензив препаратни қўллаш мақсадга мувофиқлигини кўриб чиқиш зарур бўлади.
Паст зичликдаги липопротеинларнинг (ПЗЛП) аферези вақтида анафилактоид таъсирлар
Камдан-кам вазиятларда декстран сульфат билан паст зичликдаги липопротеинларнинг (ПЗЛП) аферези вақтида ААФ ингибиторларини қабул қилувчи беморларда ҳаётга таҳдид солувчи анафилактоид реакциялар вужудга келган. Бундай реакциялар аферазанинг ҳар бир муолажасидан аввал ААФ ингибиторларини вақтинчалик бекор қилиш йўли билан бартараф этилган.
Десенсибилизация
Пардақанотлилар (масалан, Hymenoptera venom) заҳари билан десенсибилизация вақтида ААФ ингибиторини қабул қилувчи беморларда турғун анафилактик реакциялар вужудга келади. Бундай беморларда ААФ ингибиторларини вақтинчалик бекор қилиниши ёрдамида анафилактик реакцияларнинг олди олинган ва ушбу дори воситасини тасодифан қабул қилишдан кейин қайта ривожланган.
Жигар етишмовчилиги
ААФ ингибиторларини қабул қилинишида жуда ҳам камдан-кам вазиятларда холестатик сариқ касал бошланган, фульминант некрозгача ривожланган ва (баъзида) ҳалокатли натижаларга олиб келган синдром билан ҳамрохлик қилган. Ушбу синдромнинг ривожланиш механизми номаълум. Лизиноприл қабул қилган сариқ касал ривожланган ёки "жигар" ферментларининг фаоллиги аҳамиятли ошган беморларга лизиноприлни қабул қилишни бекор қилиш ва мувофиқ тиббий кузатув остида бўлиш зарур бўлади.
Нейтропения/агранулоцитоз
ААФ ингибиторларини қабул қилган беморларда нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения ва анемия ҳақида хабар берилган. Буйраклар функцияси бошқа оғирлаштирувчи омилларсиз меъёрда бўлган беморларда нейтропения камдан-кам ривожланади. Нейтропения ва агранулоцитоз акс ҳолига қайтувчи ҳисобланади ва ААФ ингибиторларини бекор қилингандан кейин ғойиб бўлади.
Уловчи тўқималарнинг тизимли касалликлари бўлган беморларга, иммунодепрессантлар билан даволашда, ёки ушбу оғирлаштирувчи омилларни бириктирилишида, айниқса буйраклар функциясининг олдиндан бузилиши мавжудлигида махсус эҳтиёткорлик билан буюриш керак бўлади. Ушбу беморларнинг баъзиларида жадал антибиотикотерапиясининг таъсирига берилмаган бир нечта вазиятларида жиддий юқумли касалликлар ривожланган. Бундай беморларда лизиноприл билан даволаш вақтида даврий лаборатор тадқиқотлар (лейкоцитар формулани ҳисоблаш билан қон таҳлили) ўтказилиши, ҳамда юқумли касалликларнинг биринчи аломатларини пайдо бўлиши ҳақида хабар бериш зарурати ҳақида огоҳлантирилган бўлишлари тавсия этилади.
Ренин-ангиотензин-альдостеронли тизимнинг (РААТ) иккиламчи блокадаси
ААФ ингибиторлари, АРБ II ёки алискиренни ҳамрохликда қўлланилиши мавжуд бўлган маълумотлар асосида гипотония, гиперкалиемия ва буйраклар функциясининг бузилишлари (шу жумладан, ўткир буйрак етишмовчилиги) ривожланиш хавфини оширади. Шу сабаб бўйича ААФи, АРБ II ёки алискиренни ҳамрохликда қўлланилиши йўли билан РААТнинг иккиламчи блокадаси тавсия этилмайди (Дориларнинг ўзаро таъсири ва Фармакодинамика бўлимларига қаранг).
Агар РААТнинг иккиламчи блокадаси мутлақ кўрсатилган бўлса, мутахассиснинг синчков кузатуви ва буйраклар функциясининг, сув-электролит мувозанатнинг, артериал қон босимнинг мажбурий мониторинги зарур бўлади.
Диабетик нефропатияси бўлган беморларда ААФи ва АРБ II ҳамрохликда қўлланилиши керак бўлмайди.
Ирқ
Негроид ирқига мансуб беморларда бошқа ирқий мансубликдаги беморларга қараганда ангиотензинайланувчи фермент ингибиторлари ангионевротик ишишни бошқа ирққа нисбатан тез-тез келтириб чиқаради. ААФнинг бошқа ингибиторлари билан вазиятлардагидек, негроид ирқига мансуб беморларда бошқа ирққа мансуб беморларга қараганда артериал босимни пасайтиришга нисбатан лизиноприл анча самарасиз бўлиши мумкин, бу, эҳтимол, артериал гипертензия билан аъзият чекаётган негроид ирқига мансуб беморларда рениннинг паст даражаси ҳолатининг анча юқори частотада учраши билан ифодаланган.
Йўтал
ААФ ингибиторларини қўллашда йўтал ҳосил бўлиши ҳақида хабар берилган. Йўтал одатда номаҳсул, персистирланувчи бўлади ва препаратни бекор қилгандан кейин ўтиб кетади. ААФ ингибиторларини қабул қилиш билан индуция қилинган йўтални йўталнинг дифференциал ташҳисида ҳисобга олиш зарур бўлади.

Хирургик аралашув/анестезия
Кенг шошилинч аралашув ўтказилувчи беморларда ёки артериал гипертензияга олиб келувчи препаратлар билан умумий анестезия вақтида лизиноприл рениннинг компенсаторли ташлаб юборилишидан кейин ангиотензин IIни ҳосил бўлишини блоклаши мумкин. Агар, эҳтимол, юқорида келтирилган механизм натижасида артериал гипонтензия ривожланаётган бўлса, циркуляция қилинувчи қоннинг ҳажмини ошириш билан коррекциялашни ўтказиш мумкин.
Гиперкалиемия
ААФ ингибиторларини, шу жумладан, лизиноприлни қабул қилган баъзи беморларда қон зардобида калий таркибининг ошиши кузатилган. Гиперкалиемия ривожланиши бўйича хавф гуруҳини буйрак етишмовчилиги, 2-турдаги қандли диабети бўлган беморлар ёки бир вақтда таркибида калийга эга бўлган диуретикларни, калийга эга бўлган озиқавий қўшимчалар ёки калийга эга бўлган туз турдошларини қабул қилувчи беморлар, ҳамда қон зардобида калий таркибини оширишга қодир бўлган бошқа препаратларни (масалан, гепарин, ҳамда триметоприм/сульфаметоксозол каби машҳур бўлган ко-тримаксазол) қабул қилувчи беморлар ташкил қилади. Юқорида кўрсатиб ўтилган препаратларни бир вақтда қўллаш зарурати мавжуд бўлган вазиятда қон зардобида калийнинг таркибини мунтазам назорат қилиб бориш тавсия қилинади (Дориларнинг ўзаро таъсири бўлимига қаранг).
Қандли диабети бўлган беморлар
Ичга гипогликемик препаратларни қабул қилувчи ёки инсулин олувчи қандли диабети бўлган беморларда ААФ ингибитори билан даволашнинг биринчи ойи давомида гликемиянинг пухта назоратини амалга ошириш керак бўлади (Дориларнинг ўзаро таъсири бўлимига қаранг).
Литий препаратлари
Одатда, литий ва лизиноприл препаратларининг комбинацияси тавсия қилинмайди (Дориларнинг ўзаро таъсири бўлимига қаранг).
Ҳомиладорлик ва эмизиш даврида қўллаш
Ҳомиладорлик
Экватор препаратини ҳомиладорликнинг биринчи уч ойлигида қўллаш тавсия этилмайди; ушбу препарат ҳомиладорликнинг иккинчи ва учинчи уч ойликларида қўлланилиши мумкин эмас.
Адекват назорат қилинувчи клиник тадқиқотларда лизиноприлни ва амлодипинни ҳомиладор аёлларга қўлланилишининг тажрибаси мавжуд эмас. Бироқ иккала фаол моддаларнинг қўлланилиши тавсия этилмайди ёки қўлланилиши мумкин эмас (фаол моддаларга нисбатан маълумотларни қуйида кўринг).
Ҳомиладорлик тасдиқланганда Экватор препаратини қабул қилишни дарҳол тўхтатиш зарур ва зарурат бўлганда муқобил даволаш бошлансин (Махсус кўрсатмалар бўлимига қаранг).
Ҳомиладорлик вақтида Экватор препаратини қабул қилинишини бошлаш керак бўлмайди. Агар Экватор препарати билан даволашни давом эттириш зарур этиб тан олинганда, ҳомиладорликни режалаштираётган бемор аёлларни ҳомиладорлик даврида қўлланилиши хавфсизлиги маълум бўлган профилли муқобил гипотензив воситаларга ўтказиш зарур бўлади.
Амлодипинни қўлланилиши
Ҳомиладор аёлларда амлодипинни қўлланилиши хавфсизлиги аниқланмаган.
Ҳайвонлардаги тадқиқотларда юқори дозаларни қўллашда репродуктив токсиклик кузатилган.
Ҳомиладорликда қўлланилиши фақат анча хавфсиз муқобил даволаш мавжуд бўлмаганда, ҳамда она ва ҳомила учун касалликни ўзи катта хавф билан боғлиқ бўлган вазиятларда тавсия этилади.

Лизиноприлнинг қўлланилиши
ААФ ингибиторлари ҳомиладорликнинг биринчи уч ойлиги вақтида тавсия этилмайди (махсус кўрсатмалар бўлимига қаранг).
ААФ ингибиторларини ҳомиладорликнинг иккинчи ва учинчи уч ойликларида қўллаш мумкин эмас (Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар ва Махсус кўрсатмалар бўлимларига қаранг).
Ҳомиладорликнинг биринчи уч ойлиги вақтида ААФ ингибиторларини қабул қилиш билан боғлиқ бўлган тератогенлик хавфи ҳақидаги эпидемиологик маълумотлар ишончли ҳисобланмайди, бироқ, хавфнинг озроқ ошиши мустасно эмас. Агар ААФ ингибитори билан даволашни давом эттириш зарур бўлса, ҳомиладорликни режалаштираётган бемор аёлларни ҳомиладорлик даврида хавфсиз қўлланилишнинг маълум профилли муқобил гипотензив воситаларига ўтказиш зарур бўлади. Ҳомиладорлик тасдиқланганда ААФ ингибиторлари билан даволашни дарҳол тўхтатиш ва, зарурат бўлганда, муқобил даволашни бошлаш зарур бўлади.
Маълумки, ҳомиладорликнинг иккинчи ва учинчи уч ойлиги вақтида ААФ ингибиторларини аёлларда қўлланилиши фетотоксикликни (буйраклар функциясининг пасайиши, сув камлиги, бош чаноғининг суякланишининг секинлашиши) ва неонатал токсикликни (буйрак етишмовчилиги, артериал гипотензия, гиперкалиемия) индуциялайди. Агар ААФ ингибитори ҳомиладорликнинг иккинчи уч ойлигидан қўлланилган бўлса, буйрак функцияси ва бош чаноғини ультратовушли тадқиқот қилиниши тавсия этилади. Оналари ААФ ингибиторларини қабул қилган янги туғилган чақалоқлар ва гўдак болалар устидан артериал гипотензияни ўз вақтида аниқлаш учун синчковлик билан кузатувни олиб бориш тавсия этилади (Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар ва Махсус кўрсатмалар бўлимларига қаранг).
Эмизиш
Эмизиш даврида лизиноприлнинг қўлланилиши ҳақидаги маълумотлар мавжуд эмас. Амлодипин кўкрак сутига кириб боради. Чақалоқ билан олинган оналик дозасидан улуш 3-7% квартиларо диапазон, максимум 15%, билан баҳоланган. Амлодипиннинг чақалоқларга таъсири номаълум.
Экватор препаратини эмизиш даврида қўллаш тавсия этилмайди ва хавфсизлик профили аниқланган муқобил препаратларни қўллаш, айниқса янги туғилган ёки муддатидан аввал туғилган чақалоқларни эмизишда , афзалроқ бўлади.
Фертиллик
Лизиноприл ва амлодипиннинг фертилликка таъсири ҳақида адекват назорат қилинувчи клиник тадқиқотларнинг маълумотлари мавжуд эмас.
Кальций каналлари блокаторларини қабул қилган баъзи беморларда сперматозоидларнинг бошчаларида акс ҳолига қайтувчи биокимёвий ўзгаришлар ҳақида хабар берилган. Амлодипиннинг фертилликка имконли таъсири ҳақида клиник маълумотлар етарли эмас.
Автотранспорт воситаларини бошқариш ва механизмлар билан ишлаш қобилиятига таъсири
Амлодипин билан боғлиқ
Амлодипин транспорт воситаларини ва механизмларни бошқариш қобилиятига сезиларли бўлмаган ёки мўътадил таъсирлар кўрсатиши мумкин. Бош айланиши, бош оғриғи, чарчоқлилик ёки кўнгил айнишидан азият чекаётган беморларда диққат қаратиш қобилиятининг бузилиши мумкин. Эҳтиёткорликка риоя қилиш тавсия этилади, айниқса даволашнинг бошида.
Лизиноприл билан боғлиқ
Транспорт воситаларини бошқариш ва механизмлар билан ишлашда бош айланиши ёки чарчоқлиликни ривожланиши эҳтимолини ҳисобга олиш керак бўлади.
Юқорида қайд этилганларга мувофиқ, Экватор препарати транспорт воситаларини бошқариш ва механизмлар билан ишлаш қобилиятига таъсир кўрсатиши мумкин (айниқса даволашнинг бошида).

Катталарда эссенциал артериал гипертензияни даволаш.

Экватор препарати катта ёшдаги беморларда артериал қон босимини адекват назоратини таъминловчи кўрсатилган дозаларда лизиноприлни ва амлодипинни бир вақтда қабул қилишга альтернатив восита сифатида кўрсатилган.

Лизиноприлга ёки ангиотензинга айлантирувчи ферменти (ААФ)нинг ҳар қандай ингибиторига юқори сезувчанлик
Амлодипин ёки дигидропириднинг ҳар қандай ташкил этувчиларига юқори сезувчанлик
Ҳар қандай ёрдамчи моддаларга юқори сезувчанлик.
Анамнезда ААФ ингибиторлари билан аввалги даволаш вақтида вужудга келган ангионевротик шиш
Наслий ёки идиопатик ангионевротик шиш.
Экватор препаратини қандли диабет ёки буйрак етишмовчилиги бўлган беморларда таркибида алискирен мавжуд бўлган препаратлар билан бир вақтда қўллаш (ЎФТ < 60 мл/мин/1,73 м2) (Дориларнинг ўзаро таъсири ва Фармакодинамикаси бўлимларига қаранг).
Оғир артериал гипотензия
Шок (шу жумладан кардиоген шок)
Чап қоринчанинг чиқиш тракти обструкцияси (аортал стенознинг оғир даражаси)
Ўткир миокард инфарктидан кейин гемодинамик ностабил юрак етишмовчилиги
Ҳомиладорлик ва эмизиш даври
18 ёшдан кичик ёшдаги болалар (самарадорлиги ва хавфсизлиги аниқланмаган) да қўллаш мумкин эмас.

Амлодипин билан боғлиқ ўзаро таъсирлари
Амлодипинга бошқа дори воситаларининг таъсири
CYP3A4 изоферментининг ингибиторлари
Амлодипиннинг CYP3A4 изоферментининг кучли ёки ўртаоғир ингибиторлари (протеаза ингибиторлари, азоллар гуруҳининг замбуруғларга қарши препаратлари, макролидлар, масалан, эритромицин ёки кларитромицин, верапамил ёки дилтиазем) билан бир вақтда қўлланилиши артериал гипотензия ривожланиши хавфини ошишига олиб келиши мумкин бўлган амлодипиннинг концентрациясини сезиларли ошишини келтириб чиқариши мумкин. Фармакокинетик параметрларнинг бундай вариацияларининг клиник кўриниши кекса одамларда анча яққол кўринувчан бўлиши мумкин. Шу муносабат билан тиббий кузатув ва дозани коррекциялаш тавсия этилади.
Кларитромицин CYP3A4 ингибитори ҳисобланади. Кларитромицин ва амлодипин қабул қилувчи беморларда гипонтензиянинг юқори хавфи мавжуд. Амлодипин кларитромицин билан бир вақтда буюрилган беморлар устидан қатъий кузатув тавсия қилинади.
CYP3A4 изоферментининг индукторлари
CYP3A4нинг маълум индукторларининг бир вақтда қўлланилишида амлодипиннинг қон плазмасидаги концентрацияси ўзгариб туриши мумкин. Шу сабабли, бир вақтда қўллаш вақтида ва қўллашдан кейин артериал қон босими қандай назорат қилинса, препаратнинг дозаси ҳам шундай корректировка қилиниши керак бўлади, айниқса CYP3A4нинг кучли индукторлари (масалан, рифампицин билан, Тешик далачой [Hypericum perforatum] билан) билан.
Амлодипинни грейпфрут ёки грейпфрут шарбати билан қабул қилиш тавсия қилинмайди, модомики, баъзи беморларда биокираолишлигини ошиши ва, бунинг натижасида, гипотензив самара кучайиб кетиши мумкин.
Дантролен (инфузия)
Ҳайвонларда верапамилни қабул қилиш ва дантроленни томир ичига юборилгандан кейин қоринчаларнинг ҳалокатли фибрилляцияси ва гиперкалиемия билан биргаликда юрак-қон томир етишмовчилиги кузатилган. Гиперкалиемия хавфи муносабати билан, амплопидин каби кальций каналларининг блокаторларини, ҳавфли гипертермияга мойил ва ҳавфли гипертермия муносабати бўйича даволанаётган беморларда бир вақтда қўллашдан четланиш тавсия этилади.
Амлодипиннинг бошқа дори препаратларига таъсири
Амлодипиннинг гипотензив самараси антигипертензив хусусиятларга эга бўлган бошқа дори препаратларининг мувофиқ самараларини кучайтиради.
Такролимус
Такролимус ва амплодипиннинг биргаликда қўлланилиши қонда такролимуснинг концентрациясини ошишига олиб келиши мумкин; бундай ўзаро таъсирнинг механизми охиригача ўрганилмаган. Такролимуснинг токсик таъсиридан четлашиш учун амлодипин билан даволаш вақтида қонда такролимуснинг тўпланишини назорат қилиш ва, зарурат бўлганда, такролимуснинг дозасини корректировка қилиш лозим бўлади.
Циклоспорин
Ушбу пайтга соғлом кўнгиллилар ёки бошқа популяцияларда, қонда циклоспорин концентрацияси ошиши кузатилган буйраклар трансплантациясини ўтказганлардан ташқари (ўртача 0%-40% га), циклоспориннинг ва амлодипиннинг ўзаро таъсирини ўрганиш бўйича тадқиқотлар ўтказилмаган. Шу муносабат билан бундай беморларда амлодипин билан даволаш вақтида қондаги циклоспориннинг концентрациясини назорат қилиш ва, зарурат бўлганда, циклоспориннинг дозасини камайтириш лозим бўлади.
Симвастатин
Амлодипинни 10 мг ва симвастатинни 80 мг такрорий дозаларда бир вақтда қабул қилиниши симвастатин билан монотерапияга мувофиқ концентрация билан қиёслаш бўйича симвастатин концентрациясини 77%га ошишига олиб келган. Амлодипин қабул қилувчи беморларда симвастатин дозасини кунига 20 мг билан чеклаш керак бўлади.
Амлодипиннинг клиник ўзаро таъсирлари тадқиқотларида аторвастатиннинг, дигоксиннинг ёки варфариннинг фармакокинетикасига таъсир кўрсатмаган.
Лизиноприл билан боғлиқ ўзаро таъсирлар
Гипотензив воситалар
Лизиноприлнинг бошқа гипотензив воситалари (масалан, нитроглицерин ва бошқа нитратлар ёки бошқа вазодилататорлар билан) бир вақтда қабул қилиниши АБ нинг қўшимча пасайишига олиб келиши мумкин.
ААФи, АРБ II ёки алискиренни биргаликда қўллаш йўли билан ренин-ангиотензин-альдостерон тизимининг (РААТ) иккиталик блокадаси, монотерапия билан қиёслаганда, артериал гипертензия, гиперкалиемия ва буйраклар функциясининг бузилиши (шу жумладан, ўткир буйрак етишмовчилиги) ривожланишининг юқори хавфига ўхшашлигини клиник тадқиқотларнинг маълумотлари кўрсатиб берди (Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар, Алоҳида кўрсатмалар ва Фармакодинамикаси бўлимларига қаранг).
Диуретиклар
Лизиноприл билан терапияга диуретикни қўшишда, одатда, антигипертензив самара кучаяди. Диуретикларни қабул қилувчи ва айниқса диуретиклар билан даволаш яқинда буюрилган беморларда терапияга лизиноприл қўшилганда, баъзида артериал қон босимнинг ҳаддан зиёд пасайиши кузатилиши мумкин. Лизиноприлни қабул қилишда симптоматик гипотензия эҳтимоллигини лизиноприл билан даволашни бошлагунга қадар диуретикни бекор қилиш йўли билан минимумга келтириш мумкин (Алоҳида кўрсатмалар бўлимига ва Қўллаш усули ва дозалар бўлимига қаранг).
Таркибида калий бўлган озиқ-овқат қўшимчалар, таркибида калий сақловчи диуретиклар ёки таркибида калий бўлган тузларнинг ўринбосари
Қон зардобида калийнинг мавжудлиги клиник тадқиқотларда, одатда, меъёрий кўрсаткичларда қолганлигига қарамасдан, баъзи беморларда гиперкалиемия кузатилган. Гиперкалиемиянинг ривожланиш хавфи омиллари: буйрак етишмовчилиги, 2-турдаги қандли диабет ва таркибида калий сақловчи диуретиклар (спиронолактон, триамтерен ёки амилорид каби), таркибида калий бўлган озиқ-овқат қўшимчалар ёки таркибида калий бўлган тузларнинг ўринбосари. Таркибида калий бўлган озиқ-овқат қўшимчалар, таркибида калий сақловчи диуретиклар ёки таркибида калий бўлган тузларнинг ўринбосаририни, айниқса буйрак етишмовчилиги мавжуд бўлган беморларда қўллаш- қон зардобида калий таркибининг сезиларли ошишига олиб келиши мумкин. Агар лизиноприл таркибида калий сақловчи диуретиклар билан бир вақтда буюрилаётган бўлса, диуретикни қабул қилиш билан индуцирланган гипокалиемия пасайиши мумкин.
Литий препаратлари
Литий ва ААФ ингибиторлари препаратларини бир вақтда қабул қилинишида қон зардобида литий концентрациясининг қайтарилувчи ошиши ва токсиклик қайд этилган. Тиазид диуретикларни бир вақтда қабул қилиниши литийли токсиклик ривожланиш хавфини ошириши ва ААФ ингибиторларини қўллаш фонида кўтарилиб кетган литийли токсикликни кучайтириши мумкин. Лизиноприлнинг ва литий препаратларининг бир вақтда қўлланилиши тавсия этилмайди, аммо зарур вазиятда ушбу комбинациянинг қўлланилиши исботлаб берилганда, қон зардобида литий тўпланишини синчковлик билан назорат қилиш керак бўлади (Махсус кўрсатмалар бўлимига қаранг).
Ностероидли яллиғланишга қарши препаратлар (НЯҚП), шу жумладан ≥3 г/кун ацетилсалицил кислотаси
ААФ ингибиторларини НЯҚП (яллиғланишга қарши таъсир кўрсатувчи дозада ацетилсалицил кислотаси, циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2) ингибиторлари ва носелектив НЯҚП) билан бир вақтда қўлланилиши ААФ ингибиторларининг антигипертензив таъсирининг пасайишига олиб келиши мумкин. ААФ ингибиторларини ва НЯҚПни бир вақтда қўлланилиши буйраклар функциясининг ёмонлашувига, шу жумладан, ўткир буйрак етишмовчилигига, ва қон зардобида калий таркибининг ошиб кетишини ривожланишига олиб келиши мумкин, айниқса буйраклар функцияси пасайган беморларда. Бу самаралар қайтувчандир. Ушбу комбинация буюрилаётганда эҳтиёткорликка риоя қилиш зарур, айниқса кекса беморларда. Беморлар суюқликнинг адекват миқдорини олишлари керак ва комбинацияланган терапиянинг бошида қандай бўлса, даволаш жараёнида ҳам худди шундай тарзда буйраклар функциясини синчковлик билан назорат қилиб бориш тавсия этилади.
Олтин
Таркибида олтинга эга бўлган инъекцион препарат (масалан, натрий ауротиомалати) юборилгандан кейин нитритоидли реакциялар (вазодилатация симптомлари, шу жумладан, жуда оғир бўлиши мумкин бўлган гиперемия, кўнгил айниши, бош айланиши ва артериал гипертензиялар) ААФ ингибиторлари билан даволанувчи пациентларда тез-тез қайд қилинган.
Трициклик антидепрессантлар/антипсихотиклар (нейролептиклар)/анестетиклар
Баъзи анестезияловчи воситаларни, трициклик антидепрессантларни ва антипсихотикларни ААФ ингибиторлари билан бир вақтда қабул қилиниши артериал қон босимининг пасайишини давом этишига олиб келиши мумкин (Махсус кўрсатмалар бўлимига қаранг).
Симпатомиметиклар
Симпатомиметиклар ААФ ингибиторларининг антигипертензив самараларини пасайтириши мумкин.
Гипогликемик препаратлар
ААФ ингибиторларини ва гипогликемик препаратларни (инсулинлар, ичга қабул қилиш учун гипогликемик препаратлар) бир вақтда қўлланилганда гипогликемияни ривожланиш хавфи билан гипогликемик самарани кучайтириши мумкинлигини эпидемиологик тадқиқотлар кўрсатди. Ушбу аломатнинг ривожланиши препаратларнинг комбинацияси билан даволашнинг биринчи ҳафтаси давомида, ҳамда буйрак етишмовчилиги мавжуд бўлган беморларда кўпроқ эҳтимолга эга.
Плазминогеннинг тўқимали активаторлари
Плазминоген тўқимали активаторлар билан бир вақтда қўлланилганда ангионевротик шиш ривожланиши хавфини ошириши мумкин.
Сут эмизувчиларнинг ҳужайраларида рапамицин нишони ингибиторлари (mTOR - Mammalian Target of Rapamycin) (масалан, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
ААФ ингибиторларини мунтазам қўлловчи ва mTOR ингибиторларини бир вақтда қўлловчи беморларда ангионевротик шишни ривожланишининг юқори хавфи мавжуд (Махсус кўрсатмалар бўлимига қаранг).
Ко-тримаксозол (триметоприм/сульфаметоксазол)
ААФ ингибиторларини мунтазам қўлловчи ва бир вақтда ко-тримаксозол (триметоприм/сульфаметоксазол)ни қўлловчи беморларда гиперкалиемия ривожланишининг юқори хавфи мавжуд (Махсус кўрсатмалар бўлимига қаранг).
Ацетилсалицил кислотаси, тромболитиклар, бета-адреноблокаторлар, нитратлар
Лизиноприлни ацетилсалицил кислотаси (кардиологик дозаларда), тромболитиклар, бета-адреноблокаторлар ва/ёки нитратлар билан бир вақтнинг ўзида қўллаш мумкин.

Оқ ёки деярли оқ рангдаги, думалоқ, икки ёқлама қавариқ, бир томонида "CF2" гравировкаси бўлган, иккинчи томонида гравировкасиз таблеткалар. Таблетканинг номинал диаметри: 11 мм.

Дозалар
Тавсия этилувчи доза: ҳар куни битта таблетка. Максимал суткалик доза: битта таблетка. Қоидага кўра, фиксацияланган дозали мажмуавий препаратлар бошланғич терапия учун тўғри келмайди.
Экватор препарати лизиноприл ва амлодипиннинг титрланган оптимал тутиб турувчи дозалари беморлар учун 10 мг ва 5 мг Экватор препарати вазиятида 10 мг/5 мг, 20 мг ва 10 мг таблеткалар - Экватор Форте препарати вазиятида 20 мг/10 мг ва 20 мг ва 5 мг таблеткалар - Экватор препарати вазиятида 20 мг/5 мг таблеткаларни ташкил қилган ҳолда буюрилади.
Дозани коррекциялаш заруратида алоҳида компонентлар билан дозани танлаш (титрация қилиш) мақсадга мувофиқлигини кўриб чиқиш мумкин.
Буйрак етишмовчилиги
Буйрак етишмовчилиги мавжуд бўлган беморларда оптимал бошланғич дозани ва тутиб турувчи дозани танлаш учун дозаларни титрлашни препаратнинг алоҳида компонентларини - лизиноприл ва амлодипинни қўллаб, якка тартибда амалга ошириш керак.
Экватор препарати терапияси вақтида буйраклар функциясини, қон зардобида калий ва натрийнинг мавжудлигини назорат қилиш керак бўлади. Буйракларнинг функцияси ёмонлашиши вазиятида препаратни қабул қилишни тўхтатиш ва уларни ўрнатилган тарзда танланган якка тартибдаги компонентлар билан алмаштириш керак бўлади. Амлодипин диализ ёрдамида чиқарилмайди.
Жигар етишмовчилиги
Енгил ёки ўртача жигар етишмовчилиги мавжуд бўлган беморларда дозаларга нисбатан тавсиялар ҳали ишлаб чиқилмаган, шунинг учун бундай беморларга дозаларни танлашни эҳтиёткорлик билан амалга ошириш ва дозалаш диапазонидаги минимал доза билан бошлаш керак бўлади (Махсус кўрсатмалар ва Фармакокинетика бўлимларига қаранг). Жигар етишмовчилиги бўлган беморларда оптимал бошланғич дозани ва тутиб турувчи дозани танлаш учун дозаларни титрлашни лизиноприл ва амлодипинни эркин мажмуасини қўллаб якка тартибда амалга ошириш керак бўлади.
Амлодипиннинг фармакокинетикаси оғир жигар етишмовчилигида тадқиқот ўтказилмаган. Амлодипинни оғир жигар етишмовчилиги мавжуд бўлган беморларда қўллашни энг паст дозадан бошлаш керак, бунда титрлашни аста-секин амалга ошириш зарур.
Болалар ёшидаги пациентлар (<18 ёш)
18 ёшгача бўлган болаларда Экватор препаратини хавфсизлиги ва самарадорлиги аниқланмаган.
Кекса ёшдаги пациентрлар (>65 ёш)
Кекса ёшдаги беморларда препаратни эҳтиёткорлик билан қўллаш зарур.
Ёшга боғлиқ ҳолда амлодипиннинг ёки лизиноприлнинг самарадорлик ёки хавфсизлик профилининг ўзгариши клиник тадқиқотларда кузатилмаган. Кекса ёшдаги беморларда оптимал қўллаб турувчи дозани танлаш учун дозаларни титрлашни лизиноприл ва амлодипинни эркин мажмуасини қўллаб, якка тартибда амалга ошириш керак бўлади.
Қўллаш усули
Ичга қабул қилиш учун.
Модомики овқат қабул қилиш сўрилишга таъсир этмас экан, Экватор препаратини овқат истеъмол қилишдан қатъий назар, яъни овқатгача, овқат пайтида ёки овқатдан кейин қабул қилиш мумкин.

Амлодипин билан боғлиқ
Амлодипин транспорт воситаларини ва механизмларни бошқариш қобилиятига сезиларли бўлмаган ёки мўътадил таъсирлар кўрсатиши мумкин. Бош айланиши, бош оғриғи, чарчоқлилик ёки кўнгил айнишидан азият чекаётган беморларда диққат қаратиш қобилиятининг бузилиши мумкин. Эҳтиёткорликка риоя қилиш тавсия этилади, айниқса даволашнинг бошида.
Юқорида қайд этилганларга мувофиқ, Экватор препарати транспорт воситаларини бошқариш ва механизмлар билан ишлаш қобилиятига таъсир кўрсатиши мумкин (айниқса даволашнинг бошида).
Лизиноприл билан боғлиқ
Транспорт воситаларини бошқариш ва механизмлар билан ишлашда бош айланиши ёки чарчоқлиликни ривожланиши эҳтимолини ҳисобга олиш керак бўлади.